ISSN 0300-9092 (Print)
ISSN 2412-5679 (Online)

Преждевременная недостаточность яичников: современные и перспективные подходы к улучшению функции яичников и преодолению бесплодия

Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Алиева Н.А., Сейдалиева К.Л.

1) ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Махачкала, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», Москва, Россия

Распространенность преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) в среднем составляет 3,5%; заболевание сопровождается снижением овариального резерва, бесплодием и системными осложнениями. 
Цель: Анализ методов ранней диагностики, современных и перспективных стратегий лечения ПНЯ с акцентом на восстановление овариальной функции и преодоление бесплодия. 
Материалы и методы: В анализ были включены систематические обзоры и метаанализы, рандомизированные контролируемые исследования, всего 62 источника. 
Результаты: Для ранней диагностики используют показатели фолликулостимулирующего  гормона (менее 25 МЕ/мл), антимюллерова гормона и количество антральных фолликулов, однако их прогностическая ценность остается спорной. В качестве предикторов отмечается потенциал ингибина В, инсулиноподобного фактора 3 (INSL3) и маркеров хронического воспаления. Не идентифицировано ни одного биомаркера для ПНЯ. Критерии прогноза развития и времени наступления ПНЯ в настоящее время отсутствуют. Профилактические меры и методы поддержки фертильности у женщин с факторами риска ПНЯ включают модификацию образа жизни (адекватная физическая активность, отказ от табакокурения, восстановление сна, рациональное питание), применение пищевых добавок, антиоксидантов и средств для восстановления митохондриальной функции (CoQ10, ресвератрол, мелатонин). Женщинам с риском развития ПНЯ, а также с оккультной формой заболевания рекомендуются оценка репродуктивного потенциала до дебюта заболевания и применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) для получения и витрификации собственных яйцеклеток/ооцитов или ткани яичников. В лечении полной формы ПНЯ основное значение имеют заместительная гормональная терапия для профилактики осложнений и применение ВРТ для преодоления бесплодия (донорские ооциты). Перспективными направлениями восстановления фертильности являются активация фолликулов in vitro, использование стволовых клеток, экзосом, обогащенной тромбоцитами плазмы, трансплантация ткани яичников, биоинженерные (искусственные) яичники (изучение их находится на экспериментальной стадии).
Заключение: Прогнозирование риска утраты овариальной функции и ранняя диагностика ПНЯ позволяют своевременно принять меры, направленные на сохранение/восстановление фертильности. Профилактические вмешательства способствуют сохранению овариального резерва и увеличивают вероятность восстановления овуляции. Для сохранения фертильности применяются ВРТ (криоконсервация собственных яйцеклеток/ооцитов или ткани яичников), при полной ПНЯ используют донорские ооциты. Будущие исследования должны быть направлены на углубленное изучение патогенеза ПНЯ, четкое определение предикторов и их значений, разработку персонализированных методов профилактики и терапии.

Вклад авторов: Дикке Г.Б., Алиева Н.А., Сейдалиева К.Л. – сбор и обработка материала, написание текста; 
Абусуева З.А. – концепция и дизайн исследования; Дикке Г.Б. – финальное редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Алиева Н.А., Сейдалиева К.Л. 
Преждевременная недостаточность яичников: современные и перспективные подходы к 
улучшению функции яичников и преодолению бесплодия.
Акушерство и гинекология. 2025; 10: 42-52
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.263

Ключевые слова

преждевременная недостаточность яичников
овариальный резерв
антимюллеров гормон
антральные фолликулы
функция яичников
бесплодие

Список литературы

  1. Panay N., Anderson R.A., Bennie A., Cedars M., Davies M., Ee C. et al.; ESHRE, ASRM, CREWHIRL, and IMS Guideline Group on POI. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. Open. 2024; 2024(4): hoae065. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoae065
  2. Li M., Zhu Y., Wei J., Chen L., Chen S., Lai D. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2023; 26(2): 95-102. https://doi.org/10.1080/13697137.2022.2153033
  3. Federici S., Rossetti R., Moleri S., Munari E.V., Frixou M., Bonomi M. et al. Primary ovarian insufficiency: update on clinical and genetic findings. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1464803. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1464803
  4. Салимова М.Д., Наделяева Я.Г. Преждевременная недостаточность яичников в популяционной выборке женщин Прибайкальского региона: распространённость и возрастные особенности. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(6): 37-41.
  5. Блинов Д.В., Хазан П.Л., Мнацаканьян А.Н., Корабельников Д.И., Сафаров А.Т., Павлова Н.В., Захарова Н.С., Пономарев Д.А., Петренко Д.А. Ранняя менопауза и преждевременная недостаточность яичников: проблемы и перспективы. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14(3): 328-45.
  6. Аверкова В.Г., Юренева С.В. Оценка качества жизни пациенток с преждевременной недостаточностью яичников, принимающих заместительную гормональную терапию. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 50-8.
  7. Blümel J.E., Mezones-Holguín E., Chedraui P., Soto-Becerra P., Arteaga E., Vallejo M.S. Is premature ovarian insufficiency associated with mortality? A three-decade follow-up cohort. Maturitas. 2022; 163: 82-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2022.06.002
  8. Armeni E. Diagnostic challenges in suspected premature ovarian insufficiency. Case Rep. Womens Health. 2022; 36: e00453. https://dx.doi.org/10.1016/j.crwh.2022.e00453
  9. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. 2024. 35 с.
  10. Гулакова Д.М., Бойматова З.К., Юсуфбекова У.Ю., Махмаджанова М.О., Турсунова Д.Т. Критерии ультразвуковой диагностики преждевременной недостаточности яичников у женщин позднего репродуктивного возраста. Мать и дитя. 2023; 4: 19-24.
  11. Дубровина С.О., Александрина А.А. Преждевременная недостаточность яичников: арсенал подходов. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 13-20.
  12. Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Рштуни С.Д., Машаева Р.И., Черных В.Б., Марченко Л.А. Гены, вовлеченные в развитие преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 71-80
  13. Рштуни С.Д., Зарецкая Н.В., Кузнецова М.В. Марченко Л.А. Особенности наследования тринуклеотидных CGG повторов в гене FMR1 от женщин с преждевременной недостаточностью яичников: серия случаев. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 91-8.
  14. Тарасова А.И., Первушова М.С., Кириленко Я.В., Денисенко М.В., Соснова Е.А. Современные взгляды на проблему преждевременной недостаточности яичников. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2025; 12(2): 162-71.
  15. Машаева Р.И., Марченко Л.А., Гус А.И., Костюков К.В. Овариальный возраст – ранний маркер преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2025; 3: 120-7.
  16. Jiao X., Meng T., Zhai Y., Zhao L., Luo W., Liu P. et al. Ovarian reserve markers in premature ovarian insufficiency: within different clinical stages and different etiologies. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 601752. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.601752
  17. Nelson S.M., Davis S.R., Kalantaridou S., Lumsden M.A., Panay N., Anderson R.A. Anti-Müllerian hormone for the diagnosis and prediction of menopause: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2023; 29(3): 327-46. https://doi.org/10.1093/humupd/dmac045
  18. Wang W.Q., Chu G.H., Hou X.X. A comparison of Doppler measures of ovarian blood flow between women with and without ovarian dysfunction and correlations of Doppler indices with ovarian dysfunction markers: a meta-analysis. Ann. Transl. Med. 2023; 11(2): 110. https://dx.doi.org/10.21037/atm-22-5813
  19. Ткаченко Л.В., Гриценко И.А., Тихаева К.Ю., Свиридова Н.И., Гаврилова И.С., Долгова В.А. Оценка факторов риска и прогнозирование преждевременной недостаточности яичников. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(1): 73-80.
  20. Barros F., Carvalho F., Barros A., Dória S. Premature ovarian insufficiency: clinical orientations for genetic testing and genetic counseling. Porto Biomed. J. 2020; 5(3): e62. https://dx.doi.org/10.1097/j.pbj.0000000000000062
  21. Moolhuijsen L.M.E., Visser J.A. Anti-müllerian hormone and ovarian reserve: update on assessing ovarian function. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105(11): 3361-73. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa513
  22. Younis J.S., Iskander R., Fauser B.C.J.M., Izhaki I. Does an association exist between menstrual cycle length within the normal range and ovarian reserve biomarkers during the reproductive years? A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(6): 904-28. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa013
  23. Tanbo T.G., Fedorcsak P.Z. Can time to menopause be predicted? Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021; 100(11): 1961-8. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14253
  24. Liu Y., Pan Z., Wu Y., Song J., Chen J. Comparison of anti-müllerian hormone and antral follicle count in the prediction of ovarian response: a systematic review and meta-analysis. J. Ovarian. Res. 2023; 16(1): 117. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-023-01202-5
  25. Tanaka Y., Hsueh A.J., Kawamura K. Surgical approaches of drug-free in vitro activation and laparoscopic ovarian incision to treat patients with ovarian infertility. Fertil. Steril. 2020; 114(6): 1355-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.07.029
  26. Tang M., Sun X., Li P., Deng W., Zhan X., Sun P. et al. IL-33 and soluble ST2 in follicular fluid are associated with premature ovarian insufficiency. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1463371. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1463371
  27. Lin S., Chen S., Zhang Q. Factors influencing premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. 2025; 45(1):2469331. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2025.2469331
  28. Du J., Wang X., Wei M., Huang Q., Bi Y., Huang W. et al. The probability and possible influence factors of intermittent ovarian function recovery in patients with premature ovarian insufficiency. Reprod. Biomed. Online. 2022; 45(6): 1275-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2022.07.001
  29. Cui J., Wang Y. Premature ovarian insufficiency: a review on the role of tobacco smoke, its clinical harm, and treatment. J. Ovarian. Res. 2024; 17(1): 8. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-023-01330-y
  30. Ates S., Aydın S., Ozcan P., Bakar R.Z., Cetin C. Sleep, depression, anxiety and fatigue in women with premature ovarian insufficiency. J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 2022; 43(4): 482-7. https://dx.doi.org/10.1080/0167482X.2022.2069008
  31. Li J., Huang Y., Xu S., Wang Y. Sleep disturbances and female infertility: a systematic review. BMC Womens Health. 2024; 24(1): 643. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-024-03508-y
  32. Muffone A.R.M.C., de Oliveira Lübke P.D.P., Rabito E.I. Mediterranean diet and infertility: a systematic review with meta-analysis of cohort studies. Nutr. Rev. 2023; 81(7): 775-89. https://dx.doi.org/10.1093/nutrit/nuac087
  33. Kadir M., Hood R.B., Mínguez-Alarcón L., Maldonado-Cárceles A.B., Ford J.B., Souter I. et al. Folate intake and ovarian reserve among women attending a fertility center. Fertil. Steril. 2022; 117(1): 171-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.09.037
  34. Громова О.А., Андреева Е.Н., Торшин И.Ю., Тапильская Н.И., Уварова Е.В. Системно-биологический анализ ролей марганца в акушерстве и гинекологии: репродуктивное здоровье женщины, регуляция менструального цикла и профилактика пороков развития плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(1): 103-13.
  35. Karimi E., Arab A., Rafiee M., Amani R. A systematic review and meta-analysis of the association between vitamin D and ovarian reserve. Sci Rep. 2021; 11(1): 16005. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-95481-x
  36. Bacanakgil B.H., İlhan G., Ohanoğlu K. Effects of vitamin D supplementation on ovarian reserve markers in infertile women with diminished ovarian reserve. Medicine (Baltimore). 2022; 101(6): e28796. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000028796
  37. Shi Y.Q., Zhu X.T., Zhang S.N., Ma Y.F., Han Y.H., Jiang Y. et al. Premature ovarian insufficiency: a review on the role of oxidative stress and the application of antioxidants. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1172481. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1172481
  38. Shang Y., Song N., He R., Wu M. Antioxidants and fertility in women with ovarian aging: a systematic review and meta-analysis. Adv. Nutr. 2024; 15(8): 100273. https://doi.org/10.1016/j.advnut.2024.100273
  39. Xiong Y., Si Y., Quan R., Huo X., Chen J., Xu J. et al. hUMSCs restore ovarian function in POI mice by regulating GSK3β-mediated mitochondrial dynamic imbalances in theca cells. Sci. Rep. 2024; 14(1): 19008. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-69381-9
  40. Ma L., Li X., Li C., Chen P., Lan Y., Huang Y. et al. Association of coenzyme Q10 with premature ovarian insufficiency. Reprod. Sci. 2023; 30(5): 1548-54. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-022-01136-1
  41. Florou P., Anagnostis P., Theocharis P., Chourdakis M., Goulis D.G. Does coenzyme Q10 supplementation improve fertility outcomes in women undergoing assisted reproductive technology procedures? A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(10): 2377-87. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01906-3
  42. Sah P., Rai A.K., Syiem D. Sirtuin activators as an anti-aging intervention for longevity. Explor. Drug Sci. 2025; 3: 100881. https://dx.doi.org/10.37349/eds.2025.100881
  43. Fiorentino G., Cimadomo D., Innocenti F., Soscia D., Vaiarelli A., Ubaldi F. et al. Biomechanical forces and signals operating in the ovary during folliculogenesis and their dysregulation: implications for fertility. Hum. Reprod. Update. 2023; 29(1): 1-23. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac031
  44. Bertoldo A., Pizzol D., Yon D.K., Callegari M., Gobbo V., Cuccurese P. et al. Resveratrol and female fertility: a systematic review. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(23): 12792. https://dx.doi.org/10.3390/ijms252312792
  45. He J., Ye T., Xu K., Liu Y., Ren L. Melatonin: a potential target for regulating ovarian function. Arch. Gynecol. Obstet. 2025; 312(3): 721-31 https://dx.doi.org/10.1007/s00404-025-08079-3
  46. Qi M.K., Sun T.C., Yang L.Y., He J.L., Guo Y.M., Wang H.B. et al. Therapeutic effect of melatonin in premature ovarian insufficiency: Hippo pathway is involved. Oxid. Med. Cell. Longev. 2022; 2022: 3425877. https://dx.doi.org/10.1155/2022/3425877
  47. Pagano E.S., Peña J., Spinedi E. Efficacy of co-adjuvant melatonin and resveratrol chronotherapy for pregnancy achievement in premature ovarian failure (POF). Ann. Clin. Case. Rep. 2023; 8: 2454.
  48. Chaudhri E.N., Salman A., Awartani K., Khan Z., Hashmi S.K. Ovarian tissue cryopreservation versus other fertility techniques for chemoradiation-induced premature ovarian insufficiency in women: a systematic review and future directions. Life. 2024; 14(3): 393. https://dx.doi.org/10.3390/life14030393
  49. Chambon F., Brugnon F., Grèze V., Grémeau A.S., Pereira B., Déchelotte P. et al. Cryopreservation of ovarian tissue in pediatric patients undergoing sterilizing chemotherapy. Hum. Fertil. 2016; 19(1): 23-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2018.12.021
  50. Dolmans M.M., von Wolff M., Poirot C., Diaz-Garcia C., Cacciottola L., Boissel N. et al. Transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a series of 285 women: a review of five leading European centers. Fertil. Steril. 2021; 115(5): 1102-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.03.008
  51. Jinno M. Ovarian stimulation by promoting basal follicular growth. Reprod. Biol. Endocrinol. 2025; 23(1): 35. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-025-01356-5
  52. Vo K.C.T., Kawamura K. In vitro activation early follicles: from the basic science to the clinical perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(7): 3785. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22073785
  53. Khattak H., Malhas R., Craciunas L., Afifi Y., Amorim C.A., Fishel S. et al. Fresh and cryopreserved ovarian tissue transplantation for preserving reproductive and endocrine function: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(3): 400-16. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac003
  54. Liu C., Yin H., Jiang H., Du X., Wang C., Liu Y. et al. Extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells recover fertility of premature ovarian insufficiency mice and the effects on their offspring. Cell. Transplant. 2020; 29: 963689720923575. https://dx.doi.org/10.1177/0963689720923575
  55. He J., Ao C., Li M., Deng T., Zheng S., Zhang K. et al. Clusterin-carrying extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells restore the ovarian function of premature ovarian failure mice through activating the PI3K/AKT pathway. Stem Cell Res. Ther. 2024; 15(1): 300. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-024-03926-7
  56. Yang X., Lin T., Luo L., Chen H., Dai Y., Li D. et al. Causal associations between premature ovarian insufficiency and cardiovascular diseases: a mendelian randomization study. Gynecol. Endocrinol. 2025; 41(1): 2487498. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2025.2487498
  57. Hu L., Tan R., He Y., Wang H., Pu D., Wu J. Stem cell therapy for premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis of animal and clinical studies. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 309(2): 457-67. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-023-07062-0
  58. Hassan N., Hussein D.M., Malak F.A., Abdelaziz M.A., Boushra M.I., Shaalan W. et al. Mesenchymal stem cells: a therapeutic approach in fertility restoration in premature ovarian insufficiency. Stem Cell Rev. Rep. 2025; 21(7): 2089-2102. https://dx.doi.org/10.1007/s12015-025-10944-2
  59. Moustakli E., Potiris A., Zikopoulos A., Zachariou A., Topis S., Panagopoulos P. et al. Platelet-rich plasma (PRP) in reproductive medicine: a critical review of PRP therapy in low-reserve and premature ovarian insufficiency. Biomedicines. 2025; 13(5): 1257. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines13051257
  60. Vahabi Dastjerdi M., Sheibani S., Taheri M., Hezarcheshmeh F.K., Jahangirian J., Jazayeri M. et al. Efficacy of intra-ovarian injection of autologous platelet-rich plasma in women with poor responders: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 309(6): 2323-38. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-024-07442-0
  61. Diaz A.A., Kubo H., Handa N., Hanna M., Laronda M.M. A systematic review of ovarian tissue transplantation outcomes by ovarian tissue processing size for cryopreservation. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 918899. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.918899
  62. Buckenmeyer M.J., Sukhwani M., Iftikhar A., Nolfi A.L., Xian Z., Dadi S. et al. A bioengineered in situ ovary (ISO) supports follicle engraftment and live-births post-chemotherapy. J. Tissue Eng. 2023; 14: 20417314231197282. https://dx.doi.org/10.1177/20417314231197282

Поступила 23.09.2025

Принята в печать 02.10.2025

Об авторах / Для корреспонденции

Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образования
им. Ф.И. Иноземцева, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский пр-т, д. 22, литер М, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Абусуева Зухра Абусуевна, д.м.н, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, 367005, Россия, Махачкала, пл. Ленина, д. 1, https://orcid.org/0000-0002-7729-1606
Алиева Нурияна Абдусамадовна, Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, 367005, Россия, Махачкала, пл. Ленина, д. 1,
https://orcid.org/0009-0008-2114-4640
Сейдалиева Кира Лукмановна, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991, Россия, Москва, ул. Ленинские горы, д. 1,
https://orcid.org/0000-0002-4303-7546
Автор, ответственный за переписку: Галина Борисовна Дикке, galadikke@yandex.ru

Также по теме