Применение комбинированного метода лечения при сочетании гиперпластического процесса эндометрия с аденомиозом

Уланкина О.Г., Саркисов С.Э.

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Оптимизация лечения гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) в сочетании с аденомиозом.
Материал и методы. Проведено обследование и лечение 65 пациенток с рецидивирующим ГПЭ в сочетании с аденомиозом 1-й стадии современными методами диагностики и лечения.
Результаты. Критерий эффективности – радикальность удаления патологически измененных тканей, отсутствие рецидивов, наличие гипо- или аменореи. К 6-му месяцу после операции аменорея была выявлена у 49 (75,4%) больных, у 16 (24,6%) отмечена гипоменорея. У пациенток с аменорей был диагностирован аденомиоз I стадии с проникновением эндометрия до 1–2 мм. У больных с гипоменструальным симптомом аденомиоз 1-й стадии был более выражен, глубина проникновения эндометрия по данным биопсии достигала 3–4 мм.
Заключение. Сочетание рецидивирующей ГПЭ с аденомиозом 1-й стадии требует применения вапоризационной или резекционной технологии на фоне медикаментозной терапии, что позволит повысить эффективность проводимого лечения. Гистероскопическая деструкция эндометрия с малой продолжительностью оперативного вмешательства и наркоза, сокращением времени пребывания больных в стационаре, более коротким реабилитационным периодом и быстрым восстановлением трудоспособности в сочетании с АГнРГ является эффективным методом лечения при сочетанной патологии матки.

Ключевые слова

рецидивирующая гиперплазия
аденомиоз
гистероскопия с биопсией
гистероскопичекая аблация эндометрия
агонисты гонадотропин-рилизинг гормона

Стремительное развитие в последние несколько десятилетий эндоскопических хирургических технологий сделало возможным проведение органосохраняющих операций. Использование их в гинекологической практике позволяет разрушать под контролем зрения источник патологической пролиферации – базальный слой эндометрия и одновременно определять эффективность и безопасность проведенного лечения.

Аблация эндометрия широко используется при лечении патологических маточных кровотечений у пациенток с ГПЭ, которые занимают значительное место в структуре гинекологической заболеваемости и характеризуются высокой частотой рецидивирования [1, 2]. Избыточная и продолжительная эстрогенная стимуляция ведет к пролиферативным изменениям желез и стромы эндометрия. Патологические маточные кровотечения при гиперпластических процессах эндометрия – распространенная гинекологическая патология, частота которой существенно увеличивается к периоду возрастных гормональных перестроек.

Раннее выявление больных с данной патологией играет важную роль в профилактике рака эндометрия, которому гиперпластический процесс может предшествовать или служить фоном для его развития [3–5]. Лечение предраковых состояний эндометрия является одним из важных мероприятий в профилактике злокачественных процессов слизистой оболочки матки.

В ряде случаев ГПЭ сочетается с аденомиозом. При аблации эндометрия аденомиоз оказывает определенное влияние на течение послеоперационного периода. Существуют различные мнения о возможности проведения аблации эндометрия при наличии аденомиоза, но единственным радикальным способом лечения эндометриоза считают удаление не только эндометриоидных гетеротопий, но и самого эндометрия как потенциального источника рецидивов с проведением адъювантной гормональной терапии для предупреждения рецидива заболевания [6–8].

Материал и методы исследования

Проведено обследование и лечение 65 пациенток позднего репродуктивного периода с рецидивирующей гиперплазией эндометрия в сочетании с аденомиозом 1-й стадии. Длительность заболевания составляла от 9 месяцев до 5 лет. Динамику патологического процесса эндометрия отражали предыдущие диагностические выскабливания, число их достигало 3, составляя в среднем 2,2±1,1. У большинства женщин с момента первого гистологически подтвержденного выявления гиперплазии эндометрия прошло более 2 лет. В целях коррекции менструальной функции и воздействия на ГПЭ 45 (69%) женщин ранее получали различные гормональные препараты (дюфастон, регулон и др.). Число курсов гормональной терапии варьировало от 1 до 3.

Всем пациенткам проводились клинические, лабораторные, гинекологические методы обcледования. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза было выполнено на аппарате Medison assuvix V20 c использованием датчиков в режиме двухмерной визуализации трансабдоминального сканирования с частотой 2–6 МГц и трансвагинального сканирования с частотой 3–8 МГц. При ультразвуковой диагностике ГПЭ, полученные нами данные, аналогичны результатам ряда исследователей [9], считающих, что ведущим эхографическим признаком, позволяющим диагностировать гиперплазию эндометрия, служит увеличение переднезаднего размера М-эха по сравнению с нормативными для данной возрастной категории больных. Пациенткам, у которых при УЗ скрининге было выявлено увеличение М-эха требовалось дообследование.

На 1-м этапе проводилась гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание, биопсия эндометрия с помощью петлевого электрода из задней стенки матки около дна глубиной до 5 мм. У всех 65 пациенток при гистероскопии визуализировалась диффузная или очаговая гиперплазия эндометрия. Глубина проникновения эндометрия в миометрий тесно коррелировала со степенью меноррагии.

Патоморфологическое исследование биопсии, соскобов эндометрия и эндоцервикса являлось обязательным, так как тактика лечения исследуемых больных определялась его результатами. Гистологическое исследование являлось окончательным звеном в постановке диагноза.

На 2-м этапе осуществлялась предоперационная гормональная подготовка в течение 2–3 месяцев. У пациенток с сохраненной менструальной функцией значительная толщина эндометрия затрудняет проведение гистерорезекции, увеличивая длительность оперативного вмешательства, интраоперационную кровопотерю и интравазацию. В связи с сочетанием ГПЭ с аденомиозом 1-й стадии мы рекомендовали АГнРГ. Преимуществом назначения данной группы препаратов является возможность осуществлять эффективную предоперационную подготовку и терапию сочетанных пролиферативных заболеваний матки [10]. На фоне применения АГнРГ отмечается более выраженное снижение выработки эстрогенов и подавление эндометриоидных гетеротопий по сравнению с гестагенами и КОК [11–13].

Мы использовали бусерелин-лонг в связи с возможностью применения данного препарата для лечения сочетания гиперпластических процессов эндометрия с эндометриозом [14, 15]. Конечным звеном терапевтического эффекта агонистов ГнРГ является блокада гонадотропной функции гипофиза, подавление выработки половых стероидов со снижением их до постменопаузальных значений, угнетение пролиферации клеток в эпителиальных и стромальных клетках органов-мишеней, а также активация процессов апоптоза. В связи с чем наступает медикаментозная аменорея, позволяющая эффективно выполнять аблацию эндометрия. Благодаря предоперационной медикаментозной подготовке уменьшается толщина и кровоснабжение эндометрия, что в свою очередь существенно сокращает длительность вмешательства, интравазацию и интраоперационную кровопотерю. При ультразвуковом исследовании толщина эндометрия после предоперационной медикаментозной подготовки составляет 3–4 мм. В послеоперационном периоде больные продолжали прием агонистов до 6 месяцев, что позволяло уменьшить риск рецидивирования гиперплазии эндометрия в дальнейшем и способствовало снижению риска прогрессирования аденомиоза. Важное значение в применении АГнРГ имеет то, что они не оказывают влияния на углеводный, липидный обмен, гепатобилиарную систему и ЖКТ, сердечно-сосудистую и свертывающую систему крови, что позволяет использовать препараты данной группы у пациенток с сопутствующей соматической патологией.

На 3-м этапе при гистологически подтвержденной рецидивирующей гиперплазии эндометрия проводилась гистерорезесктоскопическая деструкция эндометрия. Оперативное лечение выполнялось не позднее, чем через 1–6 месяцев после гистероскопии и раздельного диагностического выскабливания.

Необходимыми условиями для проведения гистерорезектоскопической деструкции эндометрия были следующие положения: 1) у пациенток должна быть выполнена генеративная функция или отсутствовать заинтересованность в ней; 2) патологическая трансформация эндометрия должна быть доброкачественной, гистологически подтвержденная злокачественная трансформация эндометрия являлась противопоказанием для выполнения гистерорезектоскопической деструкции эндометрия; 3) не должно быть грубой органической патологии матки.

У пациенток в зависимости от глубины проникновения и выраженности эндометриоидных гетеротопий применялись методики коагуляции, резекции или вапоризации эндометрия. Следует отметить, что независимо от типа применяемой методики область трубных углов обрабатывали шариковым электродом в режиме коагуляции мощностью 70–80 Вт. В области устьев маточных труб не применялся режим вапоризации во избежание серьезного осложнения – перфорации матки. Такая оперативная тактика связана с особым анатомо-морфологическим строением, так как толщина стенки матки в области трубных углов составляет около 8 мм, а устьев труб около 3 мм, поэтому производить аблацию в этом месте следует с осторожностью [16].

Динамическое наблюдение за всеми исследуемыми больными осуществлялось в течение 1 года. УЗИ трансвагинальным и трансабдоминальным доступами выполняли на 1-е, 3-е, 30-е сутки, а также через 2, 3, 6, 12 месяцев после гистерорезектоскопической электродеструкции эндометрия. Регулярный контроль обеспечивал своевременную диагностику нежелательных осложнений и каких-либо отклонений от гладкого течения послеоперационного периода. В ранние сроки после проведенной гистерорезектоскопии при ультразвуковом сканировании обращали особое внимание на ширину полости матки в передне-заднем направлении, эхогенность и толщину контуров полости, характер содержимого. В отдаленном послеоперационном периоде определяли общие размеры матки: длину, передне-задний размер, срединное М-эхо, оценивали облитерацию полости матки за счет образовавшихся синехий и состояние яичников. Кроме ультразвукового сканирования в послеоперационном периоде у больных оценка эффективности аблации эндометрия проводилась при помощи офисной гистероскопии, цитологического исследования биоптатов и аспиратов из полости матки.

Математическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов описательной статистики на персональном компьютере с помощью программы Excel 2007.

Результаты исследования

Пациентки предъявляли жалобы на нарушение нормального менструального цикла: у 46 (71%) обильные длительные менструации, 14 (21%) болезненные, нерегулярные менструации, переходящие в кровотечения у 18 (27%), ациклические кровяные выделения из половых путей 11 (17%), у 18 (27%) отмечались боли в нижних отделах живота и пояснице, не связанные с фазой цикла. Данные жалобы характерны как для гиперплазии эндометрия, так и для аденомиоза. Менометроррагия и перименструальные кровянистые выделения при эндометриозе обусловлены как циклическими превращениями эктопического эндометрия, так и нарушением сократительной функции матки.

Большинство пациенток имели сопутствующую соматическую патологию: заболевания сердечно-сосудистой системы (ГБС, ИБС), варикозное расширение вен нижних конечностей, болезни нейроэндокринной системы (сахарный диабет, избыточная масса тела, патология щитовидной железы).

На основании проведенного обследования: гистероскопического и морфологического у 65 пациенток позднего репродуктивного периода был подтвержден диагноз рецидивирующей гиперплазии эндометрия в сочетании с аденомиозом 1-й стадии. Гистологическое исследование принималось за 100% верификацию диагноза ГПЭ и других патологических процессов эндометрия и миометрия. Гистологическое исследование соскобов эндометрия продемонстрировало следующее: простая гиперплазия эндометрия без атипии выявлена в 59 (90,7%) случаях, сложная гиперплазия без атипии – в 6 (9,3%). В биопсии эндометрия взятой с помощью петлевого электрода из задней стенки матки около дна глубиной до 5 мм определялась глубина проникновения эндометрия от 1 до 4 мм.

Мы посчитали целесообразным оценивать результаты лечения не ранее, чем через 6 месяцев. Этот срок был определен с учетом продолжительности процессов фиброзного перерождения внутренней поверхности матки после электродеструкции. Критерием эффективности в наших исследованиях была радикальность удаления патологически измененных тканей, отсутствие рецидивов патологических процессов в эндометрии, наличие гипо- или аменореи. К 6-му месяцу после операции аменорея была выявлена у 49 (75,4%) больных, 16 (24,6%) пациенток имели гипоменорею. Следует отметить, что у пациенток с аменорей был диагностирован аденомиоз 1-й стадии с проникновением эндометрия до 1–2 мм. У больных с гипоменструальным симптомом аденомиоз 1-й стадии был более выражен, глубина проникновения эндометрия по данным биопсии достигала 3–4 мм.

Обсуждение

В настоящее время проблема ранней диагностики, лечения и предупреждения рецидивирования ГПЭ остается актуальной в любом возрасте. В позднем репродуктивном периоде это особенно важно, так как частота гиперплазии эндометрия увеличивается к периоду возрастных гормональных перестроек. Различные типы гиперплазии эндометрия имеют разные риски злокачественной трансформации. При простой и сложной гиперплазии эндометрия без атипии это от 1 до 10%. Сочетание ГПЭ с аденомиозом приводит к большему проценту жалоб пациенток на нарушение менструального цикла и болевой симптом. При эндометриозе в зависимости от его распространенности и выраженности клинических проявлений наиболее часто применяют гормональную терапию или гистерэктомию.

F. Parazzini, B. Kumbak считают, что сочетание аденомиоза с другими патологическими состояниями матки, в том числе и ГПЭ, является показанием для радикальной операции [17]. Однако гистерэктомия является вынужденной мерой при несвоевременной диагностике и неправильном ведении пациенток с сочетанными доброкачественными заболеваниями матки [18].

В литературе мало данных об эффективности гистерорезектоскопической деструкции эндометрия при сочетании аденомиоза и ГПЭ с целью лечения и предотвращения рецидивов. Существует мнение, что наличие аденомиоза является противопоказанием к проведению аблации эндометрия. Так, B.V. Lewis, P.M. Yuen считают, что коагуляция эндометрия при аденомиозе не эффективна. Другие авторы отмечают, что использование деструкции эндометрия при аденомиозе эффективно. A.M. McCausland в 1995 г. провел исследование 50 женщинам с меноррагией со взятием биопсии эндометрия петлевым электродом на глубину 5 мм во время оперативной гистероскопии, в котором показал, что применение данной методики имеет клиническое значение для определения глубины проникновения эндометрия в миометрий. Всем пациенткам была выполнена аблация эндометрия, которая была эффективна у женщин с аденомиозом 1-й стадии. Однако в указанной работе эффективность аблации оценивали только при аденомиозе, сочетанная патология не рассматривали.

В настоящем исследовании участвовало 65 пациенток с гистологически подтвержденной рецидивирующей гиперплазией эндометрия в сочетании с аденомиозом 1-й стадии, которым выполняли аблацию эндометрия с применением не только коагуляционной, резекционной технологий, но и метода вапоризации, позволяющего проводить более глубокую деструкцию слизистой оболочки тела матки. Данная методика характеризуется глубиной деструкции 6-8мм, что позволяет качественно провести оперативное вмешательство, используя миниинвазивные эффективные технологии. Наше исследование показало, что наилучшие результаты лечения ГПЭ в сочетании с аденомиозом 1-й стадии достигнуты при использовании методики вапоризации эндометрия.

У женщин позднего репродуктивного периода с рецидивирующим ГПЭ и аденомиозом 1-й стадии использовали АГнРГ, так как они осуществляют не только эффективную предоперационную подготовку, но и терапию сочетанных пролиферативных заболеваний матки и являются единственной зарегистрированной группой препаратов для лечения сочетанной патологии.

Применение вапоризации эндометрия в сочетании с АГнРГ (бусерелин-лонг) позволило в послеоперационном периоде у всех больных добиться гипо- или аменореи и уменьшения размеров матки относительно первоначальных. За период наблюдения в течение 1 года мы не диагностировали рецидивы патологических состояний.

Заключение

Таким образом, сочетание рецидивирующей ГПЭ с аденомиозом 1-й стадии требует применения вапоризационной или резекционной технологии, что позволит повысить эффективность проводимого лечения, снизит частоту повторных оперативных вмешательств. Гистероскопическая деструкция эндометрия с малой продолжительностью оперативного вмешательства и наркоза в сочетании с АГнРГ (бусерелин-лонг) является эффективным методом лечения при сочетанной патологии матки. Этот метод позволяет сократить время пребывания больных в стационаре и реабилитационный период, способствует быстрому восстановлению трудоспособности.

Список литературы

1. Давыдов А.И., Стрижаков А.Н. Оперативная гистероскопия. М.: Династия; 2015: 190-6.

2. De Franciscis P., Grauso F., Cobellis L., Messalli E.M., Cucinella G., Perino A. et al. Outcomes of monopolar versus bipolar endometrial ablation on uterine bleeding and psychophysical wellbeing. Minerva Ginecol. 2017; 69(4): 328-35.

3. Давыдов М.И., Аксель Е.М., ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н.Блохина; 2014: 225-6.

4. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. М.: Книга по Требованию; 2012. 464с.

5. Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Коган Е.А. Частота выявления и структура гиперплазии эндометрия в различные возрастные периоды. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 40-4.

6. Ищенко А.И., Жуманова Е.Н., Ищенко А.А., Горбенко А.Ю. Органосохраняющее лечение аденомиоза. Акушерство и гинекология. 2013; 12: 86-91.

7. Сапрыкина Л.В., Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина О.А. Эндометриоз: гормональная терапия с позиций патогенеза. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 42-7.

8. Brown J., Farquhar C. An overview of treatments for endometriosis. JAMA. 2015; 313(3): 296-7.

9. Занько С.Н., Лысенко О.В. Гиперплазия эндометрия: возможности ультразвуковой и морфологической диагностики. Акушерство и гинекология. 2013; 11: 41-7.

10. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013.

11. Lindsay S.F., Luciano D.E., Luciano A.A. Emerging therapy for endometriosis. Expert Opin. Emerg. Drugs. 2015; 20(3): 449-61.

12. Антоненко М.В., Сапрыкина О.А. Использование агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов в терапии эндометриоза. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 34-5.

13. Щукина Н.А., Буянова С.Н. Современный взгляд на диагностику и лечение эндометриоза. РМЖ. 2014; 14: 1002.

14. Буянова С.Н., Бабунашвили Е.Л., Зубова Е.С., Юдина Н.В., Рижинашвили И.Д. Эффективность и безопасность применения аГнРГ «Бусерелин-лонг» у пациенток с эндометриозом в позднем репродуктивном возрасте (клиническое исследование). Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(5): 87-94.

15. Taniguchi F., Higaki H., Azuma Y., Deura I., Iwabe T., Harada T., Terakawa N. Gonadotropin-releasing hormone analogues reduce the proliferation of endometrial stromal cells but not endometriotic cells. Gynecol. Obstet. Invest. 2013; 75(1): 9-15.

16. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия. Атлас и руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018: 196.

17. Özkan Z.S., Kumbak B., Cilgin H., Simsek M., Turk B.A. Coexistence of adenomyosis in women operated for benign gynecological diseases. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(3): 212-5.

18. Corona L.E., Swenson C.W., Sheetz K.H., Shelby G., Berger M.B., Pearlman M.D. et al. Use of other treatments before hysterectomy for benign conditions in a statewide hospital collaborative. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(3): 304. e1-7.

Поступила 16.02.2018

Принята в печать 02.03.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Уланкина Ольга Геннадьевна, к.м.н., научный сотрудник инновационного отделения малоинвазивных технологий в гинекологии ФГБУ НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: olgaulankina@yandex.ru
Саркисов Сергей Эдуардович, д.м.н., профессор, руководитель инновационного отделения малоинвазивных технологий в гинекологии ФГБУ НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: 7341497@mail.ru

Для цитирования: Уланкина О.Г., Саркисов С.Э. Применение комбинированного метода лечения при сочетании гиперпластического процесса эндометрия с аденомиозом. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 119-24.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.119-124

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.