Особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.37

Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Токарева А.О., Куликова Г.В., Щеголев А.И., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет», Минздрава России, Томск, Россия

Цель: Изучить особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве для уточнения звеньев патогенеза.
Материалы и методы: В данное проспективное исследование включена 91 пациентка, которых разделили на группы: группа 1 – 33 беременные с преждевременным разрывом плодных оболочек, из них – 10 пациенток в сроке беременности от 220 до 366 недель и 23 – более 370 недель. В группу контроля (группа 2) включены 58 беременных с интактными плодными оболочками, роды которых произошли в срок. В рамках исследования проводилось липидомное профилирование ткани плодных оболочек, выделенные липидные экстракты анализировались на жидкостном хроматографе Dionex UltiMate 3000 с масс-спектрометрическим детектором Maxis Impact qTOF. Также проводилось гистологическое изучение воспалительных реакций в экстраплацентарных оболочках с определением стадии и степени материнской воспалительной реакции по критериям Redline R.W. (2003) и международного Амстердамского консенсуса (2016).
Результаты: В тканях плодных оболочек в режиме положительных и отрицательных ионов было обнаружено 172 липида, принадлежащих к различным классам. При сравнении состава липидов в тканях плодных оболочек у пациенток из группы преждевременных родов, осложненных преждевременным разрывом плодных оболочек, статистически значимыми являлись 28 липидов, относящихся к классам окисленных липидов и эфиров холестерина. В доношенном сроке беременности было выявлено 44 липида, которые продемонстрировали статистически значимые различия. По данным гистологического исследования острые воспалительные реакции в экстраплацентарных оболочках наиболее выражены в группе пациенток с преждевременным разрывом на ранних сроках беременности.
Заключение: В липидном составе плодных оболочек выявлены значимые изменения уровней ключевых классов липидов при преждевременном разрыве плодных оболочек, включая липиды, участвующие в инициации воспалительных процессов и апоптоза. Активация вышеперечисленных процессов приводит к изменению структуры плодных оболочек, увеличивая риск их разрыва. Таким образом, изменение липидного профиля при преждевременном разрыве плодных оболочек, возможно, является одним из ключевых компонентов патогенеза данного осложнения беременности и может рассматриваться в качестве потенциального биомаркера для диагностики и прогнозирования данного состояния.

Вклад авторов: Баисова А.Р. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, сбор биологических материалов для исследования, составление рукописи; Амирасланов Э.Ю. – разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Чаговец В.В. – проведение метаболомного анализа с использованием масс-спектрометрии, статистический анализ; Токарева А.О. – статистический анализ данных; Куликова Г.В. – анализ микроскопических данных, статистический анализ; Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Щеголев А.И. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-64-00006,
https://rscf.ru/project/24-64-00006/.
Одобрение Этического комитета: Исследование было рассмотрено и одобрено локальным Этическим комитетом
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол №11 от 11.11.2021 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты предоставили информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Токарева А.О., Куликова Г.В., Щеголев А.И., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 40-51
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.37

преждевременный разрыв плодных оболочек

преждевременные роды

плодные оболочки

липидный профиль

липидомика

хориоамнионит

внутриамниотическое воспаление

масс-спектрометрия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Castro D., Norwitz E.R. Preterm premature rupture of membranes. DeckerMed Obstet. Gynecol. 2021. https://dx.doi.org/10.2310/OBG.19056.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преждевременные роды. М.; 2024. 65 с.
Romero R., Mazor M. Infection and preterm labor. Clin. Obstet. Gynecol. 1988; 31(3): 553-84. https://dx.doi.org/10.1097/00003081-198809000-00006.
Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014; 345(6198): 760-5. https://dx.doi.org/10.1126/science.1251816.
Щеголев А.И., Туманова У.Н., Шувалова М.П., Фролова О.Г. Врожденная пневмония как причина перинатальной смертности в Российской Федерации. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2016; 2(12): 61-6.
Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Хориоамнионит: диагностика и роль в развитии осложнений беременности и плода. Акушерство и гинекология. 2024; 2: 5-14.
Щеголев А.И., Павлов К.А., Дубова Е.А., Фролова О.Г. Мертворождаемость в субъектах Российской Федерации в 2010 году. Архив патологии. 2013; 2: 20-4.
Щеголев А.И., Туманова У.Н., Чаусов А.А., Шувалова М.П. Мертворождение в Российской Федерации в 2020 году (год пандемии COVID-19). Акушерство и гинекология. 2022; 11: 131-40.
Щеголев А.И., Павлов К.А., Дубова Е.А., Фролова О.Г. Ранняя неонатальная смертность в Российской Федерации в 2010 г. Архив патологии. 2013; 75(4): 15-9.
Tumanova U.N., Schegolev A.I., Chausov A.A., Shuvalova M.P. Analysis of causes of early neonatal mortality during covid-19 pandemic in 2020 in Russia. Bulletin of RSMU. 2021; (5): 71-7. https://dx.doi.org/10.24075/vrgmu.2021.045.
Афанасиева М.Х., Болотских В.М., Полякова В.О. Преждевременное излитие околоплодных вод (современные взгляды на этиологию и патогенез, перспективы прогнозирования). Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(3): 4-11.
Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л. Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 21-7.
Benyuk V.O., Korniets N.G, Oleshko V.F. Premature rupture of membranes in preterm pregnancy – a modern view on etiology and pathogenesis. Health of woman. 2019; 2(138): 8-13. https://dx.doi.org/10.15574/HW.2019.138.8.
Luo X., Shi Q., Gu Y., Pan J., Hua M., Liu M. et al. LncRNA pathway involved in premature preterm rupture of membrane (PPROM): an epigenomic approach to study the pathogenesis of reproductive disorders. PLoS One. 2013; 8(11): e79897. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0079897.
Maymon E., Romero R., Pacora P., Gomez R., Athayde N., Edwin S. et al. Human neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase 8) in parturition, premature rupture of the membranes, and intrauterine infection. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183(1): 94-9. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2000.105344.
Nguyen L.M., Aronoff D.M., Eastman A.J. Matrix metalloproteinases in preterm prelabor rupture of membranes in the setting of chorioamnionitis: A scoping review. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(1): e13642. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13642.
Ishutina N.A., Andrievskaya I.A. The role of some lipids and their metabolites in programmed cell death (lipoapoptosis). Acta Biomed. Sci. 2022; 7(4): 12-22. https://dx.doi.org/10.29413/ABS.2022-7.4.2.
Tang S.H., Tang X., Liu L., Peng L., Zhang H.M., Zhang H. et al. Role of NF-κB p65/TNF-α in cell apoptosis in the fetal membranes of pregnant women with preterm premature rupture of membranes. Ann. Clin. Lab. Sci. 2024; 54(1): 26-34.
Negara K.S., Suwiyoga K., Sudewi R., Astawa N.M., Arijana G.N.K., Tunas K. et al. The role of caspase-dependent and caspase-independent pathways of apoptosis in the premature rupture of the membranes: A case-control study. Int. J. Reprod. Biomed. 2020; 18(6): 439-48. https://dx.doi.org/10.18502/ijrm.v13i6.7285.
Li W., Zhao X., Li S., Chen X., Cui H., Chang Y. et al. Upregulation of TNF-α and IL-6 induces preterm premature rupture of membranes by activation of ADAMTS-9 in embryonic membrane cells. Life Sci. 2020; 260: 118237. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118237.
Zahorodnia O.S., Motsyuk Yu.B., Amerkhanova T.V. Labour as a manifestation of systemic inflammatory reaction (literature review). Reproductive Health of Woman. 2023; (4): 79-84. https://dx.doi.org/10.30841/2708-8731.4.2023.285769.
Gao Y., Mi N., Zhang Y., Li X., Guan W., Bai C. Uterine macrophages as treatment targets for therapy of premature rupture of membranes by modified ADSC-EVs through a circRNA/miRNA/NF-κB pathway. J. Nanobiotechnology. 2022; 20(1): 487. https://dx.doi.org/10.1186/s12951-022-01696-z.
Menon R., Behnia F., Polettini J., Richardson L.S. Novel pathways of inflammation in human fetal membranes associated with preterm birth and preterm pre-labor rupture of the membranes. Semin. Immunopathol. 2020; 42(4): 431-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-020-00808-x.
Choltus H., Lavergne M., De Sousa Do Outeiro C., Coste K., Belville C., Blanchon L. et al. Pathophysiological implication of pattern recognition receptors in fetal membranes rupture: RAGE and NLRP inflammasome. Biomedicines. 2021; 9(9): 1123. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9091123.
Choltus H., Lavergne M., Belville C., Gallot D., Minet-Quinard R., Durif J. et al. Occurrence of a RAGE-Mediated inflammatory response in human fetal membranes. Front. Physiol. 2020; 11: 581. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00581.
Yan H., Zhu L., Zhang Z., Li H., Li P., Wang Y. et al. HMGB1-RAGE signaling pathway in pPROM. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2018; 57(2): 211-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2018.02.008.
Agmon E., Stockwell B.R. Lipid homeostasis and regulated cell death. Curr. Opin. Chem. Biol. 2017; 39: 83-9. https://dx.doi.org/10.1016/J.CBPA.2017.06.002.
Flores-Romero H., Ros U., García-Sáez A.J. A lipid perspective on regulated cell death. Int. Rev. Cell. Mol Biol. 2020; 351: 197-236. https://dx.doi.org/10.1016/BS.IRCMB.2019.11.004.
Wahid H.H., Anahar F.N., Isahak N.H., Mohd Zoharodzi J., Mohammad Khoiri S.N.L., Mohamad Zainal N.H. et al. Role of platelet activating factor as a mediator of inflammatory diseases and preterm delivery. Am. J. Pathol. 2024; 194(6): 862-78. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2024.01.018.
Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Роль липидов в механизмах сигнализации толл-подобных рецепторов. Вестник РАМН. 2020; 75(6): 585-93.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Нормальная беременность. М.; 2024. 90 с.
Redline R.W., Faye-Petersen O., Heller D., Qureshi F., Savell V., Vogler C.; Society for Pediatric Pathology, Perinatal Section, Amniotic Fluid Infection Nosology Committee. Amniotic infection syndrome: nosology and reproducibility of placental reaction patterns. Pediatr. Dev. Pathol. 2003; 6(5): 435-48. https://dx.doi.org/10.1007/s10024-003-7070-y.
Khong T.Y., Mooney E.E., Ariel I., Balmus N.C., Boyd T.K., Brundler M.A. et al. Sampling and definitions of placental lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch. Pathol. Lab. Med. 2016; 140(7): 698-713. https://dx.doi.org/10.5858/arpa.2015-0225-CC.
Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А. Морфология плаценты. М.; 2010. 46 с.
Zhao Q., Ma Z., Wang X., Liang M., Wang W., Su F. et al. Lipidomic biomarkers of extracellular vesicles for the prediction of preterm birth in the early second trimester. J. Proteome Res. 2020; 19(10): 4104-13. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jproteome.0c00525.
Aung M.T., Ashrap P., Watkins D.J., Mukherjee B., Rosario Z., Vélez-Vega C.M. et al. Maternal lipidomic signatures in relation to spontaneous preterm birth and large-for-gestational age neonates. Sci. Rep. 2021; 11(1): 8115. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-87472-9.
Maddipati K.R., Romero R., Chaiworapongsa T., Chaemsaithong P., Zhou S.L., Xu Z. et al. Lipidomic analysis of patients with microbial invasion of the amniotic cavity reveals up-regulation of leukotriene B4. FASEB J. 2016; 30(10): 3296-307. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201600583R.
Hong S.H., Lee J.Y., Seo S., Shin B., Jeong C.H., Bae E. et al. Lipidomic analysis of cervicovaginal fluid for elucidating prognostic biomarkers and relevant phospholipid and sphingolipid pathways in preterm birth. Metabolites. 2023; 13(2): 177. https://dx.doi.org/10.3390/metabo13020177.
Morillon A.C., Yakkundi S., Thomas G., Gethings L.A., Langridge J.I., Baker P.N. et al. Association between phospholipid metabolism in plasma and spontaneous preterm birth: a discovery lipidomic analysis in the cork pregnancy cohort. Metabolomics. 2020; 16(2): 19. https://dx.doi.org/10.1007/s11306-020-1639-6.
Makide K., Kitamura H., Sato Y., Okutani M., Aoki J. Emerging lysophospholipid mediators, lysophosphatidylserine, lysophosphatidylthreonine, lysophosphatidylethanolamine and lysophosphatidylglycerol. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2009; 89 (3-4): 135-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2009.04.009.
Musilova I., Kutová R., Pliskova L., Stepan M., Menon R., Jacobsson B. et al. Intraamniotic inflammation in women with preterm prelabor rupture of membranes. PLoS One. 2015; 10(7): e0133929. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0133929.
Ogunyemi D., Murillo M., Jackson U., Hunter N., Alperson B. The relationship between placental histopathology findings and perinatal outcome in preterm infants. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2003; 13(2): 102-9. https://dx.doi.org/10.1080/jmf.13.2.102.109.
Щеголев А.И., Серов В.Н. Клиническая значимость поражений плаценты. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 54-62.
Щеголев А.И. Современная морфологическая классификация повреждений плаценты. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 16-23.
Menon R., Richardson L.S., Lappas M. Fetal membrane architecture, aging and inflammation in pregnancy and parturition. Placenta. 2019; 79: 40-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2018.11.003.
Richardson L.S., Radnaa E., Urrabaz-Garza R., Lavu N., Menon R. Stretch, scratch, and stress: Suppressors and supporters of senescence in human fetal membranes. Placenta. 2020; 99: 27-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.07.013.
Carroll A., Lee S., Desforges M., Heazell A. A review of the evidence for placental ageing in prolonged pregnancy. Med. Res. Arch. 2020; 8(8). https://dx.doi.org/10.18103/mra.v8i8.2188.

Поступила 17.02.2025

Принята в печать 25.02.2025

Баисова Альмира Рамазановна, аспирант, врач акушерского отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(932)099-10-04,
almira.baisova@mail.ru, https://orcid.org/0009-0004-4546-2388
Амирасланов Эльрад Юсифович, к.м.н., заведующий акушерским отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
eldis@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5601-1241
Франкевич Владимир Евгеньевич, д.ф.-м.н., заместитель директора по научной работе – заведующий отделом системной биологии в репродукции института трансляционной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; в.н.с. лаборатории трансляционной медицины,
Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2, v_frankevich@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-9780-4579
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики института трансляционной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, v_chagovets@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5120-376X
Токарева Алиса Олеговна, к.ф.-м.н., специалист лаборатории метаболомики и биоинформатики института трансляционной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, alisa.tokareva@phystech.edu, https://orcid.org/0000-0001-5918-9045
Куликова Галина Викторовна, к.б.н., с.н.с. патологоанатомического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
g_kulikova@oparina4.ru, Researcher ID: G-6159-2014, Scopus Author ID: 7003966947, https://orcid.org/0000-0003-0594-955X
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий 2-м патологоанатомическим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва,
ул. Академика Опарина, д. 4, ashegolev@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-2111-1530
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе – директор института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва,
ул. Академика Опарина, д. 4, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600,
https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4,
tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Автор, ответственный за переписку: Альмира Рамазановна Баисова, almira.baisova@mail.ru

Особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве

Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Токарева А.О., Куликова Г.В., Щеголев А.И., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме