Показания и эффективность технологии получения незрелых ооцит-кумулюсных комплексов из ткани яичника с последующим их дозреванием in vitro

Буняева Е.С., Кириллова А.О., Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Гаджимагомедова К.К., Хабас Г.Н., Бирюкова А.М., Гависова А.А.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) Сколковский институт науки и технологий (Сколтех), Москва, Россия
Цель: Разработать тактику сохранения генетического материала у пациенток со злокачественными новообразованиями яичников с помощью выделения из ткани яичника незрелых ооцитов, их дозревания in vitro (Ovarian Tissue Oocyte In Vitro Maturation, OTO IVM) и криоконсервации. Определить показания и ограничения метода OTO IVM.
Материалы и методы: Перед оперативным лечением, по направлению онкогинекологов, были проконсультированы 72 пациентки с диагнозом рака яичников или пограничных опухолей яичников. При обращении оценивали клинико-анамнестические характеристики пациенток, репродуктивную функцию и овариальный резерв, характеристики онкологического процесса, определяли факторы риска, способные оказать влияние на исход программы OTO IVM. У каждой пациентки проводили забор одного или двух яичников с последующей идентификацией ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК) и дозреванием in vitro. В зависимости от желания пациентки полученные ооциты подвергали криоконсервации или оплодотворяли биологическим материалом супруга/полового партнера.
Результаты: В ходе данного исследования пациентки были поделены на 2 группы в зависимости от исхода программы OTO IVM. 1-ю группу составили 17 пациенток, у которых программу расценили как успешную, было консервировано не менее 5 зрелых ооцитов и/или 1 и более эмбрионов, 2-ю группу – 55 пациенток с безуспешным исходом. Были определены основные факторы, влияющие на исход программы OTO IVM.
Заключение: Проведенное исследование позволило определить критерии отбора пациенток для использования метода ОТО IVM. Показано, что программа OTO IVM может обеспечивать получение достаточного количества ОКК у больных молодого возраста, имеющих хорошие показатели овариального резерва, не подвергающихся предварительной резекции яичников, при направлении в лабораторию эмбриологии достаточного объема ткани яичника без опухолевого поражения. Следует отметить, что метод продолжает оставаться экспериментальным, при достаточном успехе извлечения ОКК и доращивании незрелых ооцитов in vitro качественные бластоцисты образуются с гораздо меньшей частотой, чем в общей практике ВРТ, что может ограничивать конечный результат лечения, достижение беременности у этого контингента больных.

Ключевые слова

онкофертильность
in vitro дозревание
in vitro maturation
IVM
ovarian tissue IVM
OTO IVM
сохранение фертильности
рак яичника
овариэктомия
пограничные опухоли яичников

Список литературы

  1. Santos M.L., Pais A.S., Almeida Santos T. Fertility preservation in ovarian cancer patients. Gynecol. Endocrinol. 2021; 37(6): 483-9.https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2021.1872534.
  2. Ferlay J., Ervik M., Lam F., Colombet M., Mery L., Piñeros M. et al. Global cancer observatory: cancer today. Lyon: IARC; 2020.
  3. Xu Y., Zhang M., Zhang J., Ng D.M., Chen X., Si Y. et al. Neoadjuvant chemiotherapy increases the 5-year overall survival of patients with resectable cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. Taiwan. J. Obstet. Gy-necol. 2021; 60(3): 433-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2021.03.008.
  4. Alexander V.M., Martin C.E., Schelble A.P., Laufer A.B., Hardi A., McKenzie L.J. et al. Ovarian stimulation for fertility preservation in women with cancer: A systematic review and meta-analysis comparing random and conventional starts. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021; 50(8): 102080. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2021.102080.
  5. Massarotti C., Kohlhepp F., Liperis G., Ammar O.F., Mincheva M.N., Ali Z.E. et al. #ESHREjc report: Is OTO-IVM the future fertility preservation alternative for urgent cancer patients? Hum. Reprod. 2021; 36(9): 2631-3. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab180.
  6. Chen C.N., Chang L.T., Chen C.H., Tam K.W. Fertility preservation for women with breast cancer before chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2022; 44(2): 357-69. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.08.003.
  7. Fatemi H.M., Kyrou D., Al-Azemi M., Stoop D., De Sutter P., Bourgain C., Devroey P. Ex-vivo oocyte retrieval for fertility preservation. Fertil. Steril. 2011; 95(5): 1787.e15-1787.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.11.023.
  8. Moragón S., Di Liello R., Bermejo B., Hernando C., Olcina E., Chirivella I. et al. Fertility and breast cancer: A literature review of counseling, preservation options and outcomes. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2021; 166: 103461. https://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2021.103461.
  9. Kappy M., Lieman H.J., Pollack S., Buyuk E. Fertility preservation for cancer patients: treatment gaps and considerations in patients' choices. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 303(6): 1617-23. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-05985-0.
  10. Ковальская Е.В., Кириллова А.О., Буняева Е.С., Хабас Г.Н., Камалетдинов Н.С., Назаренко Т.А., Абубакиров А.Н. Эффективность дозревания ооцитов, полученных в ходе овариэктомии, у онкологических пациенток. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 87-91.
  11. Kirillova A., Bunyaeva E., Van Ranst H., Khabas G., Farmakovskaya M., Kamaletdinov N., Nazarenko T., Abubakirov A., Sukhikh G., Smitz J.E.J. Improved maturation competence of ovarian tissue oocytes using a biphasic in vitro maturation system for patients with gynecological malignancy: a study on sibling oocytes. J. Assist. Reprod. Genet. 2021; 38(6): 1331-40. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02118-z.
  12. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Miller D., Brest A., Yu M. et al.; eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2018. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018/, based on November 2020 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2021.
  13. Назаренко Т.А., Ашрафян Л.А., Бирюкова А.М., Кириллова А.О., Мартиросян Я.О., Джанашвили Л.Г., Буняева Е.С. Характеристики и тактика ведения онкологических больных, нуждающихся в сохранении репродуктивного материала. Акушерство и гинекология. 2020; 11: 93-9.
  14. R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing. Vienna, Austria; 2020.
  15. Berjeb K.K., Debbabi L., Braham M., Zemni Z., Chtourou S., Hannachi H. et al. Evaluation of ovarian reserve before and after chemotherapy. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021; 50(5):102035. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.102035.
  16. Romito A., Bove S., Romito I., Zace D., Raimondo I., Fragomeni S.M. et al. Ovarian reserve after chemotherapy in breast cancer: A systematic review and meta-analysis. J. Pers. Med. 2021; 11(8): 704. https://dx.doi.org/10.3390/jpm11080704.
  17. Hopeman M.M., Cameron K.E., Prewitt M., Barnhart K., Ginsberg J.P., Sammel M.D., Gracia C.R. A predictive model for chemotherapy-related diminished ovarian reserve in reproductive-age women. Fertil. Steril. 2021; 115(2): 431-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.08.003.
  18. Cakmak H., Rosen M.P. Random-start ovarian stimulation in patients with cancer. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2015; 27(3): 215-21. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000180.
  19. Wang N., Zhao X., Ma M., Zhu Q., Wang Y. Effect of Day 3 and Day 5/6 embryo quality on the reproductive outcomes in the single vitrified embryo transfer cycles. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 641623. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.641623.
  20. Anderson R.A., Amant F., Braat D., D'Angelo A., de Sousa Lopes S.M.C., Demeestere I., Dwek S. et al.; ESHRE Guideline Group on Female Fertility Preservation. ESHRE guideline: female fertility preservation. Hum. Reprod. Open. 2020; 2020(4): hoaa052. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoaa052.

Поступила 25.05.2022

Принята в печать 14.06.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Буняева Екатерина Святославовна, врач акушер-гинеколог 1-го гинекологического отделения, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ,
+7(495)531-44-44, e_bunyaeva@oparina4.ru, es_bunyaeva@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кириллова Анастасия Олеговна, к.б.н., с.н.с. Центра наук о жизни, Сколковский институт науки и технологий, +7(495)280-14-81, stasia.kozyreva@gmail.com,
121205, Россия, Москва, улица Нобеля, д. 1.
Назаренко Татьяна Алексеевна, профессор, д.м.н., директор института репродуктивной медицины, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-4444 E-mail: t_nazarenko@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Джанашвили Лана Георгиевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, l_dzanashvili@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гаджимагомедова Карина Керимовна, эмбриолог НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, k_gadzhimagomedova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хабас Григорий Николаевич, к.м.н., заведующий отделением инновационной онкологии и гинекологии, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, khabas@list.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бирюкова Альмина Михайловна, к.м.н., врач акушер-гинеколог НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, a_birukova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гависова Алла Анатольевна, к.м.н., и.о. заведующего 1-м гинекологическим отделением, НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ, +7(495)531-44-44, a_gavisova@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Буняева Е.С., Кириллова А.О., Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Гаджимагомедова К.К., Хабас Г.Н., Бирюкова А.М., Гависова А.А. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава РФ (протокол № 11 от 13.12.2018 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Буняева Е.С., Кириллова А.О., Назаренко Т.А., Джанашвили Л.Г., Гаджимагомедова К.К., Хабас Г.Н., Бирюкова А.М., Гависова А.А.
Показания и эффективность технологии получения незрелых ооцит-кумулюсных комплексов из ткани яичника с последующим их дозреванием in vitro.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 75-82
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.75-82

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.