Роль генов фолатного цикла в развитии миомы матки

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.96-101

Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Чурносов М.И.
1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Министерства образования и науки Российской Федерации, Белгород, Россия; 2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв» Министерства образования и науки Российской Федерации, Москва, Россия

Цель: Изучить связь между полиморфными вариантами генов фолатного цикла и миомой матки.
Материалы и методы: Обследовано 977 женщин – 188 женщин с изолированной миомой матки и 789 женщин контрольной группы. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов фолатного цикла: МТRR c.66А>G rs1801394, SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508. Исследование осуществлялось с помощью полимеразной цепной реакции на термоциклере CFX-96 Real-TimeSystem.
Результаты: Выявлены ассоциации молекулярно-генетических маркеров SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508 с формированием изолированной миомы матки. Частота встречаемости аллеля С гена rs1979277 SHМТ1 у больных с миомой матки выше (70,92%) в сравнении с контрольной группой (ОШ=1,30; р=0,04). Фактором риска развития изолированной миомы матки является комбинация генотипа ТТ rs1979277 SHМТ1 и аллеля G rs180508 МТR (ОШ=0,29; р=0,01), а также комбинация генотипа СС rs1979277 SHМТ1 и аллеля С rs699517 ТYМS (ОШ=1,41; р=0,02). Сочетание генотипа ТТ rs1979277 SHМТ1 и аллеля G rs2790 ТYМS является протективным фактором развития изолированной миомы матки (ОШ=0,26; р=0,03).
Заключение: Полиморфные локусы генов SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508 ассоциированы с развитием изолированной миомы матки.

миома матки

полиморфизм

гены фолатного цикла

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Адамян Л.В., ред. Cочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Проект клинических рекомендаций по ведению больных. М.: Изд-во Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова; 2015. 92с.
De La Cruz M.S., Buchanan E.M. Uterine fibroids: diagnosis and treatment. Am. Fam. Physician. 2017; 95(2): 100-17.
Giuliani E., As-Sanie S., Marsh E.E. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020; 149(1): 3-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13102.
Stewar E.A., Cookson C.L., Gandolfo R.A., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017; 124(10): 1501-12. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14640.
McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid Eeiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
Pavone D., Clemenza S., Sorbi F., Fambrini M., Petraglia F. Epidemiology and risk factors of uterine fibroids. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 46: 3-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2017.09.004.
Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Batlutskaya I.V., Polonikov A.V. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci. 2014; 5(6):1344-7.
Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32.
Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR ассоциированы с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91.
Иванов А.М., Гильманов А.Ж., Малютина Н.Н., Ховаева Я.Б., Ненашева О.Ю., Элькин Г.И., Соснин Д.Ю. Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии. Анализ риска здоровью. 2020; 4: 137-46.
Мальцев Д.В. Клинический полиморфизм генетического дефицита энзимов цикла фолиевой кислоты. Український неврологічний журнал. 2016; 2: 7-16.
Суховольская М.А., Субботина Т.Н. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями в генах МТHFR и МТR. Гематология и трансфузиология. 2012; 57(Приложение 3): 81.
Фетисова И.Н. Полиморфизм генов фолатного цикла и болезни человека. Вестник Ивановской медицинской академии. 2006; 11(1-2): 77-82.
Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия в патогенезе тромботических заболеваний. Трансфузиология. 2006; 1: 33-47.
Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Golovchenko O.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Genetic factors of hysteromyoma. Res. J. Med. Sci. 2015; 9(4): 182-5. https://dx.doi.org/10.3923/rjmsci.2015.182.185.
Skibola C.F., Forrest C., Agana L., Hubbard A., Smith M.T., Bracci P.M., Holly E.A. Polymorphisms and haplotypes in folate-metabolizing genes and risk of non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004; 104(7): 2155-62. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2004-02-0557.
Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases. Acta Nat. 2012; 4(3): 59-71.
Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 98-104.
The GTEx Consortium. Genetic effects on gene expression across human tissues. Nature. 2017; 550: 204-13.
Kim M.H., Park Y.R., Lim D.J., Yoon K.H., Kang M.I., Cha B.Y., Lee K.W., Son H.Y. The relationship between thyroid nodules and uterine fibroids. Endocr. J. 2010; 57(7): 615-21. https://dx.doi. org/10.1507/endocrj.k10e-024.
Manta L., Suciu N., Toader O., Purcărea R.M., Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life: 2016; 9(1): 39-45.
Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Res. Results Biomed. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi. org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6.
Spinos N., Terzis G., Crysanthopoulou A., Adonakis G., Markou K.B., Vervita V. et al. Increased frequency of thyroid nodules and breast fibroadenomas in women with uterine fibroids. Thyroid. 2007; 17(12): 1257-9. https://dx.doi. org/10.1089/thy.2006.0330.
Дюжев Ж.А. Полиморфизм генов фолатного обмена у женщин с лейомиомой матки. Мать и дитя в Кузбассе 2011; 1: 215-9.
Niclot S. Implication of the folate-methionine metabolism pathways in susceptibility to follicular lymphomas. Blood: 2006;108(1): 278-85.
Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И. Фолатный цикл: обзор и практические рекомендации по интерпретации генетических тестов. Медицинская генетика. 2015; 14(11): 3-8.
Ефремова О.А. Изучение ассоциации полиморфных локусов генов фолатного цикла с развитием синдрома задержки роста плода 2-3 степени. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020; 6(1): 37-50.
Березина О.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов фолатного цикла с риском развития агрессивных и индолентных лимфом. Сибирский научный медицинский журнал. 2011; 31(2): 20-5.
Березина О.В. Гены фолатного цикла и системы биотрансформации ксенобиотиков как маркеры предрасположенности к развитию неходжкинских злокачественных лимфом у жителей г. Новосибирска. Сибирский научный медицинский журнал. 2014; 34(2): 10-7.
Komlósi V., Hitre E., Pap E., Adleff V., Réti A., Székely E. et al. SHМТ1 1420 and МТHFR 677 variants are associated with rectal but not colon cancer. BMC Cancer. 2010; 10: 525. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-525.

Поступила 26.07.2021

Принята в печать 08.11.2021

Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Радзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, Заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета, Российский университет дружбы народов, +7(495) 360-46-69, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
Полякова Ирина Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, polyakovairina@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-0228-3513, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Сиротина Светлана Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин Медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, https://orcid.org/0000-0002-4163-7863, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин Медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-1254-6134,
308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Автор, ответственный за переписку: Ирина Сергеевна Полякова, polyakovairina@bsu.edu.ru

Вклад авторов: Радзинский В.Е., Чурносов М.И., Алтухова О.Б. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Алтухова О.Б., Чурносов М.И., Сиротина С.С. – сбор и обработка материала; Полякова И.С. – написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Чурносов М.И. Роль генов фолатного цикла в развитии миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 96-101
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.96-101

Роль генов фолатного цикла в развитии миомы матки

Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Чурносов М.И.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме