Персистенция ВПЧ высокого онкогенного риска и другие молекулярно-генетические предикторы развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий
Цель исследования. Проанализировать значимость персистенции вируса папилломы человека высокого онкогенного риска (ВПЧ ВР), вирусной нагрузки и экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, PGR и BCL2 в прогнозе развития плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL).Сычева Е.Г., Назарова Н.М., Бурменская О.В., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т.
Материал и методы. В исследование включено 85 женщин (средний возраст 34±11 лет) с цитологическим заключением NILM и наличием ВПЧ ВР. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование: типирование на ВПЧ с оценкой вирусной нагрузки, оценка экспрессии мРНК генов человека методом ПЦР в режиме реального времени, жидкостная цитология, расширенная кольпоскопия 1 раз в 12 мес. в течение 2-х лет наблюдения, биопсия шейки матки (по показаниям).
Результаты. Сформированы 2 группы: Iа – с транзиторной ПВИ со стойким отрицательным ответом – 52(61%), Iб – с транзиторным течением инфекции с нестойким отрицательным ответом – 12(14%); II группа 21(25%) с персистенцией ВПЧ ВР. Ухудшение кольпоскопической картины выявлено в группе с персистенцией ВПЧ ВР у 12(57%). Наблюдалась персистенция ВПЧ 16, 31, 39, 52, 18, 68 типов. Гистологически SIL верифицированы в течение 2-х лет только во II группе: LSIL – 10(47%), HSIL – 1(5%); из них у 6(55%) – наблюдалось изменение уровня экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, PGR и BCL2.
Заключение. Персистенция ВПЧ ВР у женщин с изменениями уровня экспрессии мРНК генов MKI67, CDKN2A, PGR и BCL2 и кольпоскопической картины рассматриваются как маркеры прогрессии SIL.
Ключевые слова
цервикальная интраэпителиальная неоплазия
вирус папилломы человека
рак шейки матки
экспрессия мРНК
Список литературы
1. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M., Kulasingam S.L., Cain J. et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 137(4): 516-42.
2. Soto-De León S.C., Del Río-Ospina L., Camargo M., Sánchez R., Moreno-Pérez D.A., Pérez-Prados A. et al. Persistence, clearance and reinfection regarding six high risk human papillomavirus types in Colombian women: a follow-up study. BMC Infect. Dis. 2014; 14: 395.
3. Xiao S.S., Fan J.L., He S.L., Li Y.R., Wang L.Y., Yu K.N. et al. Analysis of human papillomavirus infection in 16,320 patients from a gynecology clinic in Central South China. J. Low. Genit. Tract Dis. 2016; 20(4): 327-31.
4. Kang W.D., Ju U.C., Kim S.M. Is human papillomavirus genotype important in predicting disease progression in women with biopsy-proven negative or CIN1 of atypical squamous cell of undetermined significance (ASC-US) cytology? Gynecol. Oncol. 2018; 148(2): 305-10. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.11.025
5. Quaas J., Reich O., Frey Tirri B., Küppers V. Explanation and use of the colposcopy terminology of the IFCPC (International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy) Rio 2011. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2013; 73(9): 904-7.
6. Burd E.M. Human papillomavirus laboratory testing: the changing paradigm. Clin. Microbiol. Rev. 2016; 29(2): 291-319.
7. Стародубцева Н.Л., Назарова Н.М., Зардиашвили М.Д., Бурменская О.В., Бугрова А.Е., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Трофимов Д.Ю., Франкевич В.Е., Сухих Г.Т. Комбинация протеомного и транскриптомного подходов для определения риска малигнизации неоплазий шейки матки при папилломавирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 64-71.
8. Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 92-8.
9. Arbyn M., Tommasino M., Depuydt C., Dillner J. Are 20 human papillomavirus types causing cervical cancer? J. Pathol. 2014; 234(4): 431-5.
10. Halec G., Alemany L., Lloveras B., Schmitt M., Alejo M., Bosch F.X. et al. Pathogenic role of the eight probably/possibly carcinogenic HPV types 26, 53, 66, 67, 68, 70, 73 and 82 in cervical cancer. J. Pathol. 2014; 234(4): 441-51.
11. Dillner J. Prevention of human papillomavirus-associated cancers. Semin. Oncol. 2015; 42(2): 272-83. http://dx.doi.org/10.1053/j.seminoncol.2014.12.028
Поступила 23.05.2018
Принята в печать 22.06.2018
Об авторах / Для корреспонденции
Cычева Елена Геннадьевна, врач ФГБУ «НМИЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(910)492-54-55. E-mail: el.bona@mail.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с. ФГБУ «НМИЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(495)438-14-03. E-mail: grab2@yandex.ru
Бурменская Ольга Владимировна, д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «НМИЦАГиП
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(916)753-17-09. E-mail: bourmenska@mail.ru
Прилепская Вера Николаевна, профессор, зам. директора ФГБУ «НМИЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(495)438- 69-34. E-mail: VPrilepskaya@mail.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, профессор, д.б.н., зав. отделом клинической и молекулярной генетики ФГБУ «НМИЦАГиП им. академика В.И. Кулакова»
Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: d.trofimov@dna-tech.ru
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ «НМИЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(495)438-49-51. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru
Для цитирования: Сычева Е.Г., Назарова Н.М., Бурменская О.В., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Персистенция вируса папилломы человека высокого онкогенного риска и другие молекулярно-генетические предикторы развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 104-10.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.104-110
Также по теме
