Применение ботулинического нейропептида в гинекологии

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.282

Соколова А.В., Ушакова К.А., Аполихина И.А.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия.

Ботулотоксин – это высокомолекулярный белковый комплекс, синтезируемый бактериями рода Clostridium, являющийся одним из сильнейших органических ядов. Тем не менее, благодаря уникальным свойствам, ботулотоксин нашел широкое применение в медицинской практике. Существует несколько серотипов нейротоксина – БТ-А, БТ-В, БТ-С, БТ-D, БТ-E, БТ-F, БТ-G, Б-Х и неклостридиальной природы – БТ-Wo, БТ-En. Наиболее распространенным среди них является ботулотоксин типа А, он блокирует высвобождение определенных нейротрансмиттеров на уровне нервно-мышечного соединения, что ведет к временному снижению мышечной активности. БТ-А используют более 20 лет для симптоматического лечения различных состояний, связанных с избыточной мышечной активностью. Более того, ботулотоксин оказывает антиноцицептивное (обезболивающее) и противовоспалительное действие, что делает его эффективным и быстродействующим при лечении хронической боли. В последнее время особый интерес у исследователей вызывает применение ботулотоксина в гинекологии, в частности, в лечении таких заболеваний, как вагинизм, вульводиния и хроническая тазовая боль, когда терапия первой линии неэффективна. Несмотря на то что эти заболевания не опасны для жизни, они значительно снижают качество жизни пациенток. Для практикующих врачей, регулярно сталкивающихся с данными клиническими случаями, препараты БТ-А становятся ценным лекарственным средством при лечении сложных пациенток, когда традиционные методы оказываются неэффективными.
Заключение: В данной статье рассматриваются механизмы действия ботулотоксина, а также последние исследования в области нейрогинекологии. В обзор литературы включены публикации, подтверждающие эффективность и безопасность применения данного нейропептида для лечения состояний, связанных с повышенным тонусом мышц тазового дна. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных дозировок, схем лечения и оценки долгосрочной эффективности и безопасности ботулотоксина в гинекологии.

Вклад авторов. Соколова А.В. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи, редактирование; Ушакова К.А. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи; Аполихина И.А. – редактирование текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Соколова А.В., Ушакова К.А., Аполихина И.А. Применение ботулинического нейропептида в гинекологии.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 28-34
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.282

ботулинотерапия

ботулинический токсин

нейропептид

вагинизм

хроническая тазовая боль

гипертонус мышц тазового дна

ботулинотерапия в гинекологии

нейрогинекология

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Каприн А.Д., Аполихин О.И., Алексеев Б.Я., Сивков А.В., Ромих В.В., Захарченко А.В., Пантелеев В.В., Ромих Ф.Д. Ботулинотерапия в современной урологии. Медицинский совет. 2016; 10: 130-9.
Jarvis S.K., Abbott J.A., Lenart M.B., Steensma A., Vancaillie T.G. Pilot study of botulinum toxin type A in the treatment of chronic pelvic pain associated with spasm of the levator ani muscles. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2004; 44(1): 46-50. https://dx.doi.org/10.1111/j.1479-828X.2004.00163.x.
Pirazzini M., Rossetto O., Eleopra R., Montecucco C. Botulinum neurotoxins: biology, pharmacology and toxicology. Pharmacol. Rev. 2017; 69(2): 200-35. https://dx.doi.org/10.1124/pr.116.012658.
Rossetto O., Pirazzini M., Montecucco C. Botulinum neurotoxins: genetic, structural and mechanistic insights. Nat. Rev. Microbiol. 2014; 12(8): 535-49. https://dx.doi.org/10.1038/nrmicro3295.
Hill K.K., Smith T.J. Genetic diversity within Clostridium botulinum serotypes, botulinum neurotoxin gene clusters and toxin subtypes. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2013; 364: 1-20. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-642-33570-9_1.
Burke G.S. Notes on Bacillus botulinus. J. Bacteriol. 1919; 4(5): 555-70.1. https://dx.doi.org/10.1128/jb.4.5.555-570.1.1919.
Gimenez D.F., Ciccarelli A.S. Another type of Clostridium botulinum. Zentralbl. Bakteriol. Orig. 1970; 215(2): 221-4.
Chai Q., Arndt J.W., Dong M., Tepp W.H., Johnson E.A., Chapman E.R. et al. Structural basis of cell surface receptor recognition by botulinum neurotoxin B. Nature. 2006; 444(7122): 1096-100. https://dx.doi.org/10.1038/nature05411.
Эрнандес Е.И., ред. Новая косметология. Инъекционные методы в косметологии. М.: ИД «Косметика и медицина»; 2014: 126-71.
Kukreja R., Singh B.R. The botulinum toxin as a therapeutic agent: molecular and pharmacological insights. Res. Rep. Biochem. 2015; 5(1): 173-83. https://dx.doi.org/10.2147/RRBC.S60432.
Pellizzari R., Rossetto O., Schiavo G., Montecucco C. Tetanus and botulinum neurotoxins: mechanism of action and therapeutic uses. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1999; 354(1381): 259-68. https://dx.doi.org/10.1098/rstb.1999.0377.
Azarnia Tehran D., Pirazzini M., Leka O., Mattarei A., Lista F., Binz T. et al. Hsp90 is involved in the entry of clostridial neurotoxins into the cytosol of nerve terminals. Cell. Microbiol. 2017; 19(2): e12647. https://dx.doi.org/10.1111/cmi.12647.
Montal M. Botulinum neurotoxin: a marvel of protein design. Annu. Rev. Biochem. 2010; 79: 591-617. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.biochem.051908.125345.
Park J., Park H.J. Botulinum toxin for the treatment of neuropathic pain. Toxins (Basel). 2017; 9(9): 260. https://dx.doi.org/10.3390/toxins9090260.
Shin M.C., Wakita M., Xie D.J., Yamaga T., Iwata S., Torii Y. et al. Inhibition of membrane Na+ channels by A type botulinum toxin at femtomolar concentrations in central and peripheral neurons. J. Pharmacol. Sci. 2012; 118(1): 33-42. https://dx.doi.org/10.1254/jphs.11060fp.
Naumann M., Albaneseb A., Heinenc F., Molenaersd G., Relja M. Safety and efficacy of botulinum toxin type A following long-term use. Eur. J. Neurol. 2006; 13(Suppl. 4): 35-40. https://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01652.x.
Reissing E.D. Vaginismus: evaluation and management. In: Goldstein A.T., Pukall C.F., Goldstein I., eds. Female sexual pain disorders. Willey-Blackwell, a John Wiley and Sons, LTD, Publication; 2009: 229-34. https://dx.doi.org/10.1002/9781444308136.ch35.
Pacik P.T., Geletta S. Vaginismus treatment: clinical trials follow up 241 patients. Sex. Med. 2017; 5(2): e114-e123. https://dx.doi.org/10.1016/j.esxm.2017.02.002.
Lamont J.A. Vaginismus. Am. J. Obstet. Gynecol. 1978; 131(6): 633-6.
Shafik A., El-Sibai O. Study of the pelvic floor muscles in vaginismus: a concept of pathogenesis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002; 105(1): 67-70. https://dx.doi.org/10.1016/s0301-2115(02)00115-x.
Banaei M., Kariman N., Ozgoli G., Nasiri M. Bio-psychosocial factor of vaginismus in Iranian women. Reprod. Health. 2021; 18(1): 210. https://dx.doi.org/10.1186/s12978-021-01260-2.
Pacik P.T. Understanding and treating vaginismus: a multimodal approach. Int. Urogynecol. J. 2014; 25(12): 1613-20. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-014-2421-y.
Reissing E.D., Binik Y.M., Khalife S., Cohen D., Amsel R. Etiological correlates of vaginismus: sexual and physical abuse, sexual knowledge, sexual self-schema, and relationship adjustment. J. Sex Marital Ther. 2003; 29(1): 47-59. https://dx.doi.org/10.1080/713847095.
Lahaie M.A., Boyer S.C., Amsel R., Khalife S., Binik Y.M. Vaginismus: a review of the literature on the classification/diagnosis, etiology and treatment. Womens Health (Lond). 2010; 6(5): 705-19. https://dx.doi.org/10.2217/whe.10.46.
Pacik P.T. Vaginismus: review of current concepts and treatment using botox injections, bupivacaine injections, and progressive dilation with the patient under anesthesia. Aesthetic Plast. Surg. 2011; 35(6): 1160-4. https://dx.doi.org/10.1007/s00266-011-9737-5.
Ghazizadeh S., Nikzad M. Botulinum toxin in the treatment of refractory vaginismus. Obstet. Gynecol. 2004; 104(5 Pt. 1): 922-5. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000141441.41178.6b.
Brin M.F., Vapnek J.M. Treatment of vaginismus with botulinum toxin injections. Lancet. 1997; 349(9047): 252-3. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)64862-3.
Shafik A., El-Sibai O. Vaginismus: results of treatment with botulin toxin. J. Obstet. Gynaecol. 2000; 20(3): 300-2. https://dx.doi.org/10.1080/01443610050009674.
Petersen C.D., Giraldi A., Lundvall L., Kristensen E. Botulinum toxin type A - a novel treatment for provoked vestibulodynia? Results from a randomized, placebo controlled, double blinded study. J. Sex. Med. 2009; 6(9): 2523-37. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2009.01378.x.
Goldstein A.T., Marinoff S.C., Haefner H.K. Vulvodynia: strategies for treatment. Clin. Obstet. Gynecol. 2005; 48(4): 769-85. https://dx.doi.org/10.1097/01.grf.0000182213.21599.49.
Goldstein A.T., Pukall C.F. Provoked vestibulodynia. In: Goldstein A.T., Pukall C.F., Goldstein I., eds. Female sexual pain disorders. Willey-Blackwell, a John Wiley and Sons, LTD, Publication; 2009: 43-8. https://dx.doi.org/10.1002/9781444308136.ch8.
Pelletier F., Parratte B., Penz S., Moreno J.P., Aubin F., Humbert P. Efficacy of high doses of botulinum toxin A for treating provoked vestibulodynia. Br. J. Dermatol. 2011; 164(3): 617-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2011.10235.x.
Yoon H., Chung W.S., Shim B.S. Botulinum toxin A for the management of vulvodynia. Int. J. Impot. Res. 2007; 19(1): 84-7. https://dx.doi.org/10.1038/sj.ijir.3901487.
Speer L.M., Mushkabar S., Erbele T. Chronic pelvic pain in women. Am. Fam. Physician. 2016; 93(5): 380-7.
Тетерина Т.А., Аполихина И.А. Синдром хронической тазовой боли в практике врача-гинеколога (алгоритмы диагностики лечения). Акушерство и гинекология. 2019; 12(Приложение): 24-30.
As-Sanie S., Till S.R., Schrepf A.D., Griffith K.C., Tsodikov A., Missmer S.A. et al. Incidence and predictors of persistent pelvic pain following hysterectomy in women with chronic pelvic pain. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 225(5): 568.e1-568.e11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.08.038.
Jarrell J.F., Vilos G.A., Allaire C., Burgess S., Fortin C., Gerwin R. et al. Consensus guidelines for the management of chronic pelvic pain. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2005; 27(8): 781-826. https://dx.doi.org/10.1016/s1701-2163(16)30732-0.
Akour A., Kasabri V., Afifi F.U., Bulatova N. The use of medicinal herbs in gynecological and pregnancy-related disorders by Jordanian women: a review of folkloric practice vs. evidence-based pharmacology. Pharm. Biol. 2016; 54(9): 1901-18. https://dx.doi.org/10.3109/13880209.2015.1113994.
Abbott J.A., Jarvis S.K., Lyons S.D., Thomson A., Vancaille T.G. Botulinum toxin type A for chronic pain and pelvic floor spasm in women: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2006; 108(4): 915-23. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000237100.29870.cc.
Adelowo A., Hacker M.R., Shapiro A., Modest A.M., Elkadry E. Botulinum toxin type A (BOTOX) for refractory myofascial pelvic pain. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2013; 19(5): 288-92. https://dx.doi.org/10.1097/SPV.0b013e3182989fd8.
Thomson A.J., Jarvis S.K., Lenart M., Abbott J.A., Vancaillie T.G. The use of botulinum toxin type A (Botox) as treatment for intractable chronic pelvic pain associated with spasm of the levator ani muscles. BJOG. 2005; 112(2): 247-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2004.00315.x.

Поступила 07.12.2023

Принята в печать 07.03.2024

Соколова Анастасия Владимировна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(915)455-31-32, stasia0590@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ушакова Ксения Алексеевна, студентка 6 курса лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, +7(925)379-33-03, x.ushakova1468@bk.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением Эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(495)735-10-55, apolikhina@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-4581-6295, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Применение ботулинического нейропептида в гинекологии

Соколова А.В., Ушакова К.А., Аполихина И.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме