Роль преимплантационного генетического тестирования эмбрионов на анеуплоидии в исходах программ вспомогательных репродуктивных технологий у различных групп пациентов
Цель: Изучить влияние результата преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в различных группах пациентов.Перминова С.Г., Савостина Г.В., Екимов А.Н., Белова И.С.
Материалы и методы: В обсервационном исследовании было проанализировано 800 циклов ЭКО с криоконсервацией эмбрионов и последующими криопротоколами. Все пациенты в зависимости от данных клинико-анамнестического анамнеза были распределены на 4 группы. В I группу были включены женщины старшего репродуктивного возраста, во II группу – пациенты с привычным выкидышем, в III группу – женщины с повторными неудачными попытками имплантации, и IV группу составили супружеские пары с тяжелой патозооспермией. Каждая из четырех групп была разделена на две подгруппы: подгруппы «a» включали программы ЭКО с ПГТ-А, подгруппы «b» (контрольные) – программы ЭКО без ПГТ-А.
Результаты: Частота клинической беременности у женщин старшего репродуктивного возраста была статистически значимо выше в подгруппе Ia, по сравнению с таковой в подгруппе Ib (р=0,002; ОР (95% ДИ)=3,18 (1,45; 6,97)). У женщин с привычным выкидышем не было выявлено статистически значимых различий в частоте клинической беременности в подгруппах IIa и IIb. Однако отмечено статистически значимое снижение частоты репродуктивных потерь в подгруппе IIa, по сравнению с подгруппой IIb (р=0,031; ОР (95% ДИ)=0,39 (0,16; 0,96)). У пациенток с повторными неудачными попытками имплантации выявлено статистически значимое увеличение частоты клинической беременности в подгруппе IIIa, по сравнению с таковой в подгруппе IIIb (p=0,008; ОР (95% ДИ)=1,98 (1,19; 3,28)). Частота живорождения и ранних репродуктивных потерь cтатистически значимо не различались подгруппах IIIа и IIIb. В группе пациентов с тяжелой патозооспермией не было выявлено статистически значимых различий в частоте клинической беременности между подгруппами IVа и IVb, а также в частоте ранних репродуктивных потерь и в частоте живорождения.
Заключение: В проведенном исследовании продемонстрировано улучшение исходов программ ВРТ
у женщин старшего репродуктивного возраста; почти трехкратное уменьшение вероятности ранних репродуктивных потерь у женщин с привычным выкидышем, увеличение частоты клинической беременности у пациенток с повторными неудачными попытками имплантации. Однако не было выявлено статистически значимых улучшений результативности программ ВРТ у супружеских пар с тяжелой патозооспермией. Полученные результаты указывают на целесообразность применения ПГТ-А в отдельных группах пациентах. Однако проведение многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований с качественным дизайном позволит дать более полную информацию о роли ПГТ-А в исходах программ ВРТ.
Вклад авторов: Перминова С.Г., Савостина Г.В. – концепция и дизайн статьи; Савостина Г.В. – сбор и обработка материала, написание текста; Перминова С.Г., Екимов А.Н., Белова И.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без финансовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Перминова С.Г., Савостина Г.В., Екимов А.Н., Белова И.С. Роль преимплантационного генетического тестирования эмбрионов на анеуплоидии в исходах программ вспомогательных репродуктивных технологий у различных групп пациентов.
Акушерство и гинекология. 2023; 3: 73-82
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.288
Ключевые слова
преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов на анеуплоидии
старший репродуктивный возраст
привычный выкидыш
тяжелая патозооспермия
Список литературы
- Российская Ассоциация Репродукции Человека. Отчет за 2018 год. Доступно по: http://www.rahr.ru/registr_otchet.php
- Кулакова Е.В., Калинина Е.А., Трофимов Д.Ю., Макарова Н.П., Хечумян Л.Р., Дударова А.Х. Вспомогательные репродуктивные технологии у супружеских пар с высоким риском генетических нарушений. Преимплантационный генетический скрининг. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 21-7.
- Fesahat F., Montazeri F., Hoseini S.M. Preimplantation genetic testing in assisted reproduction technology. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2020; 49(5): 101723. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101723.
- Киселева Ю.Ю., Кодылева Т.А., Кириллова А.О. Использование скрининговых тестов на выявление наиболее распространенных мутаций перед программой вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2017; 23(2): 47-9.
- Bhatt S.J., Marchetto N.M., Roy J., Morelli S.S., McGovern P.G. Pregnancy outcomes following in vitro fertilization frozen embryo transfer (IVF-FET) with or without preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) in women with recurrent pregnancy loss (RPL, with recurrent pregnancy loss (RPL): a SART-CORS study. Hum. Reprod. 2021; 36(8): 2339-44.https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab117.
- Asoglu M.R., Celik C., Serefoglu E.C., Findikli N., Bahceci M. Preimplantation genetic testing for aneuploidy in severe male factor infertility. Reprod. Biomed. Online. 2020; 41(4): 595-603. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.06.015.
- Rubio C., Bellver J., Rodrigo L., Castillón G., Guillén A., Vidal C. et al. In vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis for aneuploidies in advanced maternal age: a randomized, controlled study. Fertil. Steril. 2017; 107(5):1122-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.03.011.
- Munné S., Kaplan B., Frattarelli J.L., Child T., Nakhuda G., Shamma F.N. et al.; STAR Study Group. Preimplantation genetic testing for aneuploidy versus morphology as selection criteria for single frozen-thawed embryo transfer in good-prognosis patients: a multicenter randomized clinical trial. Fertil. Steril. 2019; 112(6): 1071-9.e7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.07.1346.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации. Протокол лечения. М.; 2019.
- Бейк Е.П., Коротченко О.Е., Гвоздева А.Д., Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В. Роль преимплантационного генетического скрининга в повышении эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток позднего репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 78-84.
- Greco E., Litwicka K., Minasi M.G., Cursio E., Greco P.F., Barillari P. Preimplantation genetic testing: where we are today. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(12): 4381. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21124381.
- Dhillon R.K., Hillman S.C., Morris R.K., McMullan D., Williams D., Coomarasamy A. et al. Additional information from chromosomal microarray analysis (CMA) over conventional karyotyping when diagnosing chromosomal abnormalities, in miscarriage: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2014; 121(1): 11-21. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.12382.
- Philipp T., Philipp K., Reiner A., Beer F., Kalousek D.K. Embryoscopic and cytogenetic analysis of 233 missed abortions: factors involved in the pathogenesis of developmental defects of early failed pregnancies. Hum. Reprod. 2003; 18(8): 1724-32. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg309.
- McQueen D.B., Lathi R.B. Miscarriage chromosome testing: Indications, benefits and methodologies. Semin. Perinatol. 2019; 43(2): 101-4.https://dx.doi.org/10.1053/j.semperi.2018.12.007.
- Liu L., Zhou F., Lin X., Li T., Tong X., Zhu H., Zhang S. Recurrent IVF failure with elevated progesterone on the day of hCG administration. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 171(1): 78-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.08.025.
- Тетруашвили Н.К. Привычный выкидыш. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 70-87.
- Bashiri A., Halper K.I., Orvieto R. Recurrent implantation failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018;.16(1): 121. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0414-2.
- Idelevich A., Vilella F. Mother and embryo cross-communication. Genes. 2020; 11(4): 376. https://dx.doi.org/10.3390/genes11040376.
- Tong J., Niu Y., Wan A., Zhang T. Next-Generation Sequencing (NGS)-based preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of trophectoderm biopsy for Recurrent Implantation Failure (RIF) patients: a retrospective study. Reprod. Sci. 2021; 28(7): 1923-9. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-021-00519-0.
- Rodrigo L., Meseguer M., Mateu E., Mercader A., Peinado V., Bori L. et al. Sperm chromosomal abnormalities and their contribution to human embryo aneuploidy. Biol. Reprod. 2019; 101(6): 1091-101. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioz125.
- Saei P., Bazrgar M., Gourabi H., Kariminejad R., Eftekhari-Yazdi P., Fakhri M. Frequency of sperm aneuploidy in oligoasthenoteratozoospermic (OAT) patients by comprehensive chromosome screening: a proof of concept. J. Reprod. Infertil. 2021; 22(1): 57-64. https://dx.doi.org/10.18502/jri.v22i1.4996.
- Киселева Ю.Ю., Азова М.М., Кодылева Т.А., Ушакова И.В., Кириллова А.О., Екимов А.Н., Ракитько А.С., Володяева Т.O., Мишиева Н.Г., Абубакиров A.Н. Результаты преимплатационного генетического скрининга эмбрионов у супружеских пар с фрагментацией ДНК сперматозоидов. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 104-8.
- Киселева Ю.Ю., Азова М.М., Кодылева Т.А., Кириллова А.О., Екимов А.Н., Ракитько А.С., Мишиева Н.Г., Абубакиров А.Н. Увеличение анеуплоидий эмбрионов ассоциировано с пониженной долей морфологически нормальных сперматозоидов. Генетика. 2017; 53(12): 1458-62.
- Макарова Н.П., Лобанова Н.Н., Кулакова Е.В., Непша О.С., Екимов А.Н., Калинина Е.А. Влияние преимплантационного генетического тестирования на результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у супружеских пар с мужским фактором бесплодия. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 154-64.
- Sacchi L., Albani E., Cesana A., Smeraldi A., Parini V., Fabiani M. et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy improves clinical, gestational, and neonatal outcomes in advanced maternal, age patients without compromising cumulative live-birth rate. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(12): 2493-504. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01609-4.
- Sato T., Sugiura-Ogasawara M., Ozawa F., Yamamoto T., Kato T., Kurahashi H. et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy: A comparison of live birth rates in patients with, recurrent pregnancy loss due to embryonic aneuploidy or recurrent implantation failure. Hum. Reprod. 2019; 34(12): 2340-8.https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez229.
- Simopoulou M., Sfakianoudis K., Maziotis E., Tsioulou P., Grigoriadis S., Rapani A. et al. PGT-A: who and when? Α systematic review and network meta-analysis of RCTs. J. Assist. Reprod. Genet. 2021; 38(8): 1939-57.https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02227-9.
- Greco E., Bono S., Ruberti A., Lobascio A.M., Greco P., Biricik A. et al. Comparative genomic hybridization selection of blastocysts for repeated implantation failure treatment: a pilot study. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 457913. https://dx.doi.org/10.1155/2014/457913.
- Sato T., Sugiura-Ogasawara M., Ozawa F., Yamamoto T., Kato T.,Kurahashi H. et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy: a comparison of live birth rates in patients with recurrent pregnancy loss due to embryonic aneuploidy or recurrent implantation failure. Hum. Reprod. 2019; 34(12): 2340-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez229. Erratum in: Hum Reprod. 2020; 35(1): 255.
- Pantou A., Mitrakos A., Kokkali G., Petroutsou K., Tounta G., Lazaros L. et al. The impact of preimplantation genetic testing for aneuploidies (PGT-A) on clinical outcomes in, high risk patients. J. Assist. Reprod. Genet. 2022; 39(6): 1341-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-022-02461-9.
- Tarozzi N., Nadalini M., Lagalla C., Coticchio G., Zacà C., Borini A. Male factor infertility impacts the rate of mosaic blastocysts in cycles of preimplantation genetic testing for aneuploidy. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(10): 2047-55. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01584-w.
- Mazzilli R., Cimadomo D., Vaiarelli A., Capalbo A., Dovere L., Alviggi E. et al. Effect of the male factor on the clinical outcome of intracytoplasmic sperm injection combined with, preimplantation aneuploidy testing: observational longitudinal cohort study of 1,219 consecutive cycles. Fertil. Steril. 2017; 108(6): 961-72.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.08.033.
- Lin X.H., Guo M.X., Wu D.D., Lu Y., Zhang J.L., Zhou C.L. et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy in severe male factor infertility: protocol for a multicenter randomised, controlled trial. BMJ Open. 2022; 12(7): e063030. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2022-063030.
- Saifitdinova A.F., Saifitdinova A.F., Glotov O.S., Polyakova I.V., Bichevaya N.K., Loginova Ju.A., Kuznetsova R.A. et al. Mosaicism in preimplantation human embryos. Integrative Physiology. 2020; 1(3): 225-30.https://dx.doi.org/10.33910/2687- 1270-2020-1-3-225-230.
Поступила 30.11.2022
Принята в печать 02.03.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Перминова Светлана Григорьевна, д.м.н., доцент, в.н.с. научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Ф. Паулсена,НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, perisvet@list.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Савостина Гузель Венеровна, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, savostina2324@gmail.com,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Екимов Алексей Николаевич, врач-лабораторный генетик, руководитель группы преимплантационного генетического скрининга лаборатории молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, a_ekimov@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Белова Ирина Сергеевна, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России. irsenb@inbox.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Гузель Венеровна Савостина, savostina2324@gmail.com
Также по теме
