Сроки наступления беременности после предгестационной аллоиммунизации и цитокиновый профиль клеток периферической крови у женщин с привычным выкидышем в анамнезе

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.79-87

Николаева М.А., Арефьева А.С., Степанова Е.О., Голубева Е.Л., Вторушина В.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Для успешной имплантации эмбриона и последующего развития плода необходимо оптимальное соотношение воспалительных (Th1) и противовоспалительных (Th2) иммунных реакций. Иммуноцитотерапия (ИЦТ) – иммунизация женщин аллогенными лимфоцитами до наступления беременности и на ранних сроках беременности – является эффективным способом коррекции иммунорегуляции у пациенток с привычным выкидышем. Однако сроки наступления беременности (TTP, time to pregnancy) после предгестационной ИЦТ существенно варьируют. Цель. Оценить взаимосвязь между состоянием Th1/Th2 цитокинового баланса после предгестационной аллоиммунизации и TTP у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Материалы и методы. Пациенткам (n=37) проводили ИЦТ в качестве монотерапии. TTP определяли как порядковый номер менструального цикла (м.ц.), в котором наступила беременность, начиная с первого цикла после отмены контрацепции. Продукцию провоспалительных (IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNF-α, IL-1β) и противовоспалительных (IL-4, IL-5, IL-10) цитокинов после митогенной активации клеток цельной крови женщин оценивали методом проточной цитофлуориметрии с применением наборов FlowCytomix™ (eBioscience). Результаты. Наступление беременности в течение 6 м.ц. после ИЦТ было зарегистрировано у 22 (59,5%) пациенток; еще у 5 женщин (13,5%) – в период 7–12 м.ц. У 10 женщин (27%) беременность не наступила в течение 12 м.ц. Выявлено пониженное соотношение Th1/Th2-цитокинов в группе женщин с 6 м.ц.<ТТР≤12 м.ц. и в группе с отсутствием беременности по сравнению с группой с ТТР≤6 м.ц. Заключение. Сроки наступления беременности после аллоиммунизации могут зависеть от соотношения Th1/Th2-цитокинов.

иммуноцитотерапия

аллоиммунизация

цитокины

имплантация

привычный выкидыш

сроки наступления беременности

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Taylor C., Faulk W.P. Prevention of recurrent abortions with leukocyte transfusions. Lancet. 1981; 29(8237): 68-70. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(81)90413-x.
Патент CCCР SU925346A1, МПК А61К 39/00 (2006.01). Говалло В.И. Способ профилактики самопроизвольных выкидышей. Говалло В.И.; заявитель и патентообладатель Центральный ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.И. Приорова. № 2950719/28-13; Заявка: 04.07.1980; Опубликовано: 07.05.1982; Бюллетень № 17. 2с.
Говалло В.И., Сидельникова В.М. Иммунизация беременных женщин аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольных выкидышей. Акушерство и гинекология. 1983; 59(12): 25-8.
Mowbray J.F., Gibbings C., Liddell H., Reginald P.W., Underwood J.L., Beard R.W. Controlled trial of treatment of recurrent spontaneous abortion by immunization with paternal cells. Lancet. 1985; 1(8435): 941-3. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(85)91723-4.
Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol. Today. 1993; 14(7): 353-6. https://dx.doi.org/ 10.1016/0167-5699(93)90235-D.
Raghupathy R. Th-1 type immunity is incompatible with successful pregnancy. Immunol. Today. 1997; 18(10): 478-82. https://dx.doi.org/ 10.1016/s0167-5699(97)01127-4.
Dekel N., Gnainsky Y., Granot I., Mor G. Inflammation and implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(1): 17-21. https://dx.doi.org/ 10.1111/j.1600-0897.2009.00792.x.
Makhseed M., Raghupathy R., Azizieh F., Omu A., Al-Shamali E., Ashkanani L. Th1 and Th2 cytokine profiles in recurrent aborters with successful pregnancy and with subsequent abortions. Hum. Reprod. 2001; 16(10): 2219-26. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/16.10.2219.
Hossein H., Mahroo M., Abbas A., Firouzeh A., Nadia H. Cytokine production by peripheral blood mononuclear cells in recurrent miscarriage. Cytokine. 2004; 28(2): 83-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2004.07.002.
Mor G., Cardenas I., Abrahams V., Guller S. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2011; 1221(1): 80-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05938.x.
Hayakawa S., Karasaki-Suzuki M., Itoh T., Ishii M., Kanaeda T., Nagai N. et al. Effects of paternal lymphocyte immunization on peripheral Th1/Th2 balance and TCR V beta and V gamma repertoire usage of patients with recurrent spontaneous abortions. Am. J. Reprod. Immunol. 2000; 43(2): 107-15. https://dx.doi.org/10.1111/j.8755-8920.2000.430207.x.
Pandey M.K., Thakur S., Agrawal S. Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet. 2004; 269(3): 161-72. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-003-0560-3.
Yokoo T., Takakuwa K., Ooki I., Kikuchi A., Tamura M., Tanaka K. Alteration of TH1 and TH2 cells by intracellular cytokine detection in patients with unexplained recurrent abortion before and after immunotherapy with the husband's mononuclear cells. Fertil. Steril. 2006; 85(5): 1452-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.10.058.
Nonaka T., Takakuwa K., Ooki I., Akashi M., Yokoo T., Kikuchi A. et al. Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions - prospective non-randomized cohort study. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 58(6): 530-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2007.00536.x.
Chaouat G. The Th1/Th2 paradigm: still important in pregnancy? Semin. Immunopathol. 2007; 29: 95-113. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-007-0069-0.
Saini V., Arora S., Yadav A., Bhattacharjee J. Cytokines in recurrent pregnancy loss. Clin. Chim. Acta. 2011; 412(9-10): 702-8. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.cca.2011.01.002.
Dekel N., Gnainsky Y., Granot I., Racicot K., Mor G. The role of inflammation for a successful implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(2): 141-7. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12266.
Joffe M., Li Z. Association of time to pregnancy and the outcome of pregnancy. Fertil. Steril. 1994; 62(1): 71-5. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(16)56818-6.
Axmon A., Hagmar L. Time to pregnancy and pregnancy outcome. Fertil. Steril. 2005; 84(4): 966-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.04.030.
Gnoth C., Godehardt E., Frank-Herrmann P., Friol K., Tigges J., Freundl G. Definition and prevalence of subfertility and infertility. Hum. Reprod. 2005; 20(5): 1144-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh870.
Tehrani H.G., Allameh Z.S., Mehrabi A.K. Relation between time to pregnancy and pregnancy outcome. Adv. Biomed. Res. 2014; 3: 175. https://dx.doi.org/10.4103/2277-9175.139411.
Wise L.A., Mikkelsen E.M., Sørensen H.T., Rothman K.J., Hahn K.A., Riis A.H. et al. Prospective study of time to pregnancy and adverse birth outcomes. Fertil. Steril. 2015; 103(4): 1065-73. e2. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2015.01.024.
Matsubayashi H., Maruyama T., Ozawa N., Izumi S.I., Sugi T., Yoshikata K. et al. Anti-paternal antibodies by flow cytometry in the management of alloimmunization on recurrent miscarriages. Am. J. Reprod. Immunol. 2000; 44(5): 284-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.8755-8920.2000.440506.x.
Ebihara M., Hattori M., Yoshida T. Distinctly different sensitivity in the induction and reversal of anergy of Th1 and Th2 cells. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2007; 71(1): 130-7. https://dx.doi.org/10.1271/bbb.60403.
Juul S., Karmaus W., Olsen J. Regional differences in waiting time to pregnancy: pregnancy-based surveys from Denmark, France, Germany, Italy and Sweden. The European Infertility and Subfecundity Study Group. Hum. Reprod. 1999; 14(5): 1250-4. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.5.1250.
Lédée N., Petitbarat M., Chevrier L., Vitoux D., Vezmar K., Rahmati M. et al. The uterine immune profile may help women with repeated unexplained embryo implantation failure after in vitro fertilization. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(3): 388-401. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12483.
Saito S., Tsukaguchi N., Hasegawa T., Michimata T., Tsuda H., Narita N. Distribution of Th1, Th2, and Th0 and the Th1/Th2 cell ratios in human peripheral and endometrial T cells. Am. J. Reprod. Immunol. 1999; 42(4): 240-5. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1999.tb00097.x.
Ticconi C., Pietropolli A., Di Simone N., Piccione E., Fazleabas A. Endometrial immune dysfunction in recurrent pregnancy loss. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(21): 5332. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20215332.
Yoshinaga K. Review of factors essential for blastocyst implantation for their modulating effects on the maternal immune system. Semin. Cell Dev. Biol. 2008; 19(2): 161-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2007.10.006.
Boomsma C.M., Kavelaars A., Eijkemans M.J., Lentjes E.G., Fauser B.C., Heijnen C.J. et al. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF. Hum. Reprod. 2009; 24(6): 1427-35. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep011.
Gnainsky Y., Granot I., Aldo P.B., Barash A., Or Y., Schechtman E. et al. Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation. Fertil. Steril. 2010; 94(6): 2030-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.02.022.
Altman G.B., Gown A.M., Luchtel D.L., Baker C. RANTES production by cultured primate endometrial epithelial cells. Am. J. Reprod. Immunol. 1999; 42(3): 168-74. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1999.tb00481.x.
Arima K., Nasu K., Narahara H., Fujisawa K., Matsui N., Miyakawa I. Effects of lipopolysaccharide and cytokines on production of RANTES by cultured human endometrial stromal cells. Mol. Hum. Reprod. 2000; 6(3): 246-51. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/6.3.246.
Croy B.A., Esadeg S., Chantakru S., van den Heuvel M., Paffaro V.A., He H. et al. Update on pathways regulating the activation of uterine Natural Killer cells, their interactions with decidual spiral arteries and homing of their precursors to the uterus. J. Reprod. Immunol. 2003; 59(2): 175-91. https://dx.doi.org/10.1016/s0165-0378(03)00046-9.
Hunt J.S., Chen H.L., Hu X.L., Tabibzadeh S. Tumor necrosis factor-alpha messenger ribonucleic acid and protein in human endometrium. Biol. Reprod. 1992; 47(1): 141-7. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod47.1.141.
Clark D.A. Cell-surface CD200 may predict efficacy of paternal mononuclear leukocyte immunotherapy in treatment of human recurrent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol. 2009; 61(1): 75-84. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00665.x.
Morikawa K., Watabe H., Araake M., Morikawa S. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro. Antimicrob. Agents Chemother. 1996; 40(6): 1366-70. https://dx.doi.org/ 10.1128/AAC.40.6.1366.
Raatikainen K., Harju M., Hippeläinen M., Heinonen S. Prolonged time to pregnancy is associated with a greater risk of adverse outcomes. Fertil. Steril. 2010; 94(3): 1148-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.10.058.
Basso O., Olsen J. Subfecundity and neonatal mortality: longitudinal study within the Danish national birth cohort. BMJ. 2005; 330(7488): 393-4. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.38336.616806.8F.

Поступила 20.08.2020

Принята в печать 05.10.2020

Николаева Марина Аркадьевна, д.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: nikolaeva_ma@mail.ru.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Арефьева Алла Сергеевна, научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: arefeva.oparina4@gmail.com.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Степанова Елена Олеговна, м.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: elena2404.07@mail.ru.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Голубева Елена Львовна, к.м.н., врач-лаборант лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: e_golubeva@oparina4.ru.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83.
E-mail: vtorushina@inbox.ru. 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., профессор, заведующая отделением, 2-е отделение акушерское патологии беременности, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: tetrauly@mail.ru.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru.
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Николаева М.А., Арефьева А.С., Степанова Е.О., Голубева Е.Л., Вторушина В.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В. Сроки наступления беременности после предгестационной аллоиммунизации и цитокиновый профиль клеток периферической крови у женщин с привычным выкидышем в анамнезе.
Акушерство и гинекология. 2021; 1: 79-87
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.1.79-87

Николаева М.А., Арефьева А.С., Степанова Е.О., Голубева Е.Л., Вторушина В.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме