Роль патологии гемостаза в формировании перинатальных осложнений новой коронавирусной инфекции

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.5

Матусевич Е.М., Юрьев С.Ю., Николаева М.Г., Франкевич В.Е., Франкевич Н.А., Попова И.С., Немцева Т.Н.
1) ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия; 3) Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия; 4) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Цель: Изучить взаимосвязь осложнений у матери и плода после перенесенной во время беременности новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 с наличием полиморфизма генов белков системы гемостаза.
Материалы и методы: Проведено сравнительное исследование 270 случаев беременности и родов (170 женщин, перенесших НКИ при беременности, и 100 не болевших, с доказанным отсутствием антител к SARS-CoV-2 в крови). Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в образцах периферической крови определено наличие полиморфизма генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, SERPINE1. Методом иммуноферментного анализа проведено количественное определение концентрации специфических белков – растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1, плацентарного фактора роста, тканевого активатора плазминогена (t-PA), ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1).
Результаты: Полиморфизм генов системы гемостаза влияет на течение НКИ, концентрацию основных регуляторных белков и определяет формирование перинатальных осложнений. Носительство аллеля PAI-1(675)4G при беременности ассоциировано с более легким течением НКИ; в то же время гомозиготное носительство PAI-1(675)4G/4G определяет развитие более тяжелой преэклампсии. Носительство аллеля F13(103)T сопряжено с повышенным риском заражения и клинически выраженного заболевания при циркуляции наиболее агрессивного штамма SARS COVID-19 бета и повышением концентрации t-PA и PlGF в крови; причем перенесенная НКИ приводит к дополнительному повышению концентрации данных белков к моменту родов. Гомозиготное носительство F13(103)T/T повышает риск преждевременной отслойки плаценты.
Заключение: Механизмы развития гестационных осложнений после НКИ опосредованы накоплением к моменту родов супрафизиологических концентраций проангиогенных факторов и активаторов фибринолиза, действие которых модулировано наличием генетических факторов риска, связанных с наследственными тромбофилиями.

Вклад авторов: Матусевич Е.М., Юрьев С.Ю. – концепция и дизайн исследования; Матусевич Е.М., Попова И.С., Немцева Т.Н. – сбор и обработка материала; Франкевич В.Е., Франкевич Н.А., Матусевич Е.М. – статистическая обработка данных; Матусевич Е.М., Юрьев С.Ю., Франкевич В.Е., Франкевич Н.А., Николаева М.Г. – написание текста; Юрьев С.Ю., Николаева М.Г., Франкевич В.Е., Франкевич Н.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-64-00006,
http://rscf.ru/project/24-64-00006/.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Биоэтическим комитетом ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (решение № 8993 от 21.02.2022 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Матусевич Е.М., Юрьев С.Ю., Николаева М.Г., Франкевич В.Е., Франкевич Н.А., Попова И.С., Немцева Т.Н. Роль патологии гемостаза в формировании перинатальных осложнений новой коронавирусной инфекции.
Акушерство и гинекология. 2024; 6: 46-55
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.5

COVID-19

беременность

преэклампсия

преждевременные роды

задержка роста плода

трансглутаминаза FXIII

t-PA

PAI-1

эндотелиальная дисфункция

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Bollyky T.J., Castro E., Aravkin A.Y., Bhangdia K., Dalos J., Hulland E.N. et al. Assessing COVID-19 pandemic policies and behaviours and their economic and educational trade-offs across US states from Jan 1, 2020, to July 31, 2022: an observational analysis. Lancet. 2023; 401(10385):1341-60. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00461-0.
Overton E.E., Goffman D., Friedman A.M. The epidemiology of COVID-19 in pregnancy. Clin. Obstet. Gynecol. 2022; 65(1): 110-22. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000674.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023).
Аксенова Е.И., Безымянный А.С., Гавриленко О.Ф., Камынина Н.Н., Кирасирова Е.А., Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Оленев А.С., Пивоварова О.А., Плавунов Н.Ф., Старшинин А.В., Товмасян А.С., Хисамов А.Б., Чернова Е.А. COVID-19: Анализ лучших управленческих практик. М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ»; 2021. 150 с.
Morrow G.B., Whyte C.S., Mutch N.J. A serpin with a finger in many PAIs: PAI-1's central function in thromboinflammation and cardiovascular disease. Front. Cardiovasc. Med. 2021; 8: 653655. https://dx.doi.org/10.3389/fcvm.2021.653655.
Ji H.L., Zhao R., Matalon S., Matthay M.A. Elevated plasmin(ogen) as a common risk factor for COVID-19 susceptibility. Physiol. Rev. 2020; 100(3): 1065-75. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00013.2020.
Proal A.D., VanElzakker M.B. Long COVID or post-acute sequelae of COVID-19 (PASC): An overview of biological factors that may contribute to persistent symptoms. Front. Microbiol. 2021; 12: 698169. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2021.698169.
Чазова И.Е., Блинова Н.В., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А., Невзорова В.А., Савенков М.П., Ощепкова Е.В., Остроумова О.Д., Бойцов С.А. Консенсус экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии: артериальная гипертония и постковидный синдром. Системные гипертензии. 2022; 19(3): 5-13.
Haffke M., Freitag H., Rudolf G., Seifert M., Doehner W., Scherbakov N. et al. Endothelial dysfunction and altered endothelial biomarkers in patients with post-COVID-19 syndrome and chronic fatigue syndrome (ME/CFS). J. Transl. Med. 2022; 20(1): 138. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-022-03346-2.
Lomova N., Dolgushina N., Tokareva A., Chagovets V., Starodubtseva N., Kulikov I. et al. Past COVID-19: the impact on IVF outcomes based on follicular fluid lipid profile. Int. J. Mol. Sci. 2022; 24(1): 10. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24010010.
Frankevich N., Tokareva A., Chagovets V., Starodubtseva N., Dolgushina N., Shmakov R. et al. COVID-19 infection during pregnancy: disruptions in lipid metabolism and implications for newborn health. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(18): 13787. https://dx.doi.org/10.3390/ijms241813787.
Hadid T., Kafri Z., Al-Katib A. Coagulation and anticoagulation in COVID-19. Blood Rev. 2021; 47: 100761. https://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2020.100761.
Fara A., Mitrev Z., Rosalia R.A., Assas B.M. Cytokine storm and COVID-19: a chronicle of pro-inflammatory cytokines. Open Biol. 2020; 10(9): 200160. https://dx.doi.org/10.1098/rsob.200160.
Hu B., Huang S., Yin L. The cytokine storm and COVID-19. J. Med. Virol. 2021; 93(1): 250-6. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.26232.
Iba T., Connors J.M., Levy J.H. The coagulopathy, endotheliopathy, and vasculitis of COVID-19. Inflamm. Res. 2020; 69(12): 1181-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00011-020-01401-6.
Marín R., Pujol F.H., Rojas D., Sobrevia L. SARS- CoV-2 infection and oxidative stress in early-onset preeclampsia. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2022; 1868(3): 166321. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166321.
Ye Y., Vattai A., Zhang X., Zhu J., Thaler C.J., Mahner S. et al. Role of plasminogen activator inhibitor type 1 in pathologies of female reproductive diseases. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(8): 1651. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18081651.
Joksic I., Mikovic Z., Filimonovic D., Munjas J., Karadzov O.N., Egic A. et al. Combined presence of coagulation factor XIII V34L and plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G gene polymorphisms significantly contribute to recurrent pregnancy loss in Serbian population. J. Med. Biochem. 2020; 39(2): 199-207. https://dx.doi.org/10.2478/jomb-2019-0028.
Воробьева Н.А., Воробьева А.И., Воронцова А.С. Прогнозирование риска развития протромбогенной готовности при инфекции COVID-19 с использованием генетического тестирования. Анализ риска здоровью. 2023; 2: 130-9.
Николаева Л.И., Стучинская М.Д., Дедова А.В., Шевченко Н.Г., Хлопова И.Н., Кружкова И.С., Меркулова Л.Н., Кистенева Л.Б., Колобухина Л.В., Мукашева Е.А., Краснослободцев К.Г., Трушакова С.В., Крепкая А.С., Куприянов В.В., Никитенко Н.А., Хадорич Е.А., Бурмистров Е.М., Тюрин И.Н., Антипят Н.А., Бурцева Е.И. Ассоциация полиморфных вариантов генов системы гемостаза с течением COVID-19. Вопросы вирусологии. 2023; 68(5): 445-53.
Whyte C.S., Simpson M., Morrow G.B., Wallace C.A., Mentzer A.J., Knight J.C. et al. The suboptimal fibrinolytic response in COVID-19 is dictated by high PAI-1. J. Thromb. Haemost. 2022; 20(10): 2394-406. https://dx.doi.org/10.1111/jth.15806.
Zuo Y., Warnock M., Harbaugh A., Yalavarthi S., Gockman K., Zuo M. et al. Plasma tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 in hospitalized COVID-19 patients. Sci. Rep. 2021; 11(1): 1580. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-80010-z.
Kosinska-Kaczynska K., Malicka E., Szymusik I., Dera N., Pruc M., Feduniw S. et al. The sFlt-1/PlGF ratio in pregnant patients affected by COVID-19. J. Clin. Med. 2023; 12(3): 1059. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12031059.
Giardini V., Ornaghi S., Gambacorti-Passerini C., Casati M., Carrer A., Acampora E. et al. Imbalanced angiogenesis in pregnancies complicated by SARS-CoV-2 infection. Viruses. 2022; 14(10): 2207. https://dx.doi.org/10.3390/v14102207.
Яковлева Н.Ю., Васильева Е.Ю., Шелепова Е.С., Рябоконь Н.Р., Хазова Е.Л., Буравлева К.Р., Кузнецова Л.В., Зазерская И.Е. Изучение динамики концентраций факторов ангиогенеза на протяжении физиологической беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 8: 49-53.
Creswell L., O'Gorman N., Palmer K.R., da Silva Costa F., Rolnik D.L. Perspectives on the use of Placental Growth Factor (PlGF) in the prediction and diagnosis of pre-eclampsia: recent insights and future steps. Int. J. Womens Health. 2023; 15: 255-71. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S368454.
Gemmati D., Vigliano M., Burini F., Mari R., El Mohsein H.H., Parmeggiani F. et al. Coagulation factor XIIIA (F13A1): Novel perspectives in treatment and pharmacogenetics. Curr. Pharm. Des. 2016; 22(11): 1449-59. https://dx.doi.org/10.2174/1381612822666151210122954.
Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. Молекулярно-биологические механизмы взаимосвязи гипоксии, воспалительных и иммунных реакций. Иммунология. 2019; 40(5): 97-105.
Smadja D.M., Mentzer S.J., Fontenay M., Laffan M.A., Ackermann M., Helms J. et al. COVID-19 is a systemic vascular hemopathy: insight for mechanistic and clinical aspects. Angiogenesis. 2021; 24(4): 755-88. https://dx.doi.org/10.1007/s10456-021-09805-6.
Kattula S., Bagoly Z., Tóth N.K., Muszbek L., Wolberg A.S. The factor XIII-A Val34Leu polymorphism decreases whole blood clot mass at high fibrinogen concentrations. J. Thromb. Haemost. 2020; 18(4): 885-94. https://dx.doi.org/10.1111/jth.14744.
Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383(2): 120-8. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2015432.
LeGallo R. Placental vasculogenesis/angiogenesis. In: McManus L.M., Mitchell R.N., eds. Pathobiology of human disease. A dynamic encyclopedia of disease mechanisms. Academic Press; 2014.

Поступила 14.02.2024

Принята в печать 28.05.2024

Матусевич Екатерина Михайловна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России,
634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2, +7(3822)533-309, e.matusevich@bk.ru
Юрьев Сергей Юрьевич, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России,
634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2, +7(3822)533-309.
Николаева Марина Геннадьевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России, 656038, Россия, Алтайский край, Барнаул, пр. Ленина, д. 40; с.н.с., Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии
Минздрава России, 656024, Россия, Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1, +7(3852)36-85-87.
Франкевич Владимир Евгеньевич, д.ф-м.н., Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-22-92.
Франкевич Наталья Анатольевна, к.м.н., Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-22-92.
Попова Ирина Сергеевна, к.м.н., н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории, Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2, +7(3822)533-309.
Немцева Татьяна Николаевна, врач акушер-гинеколог, Медицинский центр «Профессор», Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2, +7(3822)533-309.

Роль патологии гемостаза в формировании перинатальных осложнений новой коронавирусной инфекции

Матусевич Е.М., Юрьев С.Ю., Николаева М.Г., Франкевич В.Е., Франкевич Н.А., Попова И.С., Немцева Т.Н.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме