Реалии и перспективы применения витамина D в сохранении репродуктивного здоровья женщин

Мальцева Л.И., Гарифуллова Ю.В., Юпатов Е.Ю.

1) Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Казань, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Казань, Россия
Проведен анализ литературы в отечественных и международных базах данных Scopus, PubMed и Web of science, посвященный современным взглядам на возможности витамина D в сохранении репродуктивного здоровья женщин. Изучение механизмов реализации эффектов витамина D позволило существенно расширить представления о потенциальных профилактических и лечебных воздействиях гормональной системы витамина D при наблюдении за пациентками с доброкачественной патологией репродуктивных органов. Биологические эффекты витамина D реализуются благодаря нескольким механизмам, и в основе каждого лежит регуляция экспрессии генов, участвующих в процессе пролиферации, клеточной дифференцировки, иммунного ответа, апоптоза и ангиогенеза. Доказательства высокой активности системы витамина D в тканях яичника, матки и молочных железах подтвердили его участие в локальной аутокринной, паракринной и эндокринной регуляции процессов пролиферации и дифференцировки тканей, а клинические и экспериментальные исследования продемонстрировали эффективность дотации витамина D при поликистозе яичников, миоме матки, эндометриозе, диффузной форме мастопатии и цервикальной интраэпителиальной неоплазии. При этом коррекция дефицита витамина D может явиться эффективным методом первичной профилактики неопластических процессов репродуктивной системы, что, безусловно, определяет необходимость широкого скрининга обеспеченности витамином D. Однако определения только циркулирующей формы витамина недостаточно для суждения о его активности на тканевом уровне, необходимы исследования индивидуальных генетических и иммуногистохимических показателей системы витамина D с разработкой конкретных рекомендаций.

Ключевые слова

витамин D
рецептор витамина D
миома матки
поликистоз яичников
эндомет­риоз
мастопатия

Список литературы

  1. Пальшина А.М., Пальшина С.Г., Сафонова С.Л., Пальшин В.Г. На заметку клиницисту: современный взгляд на метаболизм витамина D и полиморфизм гена рецептора витамина D. Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. 2018; 3: 34-42.
  2. Abd-Elsalam E.A., Ismaeil N.A., Abd-Alsalam H.S. Vitamin D receptor gene polymorphisms and breast cancer risk among postmenopausal Egyptian women. Tumor Biol. 2015; 36(8): 642531. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-015-3332-3.
  3. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016; 62(4): 60-84.
  4. Colonese F., Laganà A.S., Colonese E., Sofo V., Salmeri F.M., Granese R. et al. The pleiotropic effects of vitamin D in gynaecological and obstetric diseases: an overview on a hot topic. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 986281. https://dx.doi.org/10.1155/2015/986281.
  5. Dormanen M.C., Bishop J.E., Hammond M.W., Okamura W., Nemere I., Noman A. Nonnuclear effects of the steroid hormone 1 alpha,25(OH)2-vitamin D3: analogs are able to functionally differentiate between nuclear and membrane receptors. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994; 201(1): 394-401. https://dx.doi.org/10.1006/bbrc.1994.1714.
  6. Кузнецова И.В. Лечебные и профилактические эффекты витамина D при гинекологических заболеваниях, связанных с избыточной пролиферацией. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 138-43.
  7. Баклейчева М.О., Ковалева И.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. Влияние витамина D на репродуктивное здоровье женщины. Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(3): 4-19.
  8. Беспалова О.Н., Баклейчева М.О., Ковалева И.В., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Экспрессия витамина D и его рецепторов в ворсинчатом хорионе при неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 89-96.
  9. Pludowski P., Holickb M.F., Pilz S., Wagnere C.L., Hollise B.W., Grant W.B. et al. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality - a review of recent evidence. Autoimmun. Rev. 2013; 12(10): 976-89. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2013.02.004.
  10. Thomson R.L., Spedding S., Buckley J.D. Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome. Clin. Endocrinol. 2012; 77(3): 34350. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2012.04434.x.
  11. Kuyucu Y., Sencar L., Özgül Tap, Ufuk Özgü Mete. Investigation of the effects of vitamin D treatment on the ovarian AMH receptors in a polycystic ovary syndrome experimental odel: an ultrastructural and immunohistochemical study. Reprod. Biol. 2020; 20(1): 2532. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2020.01.001.
  12. Pittas A.G., Lau J., Hu F.B., Dawson-Hughes B. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(6): 201729. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2007-0298.
  13. Maestro B., Dávila N., Carranza M.C., Calle C. Identification of a vitamin D response element in the human insulin receptor gene promoter. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003; 84(2): 22330. https://dx.doi.org/10.1016/S0960-0760(03)00032-3.
  14. Fang F., Ni K., Cai Y., Shang J., Zhang X., Xiong C. Effect of vitamin D supplementation on polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Complement. Ther. Clin. Pract. 2017; 26: 53-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctcp.2016.11.008.
  15. Chang H.M., Klausen C., Leung P.C. Antimüllerian hormone inhibits folliclestimulating hormone-induced adenylyl cyclase activation, aromatase expression, and estradiol production in human granulosa-lutein cells. Fertil. Steril. 2013; 100(2): 58592. e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.04.019.
  16. Irani M., Minkoff H., Seifer D.B., Merhi Z. Vitamin D increases serum levels of the soluble receptor for advanced glycation end products in women with PCOS. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(5): E88690. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2013-437.
  17. Cappya H., Giacobinib P., Pignyc P., Bruyneela A., Leroy-Billiarda M., Dewaillya D. et al. Low vitamin D3 and high anti-Müllerian hormone serum levels in thepolycystic ovary syndrome (PCOS): Is there a link? Ann. Endocrinol. (Paris). 2016; 77(5): 5939. https://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2016.02.001.
  18. Merhi Z. Advanced glycation end products and their relevance in female reproduction. Hum. Reprod. 2013; 29(1): 13545. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det383.
  19. Merhi Z., Irani M., Doswell A.D., Ambroggio J. Follicular fluid soluble receptor for glycation end-products (sRAGE): a potential indicator of ovarian reserve. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(2): E22633. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2013-3839.
  20. Ott J., Wattar L., Kurz C., Seemann R., Huber J.C., Mayerhofer K. et al. Parameters for calcium metabolism in women with polycystic ovary syndrome who undergo clomiphene citrate stimulation: a prospective cohort study. Eur. J. Endocrinol. 2012; 166(5): 897902. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-11-107.
  21. Pal L., Zhang H., Williams J., Santoro N.F., Diamond M.P., Schlaff W.D. et al. Vitamin D status relates to reproductive outcome in women with polycystic ovary syndrome: Secondary analysis of a Multicenter Randomized controlled trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101(8): 302735. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-4352.
  22. Corachan A., Ferrero H., Aguilar A., Garcia N., Monleon J., Faus A. et al. Inhibition of tumor cell proliferation in human uterine leiomyomas by vitamin D via Wnt/β-catenin pathway. Fertil. Steril. 2019; 111(2): 397-407. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.10.008.
  23. Sharan C., Halder S.K., Thota C., Jaleel T., Sangeeta Nair D.V.M., Al-Hendy A. Vitamin D inhibits proliferation of human uterine leiomyoma cells via catechol- O -methyltransferase. Fertil. Steril. 2011; 95(1): 247-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.1041.
  24. Brakta S., Diamond J.S., Al-Hendy A., Diamond M.P., Halder S.K. Role of vitamin D in uterine fibroid biology. Fertil. Steril. 2015; 104(3): 698-706. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.05.031.
  25. Aharon D., Mandelberger A., Ascher-Walsh C., Fenske S. The effect of vitamin D repletion in patients with leiomyomas. Fertil. Steril. 2018; 109(3): Е7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.02.023.
  26. Corachan A., Ferrero H., Escrig J., Monleon J., Faus A., Technician L. et al. Vitamin D long term treatment decreases human uterine leiomyoma size through specific molecular mechanisms in a xenograft animal model. Fertil. Steril. 2019; 112(3, Suppl.): E86-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.07.347.
  27. Arjeh S., Darsareh F., Abedi Asl Z., Azizi Kutenaei M. Effect of oral consumption of vitamin D on uterine fibroids: A randomized clinical trial. Complement. Ther. Clin. Pract. 2020; 39: 101159. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctcp.2020.101159.
  28. Sabry M., Halder S.K., Allah A.S.A., Roshdy E., Rajaratnam V., Al-Hendy A. Serum vitamin D3 level inversely correlates with uterine fibroid volume in different ethnic groups: a cross-sectional observational study. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 93-100. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S38800.
  29. Baird D.D., Hill M.C., Schectman J.M., Hollis B.W. Vitamin D and the risk of uterine fibroids. Epidemiology. 2013; 24(3): 44753. https://dx.doi.org/10.1097/EDE.0b013e31828acca0.
  30. Mitro S.D., Zota A.R. Vitamin D and uterine leiomyoma among a sample of US women: Findings from NHANES, 20012006. Reprod. Toxicol. 2015; 57: 81-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2015.05.013.
  31. Al-Hendy A., Diamond M.P., El-Sohemy A., Halder S.K. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 regulates expression of sex steroid receptors in human uterine fibroid cells. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(4): E57282.
  32. Ali M., Laknaur A., Shaheen S.M., Sabri N.A., Al-Hendy A. Vitamin D synergizes the antiproliferative, apoptotic, antifibrotic and anti-inflammatory effects of ulipristal acetate against human uterine fibroids. Fertil. Steril. 2017; 108(3): e66. https://dx.doi.org/10.1016/J.FERTNSTERT.2017.07.208.
  33. Cermisoni G.C., Alteri A., Corti L., Rabellotti E., Papaleo E., Viganò P. et al. Vitamin D and endometrium: a systematic review of a neglected area of research. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(8): 2320. https://dx.doi.org/10.3390 /ijms19082320.
  34. Abdullah U.H., Lalani S., Syed F., Arif S., Rehman R. Association of vitamin D with outcome after intra cytoplasmic sperm injection. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017; 30(1): 117-20. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2016.1163680.
  35. Oso C., Sehring J., Mandell H., Grimm L., Anderson J., Radley E. et al. Here comes the sun: serum vitamin D levels and intrauterine insemination success in women of advanced maternal age. Fertil. Steril. 2020; 113(4): e23. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.02.051.
  36. Du H., Daftary G.S., Lalwani S.I., Taylor H.S. Direct regulation of HOXA10 by 1,25-(OH)2D3 in human myelomonocytic cells and human endometrial stromal cells. Mol. Endocrinol. 2005; 19(9): 222233. https://dx.doi.org/10.1210/me.2004-0336.
  37. Tabassi Z., Bagheri S., Samimi M., Gilasi H.R., Bahmani F., Chamani M. et al. Clinical and metabolic response to vitamin D supplementation in endometrial hyperplasia: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Horm. Cancer. 2017; 8(3): 185-95. https://dx.doi.org/10.1007/s12672-017-0290-9.
  38. Денисова А.С., Ярмолинская М.И. Роль витамина D в патогенезе генитального эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(6): 818.
  39. Harris H.R., Chavarro J.E., Malspeis S., Willett W.C., Missmer S.A. Dairy-food, calcium, magnesium, and vitamin D intake and endometriosis: a prospective cohort study. Am. J. Epidemiol. 2013; 177(5): 42030. https://dx.doi.org/10.1093/aje/kws247.
  40. Agic A., Xu H., Altgassen C., Noack F., Wolfler M.M., Diedrich K. et al. Relative expression of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor, vitamin D 1 alpha-hydroxylase, vitamin D 24-hydroxylase, and vitamin D 25-hydroxylase in endometriosis and gynecologic cancers. Reprod. Sci. 2007; 14(5): 48697.
  41. Qiu Y., Yuan S., Wang H. Vitamin D status in endometriosis: a systematic review and meta‑analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 302(1): 141-52. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05576-5.
  42. Фархат К.Н., Савилова А.М., Макиян З.Н., Адамян Л.В. Эндометриоз: роль стволовых клеток в развитии заболевания (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(1): 20-7.
  43. Delbandi A.A., Mahmoudi M., Shervin A., Zarnani A.H. 1,25-dihydroxy vitamin D3 modulates endometriosis-related features of human endometriotic stromal cells. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(4): 46173. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12463.
  44. Laschke M., Giebels C., Menger M. Vasculogenesis: a new piece of the endometriosis puzzle. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(5): 628-36. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmr023.
  45. Becker C., Beaudry P., Funakoshi T., Benny O., Zaslavsky A., Zurakowski D. et al. Circulating endothelial progenitor cells are up-regulated in a mouse model of endometriosis. Am. J. Pathol. 2011; 178(4): 1782-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2010.12.037.
  46. Van Etten E., Decallonne B., Verlinden L., Verstuyf A., Bouillon R., Mathieu C. Analogs of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 as pluripotent immunomodulators. J. Cell. Biochem. 2003; 88(2): 223-6. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.10329.
  47. Krishna A.V., Feldman D. Mechanisms of the anti-cancer and anti-inflammatory actions of vitamin D. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2011; 51: 31136. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010510-100611.
  48. Gorham E., Garland C.F., Garland F. Acid haze air pollution and breast and colon cancer in 20 Canadian cities. Can. J. Publ. Health. 1989; 80(2):96-100.
  49. Garland F., Garland C., Gorham E., Young J.F. Geographic variation in breast cancer mortality in the United States: a hypothesis involving exposure to solar radiation. Prev. Med. 1990; 19(6): 614-22. https://dx.doi.org/10.1016/0091-7435(90)90058-r.
  50. Eliassen A.H., Warner E.T., Rosner B., Colins L.C., Beck A.H., Quintana L.M. Plasma 25-hydroxyvitamin D and risk of breast cancer in women followed over 20 years. Cancer Res. 2016; 76(18): 5423-30. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-03.
  51. Rejnmarka L., Tietze A., Vestergaarda P., Buhl L., Lehbrink M., Heickendorff L. Reduced pre-diagnostic 25-hydroxyvitamin D levels in women with breast cancer. Bone. 2009; 44(Suppl. 1): S162-7.
  52. Yaghjyan L., Colditz G.A., Drake B. Vitamin D and mammographic breast density: a systematic review. Cancer Causes Control. 2012; 23(1): 113.
  53. Lopes N., Sousa B., Martins D., Gomes M., Vieira O., Veronese L.A. Alterations in vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: a study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression in benign and malignant breast lesions. BMC Cancer. 2010; 10: 483. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-483.
  54. Zhalehjoo N., Shakiba Y., Panjehpour M. Gene expression profiles of CYP24A1 and CYP27B1 in malignant and normal breast tissues. Mol. Med. Rep. 2017; 15(1): 467-73.
  55. Мальцева Л.И., Гарифуллова Ю.В., Калинкина М.Г. Роль витамина D в снижении плотности молочных желез у женщин с диффузной формой мастопатии. Практическая медицина. 2018; 16(6): 111-7.
  56. Гусев Е.И., Захарова И.Н., ред. Витамин D – смена парадигмы. М.: ТорусПресс; 2015. 464 с.
  57. Vahedpoor Z., Jamilian M., Bahmani F., Aghadavod E., Karamali M., Kashanian M. et al. Effects of long-term vitamin D supplementation on regression and metabolic status of cervical intraepithelial neoplasia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Horm. Cancer. 2017; 8(1): 5867. https://dx.doi.org/10.1007/s12672-016-0278-x.
  58. Wang G., Lei L., Zhao X., Zhag J., Zhou M., Nan K. Calcitriol inhibits cervical cancer cell proliferation through downregulation of HCCR1 expression. Oncol. Res. 2014; 22(5-6): 3019. https://dx.doi.org/10.3727/096504015X14424348425991.
  59. Громова О.А., Торшин И.Ю., Фролова Д.Е., Лапочкина Н.П., Лиманова О.А. О противовирусных эффектах витамина D. Медицинский совет. 2020; 3: 152-8.

Поступила 11.09.2020

Принята в печать 16.09.2020

Об авторах / Для корреспонденции

Мальцева Лариса Ивановна, д.м.н., профессор, КГМА – филиал ГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ. Тел.: +7(843)236-68-92. ORCID: 0000-0003-0999-4374.
420015, Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 36.
Гарифуллова Юлия Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии им В.С. Груздева, ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ. Тел.: +7(843)236-08-73. E-mail: gamil.garifullov@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-4336-7828.
420012, Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 49.
Юпатов Евгений Юрьевич, к.м.н., доцент, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, КГМА – филиал ГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ.
Тел.: +7(843)236-68-92. E-mail: e.yupatov@mcclinics.ru. ORCID: 0000-0001-8945-8912.
420015, Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 36.

Для цитирования: Мальцева Л.И., Гарифуллова Ю.В., Юпатов Е.Ю. Реалии и перспективы применения витамина D в сохранении репродуктивного здоровья женщин.
Акушерство и гинекология. 2020; 10: 174-181
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.10.174-181

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.