Роль иммунологических маркеров в прогнозировании течения и исходов беременности у пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью
Цель: Оценить клиническое значение ИЛ-6, ИЛ-8 и ММП-8, определяемых в цервикальном канале, для прогнозирования сроков родоразрешения у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью (ИЦН). Материалы и методы: В проспективное когортное исследование были включены 60 беременных с ИЦН. Женщины были разделены на 2 группы в зависимости от срока их последующего родоразрешения. 1-ю группу составили 23 (38,3%) беременные с произошедшими родами в сроке до 32 недель, 2-ю группу – 37 (61,7%) женщин с родоразрешением после 32 недель. При гинекологическом осмотре шейки матки в зеркалах всем пациенткам производился забор цервикальной слизи из цервикального канала для определения концентраций ИЛ-6, ИЛ-8 и ММП-8. Результаты: В 1-й группе концентрация ИЛ-6 составила 12,2 пг/мл, ИЛ-8 – 283,2 пг/мл, ММП-8 – 28,1 нг/мл. Во 2-й группе концентрация ИЛ-6 составила 7,2 пг/мл, ИЛ-8 – 142,4 пг/мл и ММП-8 – 14,6 нг/мл. При корреляционном анализе взаимосвязи уровня цервикальных маркеров с последующим сроком родов была установлена высокой тесноты обратная статистически значимая связь для всех маркеров (p<0,001). С помощью линейной регрессии выявлена зависимость срока родоразрешения от концентраций иммунологических маркеров на момент первичной диагностики ИЦН: чем выше уровень цервикальных маркеров, тем вероятнее риск развития спонтанных преждевременных родов (ПР). В результате проведенного ROC-анализа определены пороговые значения для каждого из маркеров: пороговое значение концентрации ИЛ-6 в точке cut-off составило 9,6 пг/мл, ИЛ-8 – 195,6 пг/мл и ММП-8 – 21,5 нг/мл. Заключение: Полученные нами пороговые величины для концентраций ИЛ-6≥9,6 пг/мл, ИЛ-8 ≥195,6 пг/мл и ММП-8≥21,5 нг/мл в цервикальном канале могут быть рекомендованы в качестве прогностических в отношении развития очень ранних и ранних ПР, а также с высокой вероятностью служить предикторами наличия внутриамниотического воспаления/инфекции независимо от результатов посева цервикального содержимого.Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Песегова С.В.
Ключевые слова
преждевременные роды
истмико-цервикальная недостаточность
иммунологические маркеры
цитокины
интерлейкин-6
интерлейкин-8
матриксная металлопротеиназа-8
Список литературы
- Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Свитич О.А., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г. Преждевременные роды: от понимания патогенеза к тактике ведения. Акушерство, гинекология и репродукция. 2018; 12(4): 47-51. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.4.047-051.
- Агруц К.Р., Пасман Н.М., Степанова А.А., Каткова Н.С., Дударева А.В.,Кустов С.М., Проничева С.В., Воронова Н.В. Оценка эффективности современных методов коррекции истмико-цервикальной недостаточности. Научное обозрение. Медицинские науки. 2020; 2: 16-20.https://dx.doi.org/10.17513/srms.1091.
- Chawanpaiboon S., Vogel J.P., Moller A.B., Lumbiganon P., Petzold M., Hogan D. et al. Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modelling analysis. Lancet Glob. Health. 2019; 7(1): e37-e46. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(18)30451-0.
- Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Песегова С.В., Белоусова В.С., Самойлова Ю.А. Выбор метода коррекции истмико-цервикальной недостаточности: результаты ретроспективного исследования. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 86-92. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.86-92.
- Koullali B., Westervelt A.R., Myers K.M., House M.D. Prevention of preterm birth: Novel interventions for the cervix. Semin. Perinatol. 2017; 41(8): 505-10. https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2017.08.009.
- Kim S., Park H.S., Kwon H., Seol H.J., Bae J.G., Ahn K.H. et al.; Korean Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology Research Group. Effect of cervical cerclage on the risk of recurrent preterm birth after a twin spontaneous preterm birth. J. Korean Med. Sci. 2020; 35(11): e66. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e66.
- Курцер М.А., Азиев О.В., Панин А.В., Егикян Н.М., Болдина Е.Б., Грабовская А.А. Лапароскопический серкляж при истмико-цервикальной недостаточности, вызванной ранее перенесенными операциями на шейке матки. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 58-62.https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.58-62.
- Yoo H.N., Park K.H., Jung E.Y., Kim Y.M., Kook S.Y., Jeon S.J. Non-invasive prediction of preterm birth in women with cervical insufficiency or an asymptomatic short cervix (≤25 mm) by measurement of biomarkers in the cervicovaginal fluid. PLoS One. 2017; 12(7): e0180878.https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0180878.
- Tarca A.L., Fitzgerald W., Chaemsaithong P., Xu Z., Hassan S.S., Grivel J.C. et al. The cytokine network in women with an asymptomatic short cervix and the risk of preterm delivery. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78(3): e12686.https://dx.doi.org/10.1111/aji.12686.
- Van Lint P., Libert C. Matrix metalloproteinase-8: cleavage can be decisive. Cytokine Growth Factor Rev. 2006; 17(4): 217-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2006.04.001.
- Chaemsaithong P., Romero R., Docheva N., Chaiyasit N., Bhatti G., Pacora P. et al. Comparison of rapid MMP-8 and interleukin-6 point-of-care tests to identify intra-amniotic inflammation/infection and impending preterm delivery in patients with preterm labor and intact membranes. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; 31(2): 228-44. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1281904.
- Park S., You Y.A., Yun H., Choi S.J., Hwang H.S., Choi S.K. et al. Cervicovaginal fluid cytokines as predictive markers of preterm birth in symptomatic women. Obstet. Gynecol. Sci. 2020; 63(4): 455-63. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.19131.
- Kacerovsky M., Musilova I., Jacobsson B., Drahosova M., Hornychova H.,Janku P. et al. Cervical fluid IL-6 and IL-8 levels in pregnancies complicated by preterm prelabor rupture of membranes. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2015; 28(2): 134-40. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.908179.
- Sakai M., Sasaki Y., Yoneda S., Kasahara T., Arai T., Okada M. et al. . Elevated interleukin-8 in cervical mucus as an indicator for treatment to prevent premature birth and preterm, pre-labor rupture of membranes: a prospective study. Am. J. Reprod. Immunol. 2004; 51(3): 220-5. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2004.00145.x.
- Keeler S.M., Kiefer D.G., Rust O.A., Vintzileos A., Atlas R.O., Bornstein E., Hanna N. Comprehensive amniotic fluid cytokine profile evaluation in women with a short cervix: which cytokine(s) correlates best with outcome? Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 201(3): 276.e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2009.05.045.
- Kim S.M., Romero R., Park J.W., Oh K.J., Jun J.K., Yoon B.H. The relationship between the intensity of intra-amniotic inflammation and the presence and severity of acute histologic chorioamnionitis in preterm gestation. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2015; 28(13): 1500-9. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.961009.
Поступила 19.06.2022
Принята в печать 29.09.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Тимохина Елена Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины, Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России, +7(916)607-45-34, +7(499)782-30-45, elena.timokhina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6628-0023,
119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Стрижаков Александр Николаевич, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, +7(499)782-30-45, kafedra-agp@mail.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Песегова Светлана Вячеславовна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, +7(499)782-30-45, svpesegova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-1339-5422, 119991, Россия, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 2, стр. 4.
Автор, ответственный за переписку: Елена Владимировна Тимохина, elena.timokhina@mail.ru
Вклад авторов: Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Песегова С.В. – концепция исследования; Тимохина Е.В., Песегова С.В. – сбор данных, написание оригинала статьи; Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В. – рецензирование и редактирование; Песегова С.В. – статистический анализ и визуализация.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без грантовой поддержки и иного финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (протокол № 31 от 11.11.2020 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Песегова С.В. Роль иммунологических маркеров в прогнозировании течения и исходов беременности у пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью.
Акушерство и гинекология. 2022; 10: 50-57
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.10.50-57
Также по теме
