Разработка и опыт использования транскрипционной сигнатуры генов в диагностике молекулярных подтипов рака молочной железы
Цель. Разработка и клиническая апробация отечественной транскрипционной сигнатуры генов для диагностики молекулярных подтипов рака молочной железы.Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Кометова В.В., Сергеев И.В., Маерле А.В., Родионов В.В., Сухих Г.Т.
Материалы и методы. В исследование включены 168 женщин больных раком молочной железы (РМЖ) в возрасте от 29 до 82 лет, получивших лечение в отделении патологии молочной железы ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова». Проведено патоморфологическое исследование операционного материала, иммуногистохимическое (ИГХ)-исследование опухолей (Ki67, ER, PR, HER2/neu), определение экспрессионного профиля 45 генов пролиферации, апоптоза, инвазии, рецепторов гормонов и ростовых факторов, репликации и репарации ДНК, иммунитета, факторов транскрипции и маркеров дифференцировки клеток методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. Установлены основные закономерности экспрессии мРНК исследованных генов для различных подтипов РМЖ и их корреляционные связи, разработаны и апробированы способы молекулярно-генетической классификации опухолей молочной железы в сравнении с традиционным ИГХ-исследованием.
Заключение. Разработанная транскрипционная сигнатура генов отражает гетерогенность опухолей молочной железы и может быть использована для их молекулярно-генетической классификации.
Ключевые слова
рак молочной железы
гетерогенность опухолей
молекулярные подтипы РМЖ
транскрипционные сигнатуры генов
ПЦР в режиме реального времени
Список литературы
- Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68(6): 394-424. doi: 10.3322/caac.21492
- Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000; 406: 747–52. https://doi.org/10.1038/35021093
- Paik S., Shak S., Tang G., Kim Ch., et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N Engl J Med. 2004; 351(27): 2817–26. doi: 10.1056/NEJMoa041588
- Tian S., et al. Biological functions of the genes in the mammaprint breast cancer profile reflect the hallmarks of cancer. Biomark Insights. 2010; 5: 129–38. doi: 10.4137/BMI.S6184
- Tian S., Roepman P., Van’t Veer L.J., Bernards R., de Snoo F., Glas A.M., et al. Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer. Breast. 2015; 24 Suppl 2: S26–35. doi: 10.4137/BMI.S6184.
- Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S., et al. Strategies for subtypes — dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011; 22: 1736–1747. doi: 10.1093/annonc/mdr304.
Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11(4): 203–16.
- Nielsen T.O., Parker J.S., Leung S., Voduc D., Ebbert M., Vickery T., Davies S.R., Snider J., Stijleman I.J., Reed J., Cheang M.C., Mardis E.R., Perou C.M., Bernard P.S., Ellis M.J. A comparison of PAM50 intrinsic subtyping with immunohistochemistry and clinical prognostic factors in tamoxifen-treated estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2010; 16(21): 5222–32. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1282
- Guiu S., Michiels S., Andre F., Cortes J., Denkert C., Di Leo A., et al. Molecular subclasses of breast canсer: how do we define them? The IMPAKT 2012 Working Group Statement. Ann Oncol. 2012; 23: 2997–3006. doi: 10.1093/annonc/mds586.
- Curigliano G., Burstein H.J., Winer E.P., et al. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Ann Oncol. 2017; 28(8):1700–12. doi: 10.1093/annonc/mdx308.
- Polley M.Y., Leung S.C., Gao D., et al. An international study to increase concordance in Ki67 scoring. Mod Pathol. 2015; 28: 778–86. doi: 10.1038/modpathol.2015.38
- Polley M.Y., Leung S.C., McShane L.M., et al. An international Ki67 reproducibility study. J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 1897–1906. doi: 10.1093/jnci/djt306
Поступила 19.09.2019
Принята в печать 04.10.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Бурменская Ольга Владимировна, д.б.н., заведующая лабораторией онкологической генетики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-92. Е-mail: o_bourmenskaya@oparina4.ru117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор, директор Института репродуктивной генетики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495) 438-49-51. Е-mail: d_trofimov@oparina4.ru
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кометова Влада Владимировна, к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495) 438-23-11 Е-mail: v_kometova@oparina4.ru
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сергеев Илья Викторович, к.б.н., начальник отдела олигонуклеотидного синтеза ООО «НПФ ДНК-Технология». Тел.: +7(495)640-17- 71.
Е-mail: i.sergeev@dna-technology.ru
117246, Россия, Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 4.
Маерле Артем Владимирович, начальник участка входного постадийного и выходного контроля отдела олигонуклеотидного синтеза ООО «НПФ ДНК-Технология». Тел.: +7(495)6401771. Е-mail: a.maerle@dna-technology.ru
117246, Россия, Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 4.
Родионов Валерий Витальевич, д.м.н., профессор, заведующий отделением патологии молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(926)629-34-00. Е-mail: v_rodionov@oparina4.ru
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д.4.
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., академик РАН, профессор, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-18-00. Е-mail: g_sukhikh@oparina4.ru
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д.4.
Для цитирования: Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Кометова В.В., Сергеев И.В., Маерле А.В., Родионов В.В., Сухих Г.Т. Разработка и опыт использования транскрипционной сигнатуры генов в диагностике молекулярных подтипов рака молочной железы.
Акушерство и гинекология. 2020; 2: 132-40.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.132-140
Также по теме
