Современные методы преодоления резистентности возбудителей вульвовагинального кандидоза

Хашукоева А.З., Бурденко М.В., Маркова Э.А., Дмитрашко Т.Е.

1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Актуальность: Проблема терапии вульвовагинального кандидоза (ВВК) – еще не до конца решенная задача. Развитие фарминдустрии и клинические исследования, проводимые с применением различных антимикотических препаратов, пока не дают серьезных оснований, чтобы поставить точку в терапии ВВК. Исследовательская работа в этом направлении актуальна. На фармакологическом рынке существует препарат, выделяющийся среди других антимикотических средств, – сертаконазол. Он обладает высокими показателями эффективности и безопасности, что подтверждается рядом исследований, данные которых отражены в статье.
Результаты: Проведена оценка эффективности терапии сертаконазолом у 25 пациенток с хронической рецидивирующей формой ВВК. Во всех случаях диагноз ВВК был подтвержден клиническими и лабораторными методами, у женщин преимущественно определялась С. albicans. Пациентки получали Залаин в дозе 300 мг однократно в форме вагинального суппозитория. Побочных эффектов от приема препарата ни у одной пациентки отмечено не было. Через сутки после введения суппозитория 13 пациенток заявили о существенном улучшении состояния за счет уменьшения зуда и жжения, а 12 женщин отметили полное исчезновение симптомов заболевания. Через неделю после лечения у всех пациенток клинические жалобы в отношении ВВК были купированы, что подтверждено данными повторных культуральных исследований.
Заключение: Терапия ВВК, проводимая препаратом, в составе которого есть сертаконазол, определяет благополучный исход в борьбе с заболеванием. Важно применение комплексного подхода в лечении, а именно – подключение адъювантной терапии, существенно ускоряющей выздоровление, которая также может быть использована для профилактики, направленной на снижение вероятности возникновения рецидива ВВК и/или сопутствующих заболеваний половой сферы.

Ключевые слова

вульвовагинальный кандидоз
рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз
резистентность к противогрибковым препаратам
сертаконазол
Залагель Интим
Залаин суппозитории
Залаин крем

На сегодняшний день распространенность вульвовагинального кандидоза (ВВК) в нашей стране достигает поистине невероятных масштабов. По данным многочисленных исследований, ВВК занимает второе место среди инфекционных поражений влагалища. И, к сожалению, значимой тенденции к улучшению ситуации с заболеваемостью пока нет. Уже давно известным фактом является то обстоятельство, что приблизительно 75% женщин хотя бы раз в жизни столкнулись с этим заболеванием, а у 5–8% оно переходит в хроническую или рецидивирующую форму [1–3]. Несмотря на то что патогенных видов грибов рода Candida насчитывается 27 видов, ранее основным возбудителем ВВК выступал вид Candida albicans, обуславливая около 90–95% всех эпизодов заболевания [4]. Однако в настоящее время все большую актуальность приобретают Candida non-albicans, которые вызывают 8–20% всех случаев ВВК [5]. Основная проблема, которая встает перед врачами в плане борьбы с высокими показателями заболеваемости, состоит в том, что до сих пор не полностью изучены все патогенетические звенья инфекционного процесса, ввиду чего достаточно сложно подобрать наиболее эффективную схему лечения, которая помогла бы коренным образом изменить ситуацию с заболеваемостью ВВК. Ко всему прочему добавляется проблема с формированием хронических и рецидивирующих форм заболевания. На терапевтические успехи негативным образом влияет одна особенность Candida non-albicans – эти грибы достаточно сложно обнаружить при проведении стандартной микроскопии, а проведение культурального метода предполагает определенные сложности [1, 6, 7]. Резистентность к антимикотическим препаратам, обусловленная формированием адаптогенной устойчивости микроорганизмов, связанная с неверно подобранными схемами лечения, проведением неадекватной терапии в ключе несоблюдения режима дозирования и длительности лечения, а также нередкое самолечение пациенток также играют значимую роль в проблематике заболеваемости ВВК.

По своей сути ВВК оказывает отрицательное влияние не только на физическое состояние здоровья женщины, нанося своеобразный удар по репродуктивной системе; кандидоз обуславливает серьезные социальные и психологические проблемы, с которыми сталкиваются женщины [8]. Это мнение подтверждают суровые статистические данные большого количества социологических опросов, которые показывают, что у пациенток, страдающих ВВК, значительно снижено качество жизни. Помимо того, что клинические симптомы заболевания доставляют физический дискомфорт, они влияют на состояние благополучия женщин. Пациентки демонстрируют неудовлетворенность качеством своей социальной жизни, нередко страдают от депрессивных и тревожных состояний. Отмечается ухудшение в сексуальной сфере, так как половая жизнь для многих становится дискомфортной или даже невозможной [9]. Опосредованно ВВК влияет даже на финансовое благополучие женщин, что, во-первых, связано с немалыми расходами на обследование и лечение, особенно при рецидивирующих формах заболевания, а во-вторых, психологические и психические расстройства, возникающие на фоне ВВК, не дают в полном объеме реализоваться женщинам в своей трудовой деятельности.

Таким образом, ВВК имеет не только медицинское, но и социальное значение, что должно еще больше потенцировать клиницистов изыскивать новые методы борьбы с заболеванием.

Предрасполагающие факторы

Возникновению ВВК всегда предшествуют события, которые могут быть обусловлены огромным количеством факторов, к числу которых относятся применение антибактериальной терапии, гормональный дисбаланс, особенности половой жизни женщины, прием оральных контрацептивов или глюкокортикоидов, иммуносупрессия, в том числе возникающая на фоне беременности, и многое другое [10]. Однако очень часто врачи-клиницисты задаются вопросом: по какой причине возникает ВВК, когда у женщины нет буквально ни одного предрасполагающего фактора? Интересно, что при этом зачастую возникает хроническая форма ВВК, которая склонна к частому рецидивированию. Поэтому в настоящее время пристальное внимание приковано не только к «привычным» и «обыденным» факторам риска. Все большую значимость приобретают генетические особенности конкретного организма, в частности, речь идет о полиморфизме генов, которые, как было выяснено, могут обуславливать возникновение заболевания без влияния общепринятых факторов риска [11]. Многочисленные исследования продемонстрировали, что у большого количества пациенток, страдающих ВВК, особенно его хронической и рецидивирующей формами, у которых отсутствуют факторы, предрасполагающие к развитию данного заболевания, имеется полиморфизм гена TLR2 – Pro631His. Данные наблюдений достоверно свидетельствуют о том, что у женщин, имеющих Pro631His, хронический рецидивирующий ВВК возникает в 3 раза чаще, чем в популяции [12]. Также обнаружено генетически детерминированное увеличение риска развития кандидозного поражения кожи. Кроме того, есть генетические факторы, которые влияют на вероятность возникновения кандидемии [13]. К таковым относятся R753Q – вариант гена TLR2, а также точечные мутации гена TLR1. Относительно рецидивирующего ВВК было установлено, что влиять на характер течения заболевания может и полиморфизм генов IL-12Rβ1 и IL-4 [14].

Тем не менее то обстоятельство, что врачи стали принимать во внимание генетические аспекты, обусловливающие возникновение ВВК, вовсе не говорит о том, что работа в плане определения новых предрасполагающих факторов, которые не были известны до настоящего времени, должна останавливаться. Безусловно, о причинах возникновения ВВК, патогенезе заболевания, течении патологического процесса известно немало, но все же до сих пор нельзя утверждать, что ВВК – заболевание, с которым можно легко справиться.

Принципы выбора лекарственного препарата для лечения вульвовагинального кандидоза

Начиная лечение пациенток, страдающих ВВК, необходимо руководствоваться строгими принципами выбора оптимального лекарственного средства для проведения терапии [15]. Речь идет об определенных общих требованиях, которые предъявляются к лекарственным средствам вне зависимости от их принадлежности к фармакологической группе. В первую очередь препарат непременно должен иметь достаточно широкий спектр антимикробного действия, потому как нередко заболевание имеет полиморфное происхождение. Иными словами, клиницисты часто сталкиваются с ситуациями, когда в развитии заболевания принимают участие полимикробные сообщества с доминированием какого-либо одного вида. Однако изолированное фармакологическое воздействие только на доминирующую группу инфектов зачастую не приводит к достижению желаемого терапевтического эффекта. В этом случае на передний план могут выйти симптомы уже другого дисбиотического заболевания ввиду того, что опустевшая экологическая ниша моментально заполняется микроорганизмами другого вида, которые «соседствовали» с грибами рода Candida. Поэтому препарат непременно должен действовать на большое число патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Второй момент, который является не менее значимым в подборе лекарственного средства, – это его способность оказывать быстрое терапевтическое действие. Максимально скорое достижение положительных результатов в виде облегчения состояния оказывает существенное влияние на комплаентность пациенток к лечению [16]. Это обстоятельство увеличивает шансы на проведение наиболее полной, адекватной терапии ВВК, что качественно может отразиться на снижении частоты хронизации процесса. Кроме того, быстро достигнутое облегчение, которое получают пациентки во время терапии, влияет на значимость его социального аспекта, существенно его снижая. Еще один принцип, которому важно уделить большое внимание, – это безопасность препарата. Лекарственное средство не должно оказывать негативное влияние ни на системном, ни на местном уровне. Особенно важно отсутствие местного влияния, так как состояние микробиоты влагалища при ВВК и без того имеет серьезные сдвиги в сторону доминирования условно-патогенной микрофлоры [17]. Поэтому деструктивное воздействие препарата на лактобациллы, которые по видовому и количественному составу не соответствуют состоянию нормоценоза, крайне нежелательно. То же касается и эпителиоцитов, которые также подвержены патологическому влиянию, оказываемому на них адгезированными грибами.

Следовательно, препарат для терапии ВВК необходимо выбирать в соответствии с этими аспектами, учет которых позволит провести лечение пациенток максимально быстро и эффективно.

Проблемы терапии вульвовагинального кандидоза

В современной амбулаторной клинической практике наиболее распространенными и широко используемыми лекарственными средствами являются препараты группы азолов – производные имидазола, которые представлены несколькими поколениями препаратов, и производные триазола (итраконазол и флуконазол) [18]. Тем не менее, несмотря на широчайший выбор лекарственных антимикотических средств, высокой эффективности в лечении ВВК достичь не удалось. Во многом это определяется резистентностью микроорганизмов к лекарственным средствам, что, в свою очередь, связано с адаптивной способностью самого инфекционного агента. Устойчивость грибов к тем или иным препаратам также может быть обусловлена бесконтрольным и непрофильным использованием антимикотических препаратов, к которому прибегают пациентки [5, 19]. Самостоятельный прием противогрибковых лекарственных средств при заболеваниях, имеющих схожую симптоматику с ВВК, или же лечение действительно существующего ВВК, но неадекватными дозами и коротким курсом, также могут привести к ситуации, когда у микроорганизмов формируется резистентность к большинству азолов. Особое внимание необходимо уделять вопросам перекрестной резистентности, о которой, к сожалению, нередко забывают многие клиницисты. Классическим примером является устойчивость к флуконазолу, который некогда был препаратом первой линии в терапии ВВК. Однако, согласно результатам проведенных исследований, на сегодняшний день более 25% грибов С. albicans инертны к флуконазолу [15]. Похожая ситуация развивается и с другими представителями азолов: к итраконазолу не чувствительны около 50% С. albicans и non-albicans; к миконазолу чувствительность снизилась на 20%. Однако надо принимать во внимание, что процесс роста резистентности не остановится по ряду причин. Таким образом получается, что при наличии большого количества препаратов, обладающих противогрибковой активностью, акушеры-гинекологи могут оказаться абсолютно бессильными в плане лечения ВВК из-за проблемы резистентности к большинству антимикотиков. В этом ключе встает проблема поиска кардинально нового лекарственного препарата, который бы отвечал всем критериям, предъявляемым к антимикотику в отношении терапии ВВК, с учетом нарастающей резистентности к противогрибковым препаратам.

Новые возможности терапии вульвовагинального кандидоза

В результате большого количества исследований, проведенных с целью поиска нового лекарственного препарата, обладающего максимальной эффективностью и безопасностью в терапии ВВК, группой исследователей из Испании было обнаружено, что некоторые антимикотические вещества могут проявлять синергизм. Именно на основании этого принципа был разработан абсолютно новый препарат, в котором содержатся два компонента, способные усиливать антимикотическую активность друг друга [20]. Данное лекарственное средство – сертаконазол – обладает очень мощным противогрибковым эффектом, поэтому создание такого препарата можно назвать своеобразным революционным прорывом в области фармакологии. Отличительной особенностью сертаконазола является не только то, что он состоит из двух компонентов, которые усиливают действие друг друга, что само по себе увеличивает эффективность препарата. Пристального внимания заслуживает бензотиофеновая группа, обладающая теми биологическими свойствами, которые так необходимы для эффективной борьбы с ВВК. Бензотиофен способен оказывать выраженное противомикотическое действие, обладая при этом низким коэффициентом токсичности. Благодаря наличию этого вещества в составе препарата происходит увеличение проницаемости клеточной стенки гриба с дальнейшей ее перфорацией. Данные явления связаны со способностью бензотиофена замещать триптофан ввиду своей химической схожести с последним. За счет такой «подмены» сертаконазол вызывает деструктуризацию клеточной стенки гриба, тем самым потенцируя ее гибель; иначе говоря, реализуется фунгицидный эффект антимикотического препарата [21].

Второй компонент препарата, представленный азоловой группой, обеспечивает фунгистатическое действие на грибы рода Candida, то есть тормозит разрастание патогена. Кроме фунгицидного и фунгистатического эффекта, сертаконазол обладает способностью блокировать переход непатогенной формы гриба в патогенную [22]. Таким образом, сертаконазол – препарат, оказывающий тройное воздействие на грибы: фунгицидное, фунгистатическое, ингибирование диморфной трансформации (блокирует переход гриба из непатогенной формы в патогенную), что существенно увеличивает межрецидивный интервал ВВК [23]. Применение сертаконазола в терапии ВВК позволяет нанести одномоментный тройной удар по возбудителю заболевания.

Помимо стабильного и надежного воздействия на колонии патогенов, клиницистов привлекает широкий терапевтический спектр, характерный для сертаконазола, который представлен на фармацевтическом рынке препаратом «Залаин суппозитории». Он способен проявлять свою активность не только по отношению к С. albicans, но и к С. non-albicans, которые в последнее десятилетие существенно потеснили «классического» возбудителя ВВК. Залаин суппозитории оказывает терапевтическое действие на такие виды грибов, как С. tropicalis, С. pseudotropicalis, С. krusei, С. parapsilosis, С. neoformans. Кроме того, сертаконазол обладает доказанной эффективностью и в отношении грамположительных бактерий – Streptococcus, Staphylococcus, L. monocytogenes, а также действует и на грамотрицательные инфекционные агенты, в число которых входят E. faecium, E. faecalis, Corynebacterium spp., Bacteroides spp., P. acnes [24]. Поэтому препарат предпочтителен для терапии ВВК, учитывая тот факт, что заболевание нередко сочетается с другими инфекционными и дисбиотическими состояниями.

В настоящее время на фармацевтическом рынке сертаконазол представлен линейкой препаратов, в которую входят вагинальные суппозитории и крем. Эти формы при необходимости можно комбинировать друг с другом, тем самым добиваясь наиболее выраженного клинического эффекта. Отличительной особенностью Залаина является ультракороткий курс лечения. В данном конкретном случае речь идет о вагинальных суппозиториях, которые назначаются пациенткам при диагностированном ВВК. На курс требуется всего один суппозиторий, что делает процесс лечения приемлемым для большого количества пациенток, за счет чего существенно возрастает комплаентность к лечению. При этом, несмотря на столь малую кратность применения, достигается хороший терапевтический эффект – концентрация препарата сохраняется во влагалище в течение 7 дней [25]. Высокая эффективность лечения также обусловлена двухкомпонентностью препарата, а также тройным противогрибковым действием, основу которого составляют фунгицидное и фунгистатическое свойства лекарственного средства. Кроме того, однократное введение Залаина способно существенно пролонгировать межрецидивный интервал, длительность которого принципиально важна при хроническом рецидивирующем ВВК [26]. Стоит отметить, что в случае хронизации ВВК перед врачом стоит задача как можно больше увеличить межрецидивные интервалы, если полная эрадикация возбудителя невозможна по каким-либо причинам. В данном случае Залаин может рекомендовать себя наилучшим образом, так как после его применения риск рецидивов существенно минимизируется. Допустимо применение Залаина во время менструации – введение препарата в первые дни менструального цикла не снижает его эффективность [27]. Большое значение имеет и тот факт, что Залаин не оказывает негативного влияния на лактобациллы, при этом достаточно полно реализуя свою противогрибковую и антибактериальную активность. Залаин обладает еще одним существенным преимуществом перед другими противомикотическими средствами – к сертаконазолу отсутствует перекрестная резистентность, которая в настоящее время является серьезной проблемой для врачей [28].

Кроме вагинальных суппозиториев, в комплекс терапии ВВК можно включить Залаин крем, который применяют при возникновении одновременной инфекции половых губ и прилегающих участков кожи. Курс лечения составляет 2 недели, а наносить препарат на кожные покровы необходимо 1–2 раза в сутки. Залаин крем можно наносить даже на поврежденные участки кожи, что имеет большое значение, так как ВВК нередко сопровождается нестерпимым зудом, вследствие которого происходит мацерирование кожных покровов. Также крем могут достаточно успешно использовать и половые партнеры. Несмотря на то что ВВК не относится к инфекциям, передаваемым половым путем, половым партнерам рекомендовано совместное лечение с целью снижения вероятности возникновения рецидивов.

Адъювантная терапия вульвовагинального кандидоза

Для получения более стойкого терапевтического эффекта при лечении ВВК, который предусматривает не только ликвидацию симптомов заболевания, но и формирование максимально длительных межрецидивных интервалов, считается целесообразным проведение адъювантной терапии [29]. Вспомогательным средством является Залагель Интим, входящий в линейку препаратов «Залаин». В состав Залагель Интим входит масло чайного дерева, основным компонентом которого является терпинен-4-ол, обладающий противогрибковой активностью против С. albicans, в том числе и против азол-чувствительных и устойчивых штаммов. Кроме того, терпинен-4-ол проявляет антибактериальные свойства в отношение Gardnerella vaginalis, негативно влияет на Herpes simplex и Trichomonas vaginalis. Масло чайного дерева обладает противовоспалительной активностью, а также противозудным действием [30]. Эвкалиптол, который также входит в состав препарата «Залагель Интим», оказывает дезодорирующее воздействие, что является очень значимым свойством, так как именно зуд и ощущение жжения доставляют выраженный дискомфорт пациенткам, тем самым существенно ухудшая качество их жизни. Коррекцию сухости интимной области и поддержание физиологического баланса кожи и внешних слизистых обеспечивает бетаин, который также входит в состав Залагель Интим.

Собственные клинические наблюдения

Утверждать, что Залаин представляет собой эффективный антимикотический препарат, безусловно, можно на основании исследований, которые проводились с его использованием, так как на данный момент времени накоплено большое количество материала по его эффективности. Однако нами был получен собственный опыт лечения сертаконазолом пациенток, которые страдали от хронических рецидивирующих форм ВВК. В группу нашего исследования вошли 25 пациенток различного возраста. Особенностью группы являлось то, что пациентки не были сопоставимы друг с другом по длительности течения ВВК, это несколько усложняло поставленную в проводимом исследовании задачу. Все женщины предъявляли жалобы на ощущение зуда и жжения во влагалище и в области вульвы, а также на появление типичных творожистых выделений из половых путей. Абсолютно во всех случаях диагноз ВВК был подтвержден лабораторными методами исследований. Важным аспектом исследования явилось то, что все пациентки ранее проводили лечение различными антимикотическими препаратами, которые, учитывая рецидив заболевания, не оказали желаемого и стойкого по длительности терапевтического эффекта.

После манифестации симптомов и получения данных культурального исследования отделяемого из половых путей, которые подтверждали доминирование С. albicans, был назначен Залаин в дозе 300 мг однократно в виде вагинального суппозитория. Никаких нежелательных эффектов от применения препарата ни у одной пациентки отмечено не было.

Уже через сутки после введения суппозитория 13 пациенток заявили о существенном улучшении состояния за счет уменьшения зуда и жжения, а 12 женщин отметили полное исчезновение симп­томов заболевания. Спустя 7 суток после начала лечения абсолютно все пациентки не отмечали каких-либо клинических проявлений ВВК. По данным повторного культурального исследования, у 96% пациенток в посеве не были обнаружены грибы. А через месяц после проведенного лечения лишь у 2 женщин в посеве были обнаружены грибы, однако их количество было достаточно низким для того, чтобы заявлять о рецидиве ВВК. Таким образом, еще одно исследование подтвердило клиническую эффективность и надежность сертаконазола.

Исходя из имеющихся данных многочисленных исследований и клинического наблюдения, можно с уверенностью утверждать, что на сегодняшний день сертаконазол – препарат, который обладает высокой эффективностью, хорошим профилем безопасности и удобством применения, что обуславливает комплаентность к его использованию [31]. Благодаря своей химической структуре сертаконазол способен преодолевать устойчивость микроорганизмов, которая сформировалась либо ввиду неадекватного лечения ВВК, либо по причине систематического самолечения, к которому так часто прибегают женщины, имеющие жалобы на обильные выделения из половых путей и дискомфорт в интимной зоне [32]. Также препарат способен обеспечивать длительный терапевтический эффект, что говорит о редких эпизодах рецидива. Удобство и короткий курс приема препарата также выделяют его из множества антимикотических средств; благодаря этим характеристикам перспектива лечения ВВК не вызывает у пациенток отрицания, что обусловливает наиболее вероятное достижение успеха в лечении данного заболевания, а также формирования и укрепления здоровья половой сферы.

Заключение

Терапия ВВК, проводимая препаратом, в составе которого есть сертаконазол, определяет благополучный исход в борьбе с заболеванием. Важно применение комплексного подхода в лечении, а именно – подключение адъювантной терапии, существенно ускоряющей выздоровление, которая также может быть использована для профилактики, направленной на снижение вероятности возникновения рецидива ВВК и/или сопутствующих заболеваний половой сферы.

Список литературы

  1. Хашукоева А.З., Сафонина М.С., Андреасян Г.О., Мясоутова А.И., Оверко А.В. Терапевтические подходы в лечении вульвовагинального кандидоза. Медицинский совет. 2020; 13: 138-46.
  2. Rathod S.D., Buffler P.A. Highly-cited estimates of the cumulative incidence and recurrence of vulvovaginal candidiasis are inadequately documented. BMC Women's Health. 2014; 14(1): 43. https://dx.doi.org/10.1186/1472-6874-14-43.
  3. Sobel J.D. Recurrent vulvovaginal candidiasis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214(1): 15-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.06.067.
  4. Байрамова Г.Р., Баранов И.И., Припутневич Т.В., Чернова В.Ф. Вульвовагинальный кандидоз: клинические и терапевтические аспекты в практике акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 63-9.
  5. Abbasi Nejat Z., Farahyar S., Falahati M., Ashrafi Khozani M., Hosseini A.F., Faiazy A. et al. Molecular identification and antifungal susceptibility pattern of non-albicans Candida species isolated from vulvovaginal candidiasis. Iran. Biomed. J. 2017; 22(1): 33-41. https://dx.doi.org/10.22034/ibj.22.1.33.
  6. Sobel J.D., Akins R.A. The role of PCR in the diagnosis of Candida vulvovaginitisea new gold standard? Curr. Infect. Dis. Rep. 2015; 17(6): 488. https://dx.doi.org/10.1007/s11908-015- 0488-3.
  7. Mendling W., Brasch J., Cornely O.A., Effendy I., Friese K., Ginter-Hanselmayer G. et al. Guideline: vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses. 2015; 58(Suppl. 1): 1-15. https://dx.doi.org/10.1111/ myc.12292.
  8. Fukazawa E.I., Witkin S.S., Robial R., Vinagre J.G., Baracat E.C., Linhares I.M. Influence of recurrent vulvovaginal candidiasis on quality of life issues. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 300(3): 647-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00404- 019-05228-3.
  9. Эфендиева З.Н. Сертаконазол в терапии вульвовагинального кандидоза. Медицинский совет. 2019; 13: 94-8.
  10. Goncеalves B., Ferreira C., Alves C.T., Henriques M., Azeredo J., Silva S. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiology, microbiology and risk factors. Crit. Rev. Microbiol. 2016; 42(6): 905-27. https://dx.doi.org/10.3109/1040841X.2015.1091805.
  11. Погосян Ш.М., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Муравьева В.В., Абакарова П.Р., Хлебкова Ю.С. Роль генотипических особенностей в развитии рецидивирующего вульвовагинального кандидоза и тактика терапии. Медицинский cовет. 2017; 13: 172-9.
  12. Rosentul D.C., Delsing C.E., Jaeger M., Plantinga T.S., Oosting M., Costantini I. et al. Gene polymorphisms in pattern recognition receptors and susceptibility to idiopathic recurrent vulvovaginal candidiasis. Front. Microbiol. 2014; 5: 483. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2014.00483. eCollection 2014.
  13. Plantinga T.S., Johnson M.D., Scott W.K., van de Vosse E., Velez Edwards D.R. et al. Toll-like receptor 1 polymorphisms increase susceptibility to candidemia. J. Infect. Dis. 2012; 205(6): 934-43. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jir867.
  14. Ouederni M., Sanal O., Ikinciogullari A., Tezcan I., Dogu F., Sologuren I. et al. Clinical features of candidiasis in patients with inherited interleukin 12 receptor ß1 deficiency. Clin. Infect. Dis. 2014; 58(2): 204-13. https://dx.doi.org/10.1093/cid/cit722.
  15. Куликов И.А. Перспективное лечение бесконечно повторяющегося вульвовагинального кандидоза. Медицинский совет. 2020; 13:157-65.
  16. Левчук И.П., Соков С.Л., Курочка А.В., Назаров А.П. Поражения кожи при болезнях внутренних органов: иллюстрированное руководство для врачей. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 352с.
  17. Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., Байрамова Г.Р., Бурменская О.В., Довлетханова Э.Р., Донников А.Е., Здоровенко Т.Б., Коган Е.А., Козаченко А.В., Короткова Н.А., Костава М.Н., Ледина А.В., Межевитинова Е.А., Мгерян А.Н., Мзарелуа Г.М., Назаренко Е.Г., Назарова Н.М., Погосян П.М., Сычева Е.Г., Трофимов Д.Ю., Хлебкова Ю.С., Фофанова И.Ю., Чернова В.Ф., Шиляев А.Ю. Заболевания шейки матки и генитальные инфекции. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 384с.
  18. Любасовская Л.А., Муравьева В.В., Шабанова Н.Е., Припутневич Т.В. Этиотропное лечение рецидивирующего вагинального кандидоза: выбор терапии - системная или местная. Медицинский cовет. 2020; 13: 124-9.
  19. Szweda P., Gucwa K., Romanowska E., Dzierz Anowska-Fangrat K., Naumiuk L., Brillowska-Da A. et al. Mechanisms of azole resistance among clinical isolates of Candida glabrata in Poland. J. Med. Microbiol. 2015; 64(6): 610-9. https://dx.doi.org/10.1099/jmm.0.000062.
  20. Гаспарян С.А., Хажбиев А.А., Рыжков В.В. Опыт применения сертаконазола у беременных с вульвовагинальным кандидозом. Медицинский cовет. 2019; 13: 160-5.
  21. Rotem R., Fishman B., Daniel S., Koren G., Lunenfeld E., Levy A. Risk of major congenital malformations following first-trimester exposure to vaginal azoles used for treating vulvovaginal candidiasis: a population-based retrospective cohort study. BJOG. 2018; 125(12): 15501556. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15293.
  22. Selvan Т., Girisha G., Vijaybhaskar, Suthakaran R. Comparative evaluation of newer topical antifungal agents in the treatment of superficial fungal infections (tinea or dermatophytic). Int. Res. J. Pharmy. 2013; 4(6): 224-8. https://dx.doi.org/10.7897/2230-8407.04651.
  23. https://medvestnik.ru/content/medarticles/Mestnaya-etiotropnaya-terapiya-gribkovyh-porajenii-koji-i-slizistyh.html
  24. Кокоева Д.Н., Меджидова М.К., Домова Н.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Профилактика преждевременных родов у беременных с вагинальным кандидозом. Медицинский совет. 2019; 7: 52-6.
  25. Кашеваров Д.Ф., Воронцова И.В. Местная терапия вульвовагинального кандидоза. РМЖ. Мать и дитя. 2014; 19: 1394.
  26. Ипатова М.В., Маланова Т.Б. Медицинская реабилитация в гинекологии. В кн.: Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017: 785-97.
  27. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бондаренко К.Р. Кандидозный вульвовагинит: состояние изученности проблемы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(3): 108-11.
  28. Фадеев И.Е., Полетова Т.Н., Масс Е.Е. Местный противогрибковый препарат сертаконазол: антимикотик резерва или средство первой линии эмпирической терапии вульвовагинитов? Consilium medicum. 2019; 21(6): 73-6.
  29. Хашукоева А.З., Агаева З.А., Агаева М.И. Тактика снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза у женщин со сниженным иммунитетом. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 88-92.
  30. Aluyor E.O., Oboh I.O. Preservatives: traditional preservatives - vegetable oils. In: Encyclopedia of food microbiology. 2nd ed. Academic Press; 2014: 137-40. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-384730-0.00263-9.
  31. https://medvestnik.ru/content/medarticles/Vulvovaginalnyi-kandidoz-mnogo-voprosov-i-odin-otvet.html
  32. https://medvestnik.ru/content/medarticles/Algoritm-vedeniya-ginekologicheskoi-bolnoi-s-vulvovaginalnym-kandidozom.html

Поступила 01.02.2021

Принята в печать 14.12.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Хашукоева Асият Зульчифовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(499)187-12-54, azk05@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7591-6281, 129226, Россия, Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16.
Бурденко Марина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, заместитель декана ФДПО, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(499)166-97-41, +7(926)280-63-67, bmv-0306@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0002-0304-4901, 105187, Россия, Москва, ул. Фортунатовская, д. 1.
Маркова Элеонора Александровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(499)166-97-41, +7(926)280-63-67, markova.eleonora@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9491-9303, 105187, Россия, Москва, ул. Фортунатовская, д. 1.
Дмитрашко Татьяна Евгеньевна, врач акушер-гинеколог, Российский геронтологический научно-клинический центр РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(499)187-12-54, lesnoy_elf@list.ru, https://orcid.org/0000-0002-0523-846X, 129226, Россия, Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16.

Вклад авторов: Хашукоева А.З., Бурденко М.В. – концепция и дизайн исследования; Дмитрашко Т.Е. – сбор и обработка материала; Дмитрашко Т.Е., Маркова Э.А. – статистическая обработка данных; Хашукоева А.З.,
Маркова Э.А. – написание текста; Хашукоева А.З. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Хашукоева А.З., Бурденко М.В.,
Маркова Э.А., Дмитрашко Т.Е. Современные методы преодоления резистентности возбудителей вульвовагинального кандидоза.
Акушерство и гинекология. 2022; 2: 102-108
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.102-108

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.