О журнале
Журнал "Акушерство и Гинекология"История журналаЦели и задачи журналаИнформация о конфликте интересов авторов статей, о соблюдении прав человека и животных при проведении исследований, описываемых в статьяхРедакционный процессЗаявление об обмене даннымиРекламная политикаРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦИнформация для специалистовНовостиКонтакты
Архив номеров
Акушерство и ГинекологияМать и Дитя
В печатьПодписка
Авторам
Правила для авторовСтандарты этикиПолитика информированного согласияАвторский договорРекомендации EASEКритерии авторства ICMJEДекларация Сараево по целостности и видимости научных публикацийРекомендации WAME по ChatGPT и чат-ботам в отношении научных публикаций
Рецензирование
Порядок рецензированияРецензенты 2022 г.Рецензенты 2023-2024 г.
О журнале
Журнал "Акушерство и Гинекология"История журналаЦели и задачи журналаИнформация о конфликте интересов авторов статей, о соблюдении прав человека и животных при проведении исследований, описываемых в статьяхРедакционный процессЗаявление об обмене даннымиРекламная политикаРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦИнформация для специалистовНовостиКонтакты
Архив номеров
Акушерство и ГинекологияМать и Дитя
В печатьПодписка
Авторам
Правила для авторовСтандарты этикиПолитика информированного согласияАвторский договорРекомендации EASEКритерии авторства ICMJEДекларация Сараево по целостности и видимости научных публикацийРекомендации WAME по ChatGPT и чат-ботам в отношении научных публикаций
Рецензирование
Порядок рецензированияРецензенты 2022 г.Рецензенты 2023-2024 г.
Выйти из аккаунта
Акушерство и Гинекология2024№5
Эпигенетические изменения у пациенток с...

Эпигенетические изменения у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями

DOI
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.309

Леваков С.А., Джафарова М.М., Кавиладзе М.Г., Гусейнова Ш.Т., Мушкюрова Д.Р.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), кафедра акушерства и гинекологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Москва, Россия

Несмотря на многочисленные фундаментальные исследования, посвященные проблемам злокачественного перерождения предраковых заболеваний шейки матки, и повсеместное внедрение скрининговых программ, смертность от рака шейки матки (РШМ) продолжает занимать лидирующие позиции. В настоящий момент не определены достоверные прогностические критерии озлокачествления плоскоклеточных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN).
Результаты недавно завершившихся исследований указывают на то, что эпигенетическая регуляция экспрессии генов играет фундаментальную роль в патогенезе многочисленных злокачественных новообразований, включая РШМ. Анализ данных литературы показал, что на плоскоклеточную метаплазию в зоне трансформации шейки матки влияет холинергическая сигнализация. Ацетилхолин и его рецепторы не только регулируют процессы воспаления, пролиферации нормальных клеток, но и играют важную роль в ответе при онкологических процессах путем увеличения экспрессии определенных субъединиц рецепторов, тем самым ингибируя апоптоз и увеличивая вероятность метастазирования. Таким образом, эпигенетические модификации, сопутствующие диспластическим и метапластическим процессам, могут служить мощным инструментом для стратификации риска, прогнозирования и лечения новообразований шейки матки, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Заключение: Разработка панели молекулярных предикторов для точной дифференциальной диагностики степени тяжести поражения, а также выявления группы риска перехода дисплазии в рак позволит усовершенствовать алгоритмы обследования и своевременно начать патогенетическую терапию у пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки. 

Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция и дизайн; Джафарова М.М., Кавиладзе М.Г., Гусейнова Ш.Т. – сбор и анализ литературных данных, написание текста; Мушкюрова Д.Р. – редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Леваков С.А., Джафарова М.М., Кавиладзе М.Г., Гусейнова Ш.Т., Мушкюрова Д.Р. Эпигенетические изменения у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями.
Акушерство и гинекология. 2024; 5: 5-12
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.309

Ключевые слова

цервикальные интраэпителиальные неоплазии
LSIL
HSIL
NILM
рак шейки матки
вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска
фертильность
эпигенетика
никотиновые ацетилхолиновые рецепторы
Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Список литературы

  1. Calleja-Macias I.E., Kalantari M., Bernard H.U. Cholinergic signaling through nicotinic acetylcholine receptors stimulates the proliferation of cervical cancer cells: an explanation for the molecular role of tobacco smoking in cervical carcinogenesis? Int. J. Cancer. 2009; 124(5): 1090-6. https://dx.doi.org/ 10.1002/ijc.24053.
  2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71(3):209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
  3. Dudea-Simon M., Mihu D., Pop L.A., Ciortea R., Malutan A.M., Diculescu D. et al. Alteration of gene and miRNA expression in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(11): 6054. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms23116054.
  4. Liu Y., Qian J., Sun Z., Zhangsun D., Luo S. Cervical cancer correlates with the differential expression of nicotinic acetylcholine receptors and reveals therapeutic targets. Mar. Drugs. 2019; 17(5): 256. https://dx.doi.org/ 10.3390/md17050256.
  5. Gius D., Funk M.C., Chuang E.Y., Feng S., Huettner P.C., Nguyen L. et al. Profiling microdissected epithelium and stroma to model genomic signatures for cervical carcinogenesis accommodating for covariates. Cancer Res. 2007; 67: 7113-23. https://dx.doi.org/ 10.1158/0008-5472.CAN-07-0260.
  6. Graham S.V. Keratinocyte differentiation-dependent human papillomavirus gene regulation. Viruses. 2017; 9(9): 245. https://dx.doi.org/10.3390/v9090245.
  7. Zhang L., Wu J., Ling M.T., Zhao L., Zhao K.N. The role of the PI3K/Akt/mTOR signalling pathway in human cancers induced by infection with human papillomaviruses. Mol. Cancer. 2015; 14: 87. https://dx.doi.org/10.1186/s12943-015-0361-x.
  8. Scheffner M., Werness B.A., Huibregtse J.M., Levine A.J., Howley P.M. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53. Cell. 1990; 63(6): 1129-36. https://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(90)90409-8.
  9. Münger K., Basile J.R., Duensing S., Eichten A., Gonzalez S.L., Grace M. et al. Biological activities and molecular targets of the human papillomavirus E7 oncoprotein. Oncogene. 2001; 20(54): 7888-98. https://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1204860.
  10. Botezatu A., Iancu I.V., Plesa A., Manda D., Popa O., Bostan M. et al. Methylation of tumour suppressor genes associated with thyroid cancer. Cancer Biomark. 2019; 25(1): 53-65. https://dx.doi.org/10.3233/CBM-182265.
  11. Chabeda A., Yanez R.J.R., Lamprecht R., Meyers A.E., Rybicki E.P, Hitzeroth I.I. Therapeutic vaccines for high-risk HPV-associated diseases. Papillomavirus Res. 2018; 5: 46-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.pvr.2017.12.006.
  12. Wentzensen N., Sherman M.E., Schiffman M., Wang S.S. Utility of methylation markers in cervical cancer early detection: appraisal of the state-of-the-science. Gynecol. Oncol. 2009; 112(2): 293-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2008.10.012.
  13. Fang J., Zhang H., Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumour Biol. 2014; 35(6): 5083-93. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-014-1737-z.
  14. Zhao X., Cui Y., Li Y., Liang S., Zhang Y., Xie L. et al.
  15. Laengsri V., Kerdpin U., Plabplueng C., Treeratanapiboon L., Nuchnoi P. Cervical cancer markers: epigenetics and microRNAs. Lab. Med. 2018; 49(2): 97-111. https://dx.doi.org/10.1093/labmed/lmx080.
  16. Tornesello M.L., Faraonio R., Buonaguro L., Annunziata C., Starita N., Cerasuolo A. et al. The role of microRNAs, long non-coding RNAs, and circular RNAs in cervical cancer. Front. Oncol. 2020; 10:150. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2020.00150.
  17. Lui W.O., Pourmand N., Patterson B.K., Fire A. Patterns of known and novel small RNAs in human cervical cancer. Cancer Res. 2007; 67(13): 6031-43. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-0561.
  18. Pardini B., De Maria D., Francavilla A., Di Gaetano C., Ronco G., Naccarati A. MicroRNAs as markers of progression in cervical cancer: a systematic review. BMC Cancer. 2018; 18(1): 696. doi: 10.1186/s12885-018-4590-4.
  19. He Y., Lin J., Ding Y., Liu G., Luo Y., Huang M. et al. A systematic study on dysregulated microRNAs in cervical cancer development. Int. J. Cancer. 2016; 138(6): 1312-27. doi: 10.1002/ijc.29618.
  20. Wang X., Wang H.K., McCoy J.P., Banerjee N.S., Rader J.S., Broker T.R. et al. Oncogenic HPV infection interrupts the expression of tumor-suppressive miR-34a through viral oncoprotein E6. RNA. 2009; 15(4): 637-47. https://dx.doi.org/10.1261/rna.1442309.
  21. Aalijahan H., Ghorbian S. Long non-coding RNAs and cervical cancer. Exp. Mol. Pathol. 2019; 106: 7-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.yexmp.2018.11.010.
  22. Kim H.J., Lee D.W., Yim G.W., Nam E.J., Kim S., Kim S.W. et al. Long non-coding RNA HOTAIR is associated with human cervical cancer progression. Int. J. Oncol. 2015; 46(2): 521-30. doi: 10.3892/ijo.2014.2758.
  23. Jiang Y., Li Y., Fang S., Jiang B., Qin C., Xie P. et al. The role of MALAT1 correlates with HPV in cervical cancer. Oncol. Lett. 2014; 7(6): 2135-41. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2014.1996.
  24. Wessler I., Kirkpatrick C.J. Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans. Br. J. Pharmacol. 2008; 154(8): 1558-71. https://dx.doi.org/10.1038/bjp.2008.185.
  25. Bierut L.J. Nicotine dependence and genetic variation in the nicotinic receptors. Drug Alcohol Depend. 2009; 104 Suppl 1(Suppl 1): S64-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.003.
  26. Cheng K., Samimi R., Xie G., Shant J., Drachenberg C., Wade M. et al. Acetylcholine release by human colon cancer cells mediates autocrine stimulation of cell proliferation. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008; 295(3): G591-7. https://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.00055.2008.
  27. Pettersson A., Nylund G., Khorram-Manesh A., Nordgren S., Delbro D.S. Nicotine induced modulation of SLURP-1 expression in human colon cancer cells. Auton. Neurosci. 2009; 148(1-2): 97-100. https://dx.doi.org/10.1016/j.autneu.2009.03.002.
  28. Song P., Sekhon H.S., Jia Y., Keller J.A., Blusztajn J.K., Mark G.P. et al. Acetylcholine is synthesized by and acts as an autocrine growth factor for small cell lung carcinoma. Cancer Res. 2003; 63(1): 214-21.
  29. Cuny H., Yu R., Tae H.S., Kompella S.N., Adams D.J. α-Conotoxins active at α3-containing nicotinic acetylcholine receptors and their molecular determinants for selective inhibition. Br. J. Pharmacol. 2018; 175(11): 1855-68. https://dx.doi.org/10.1111/bph.13852.
  30. Chen C.S., Lee C.H., Hsieh C.D., Ho C.T., Pan M.H., Huang C.S. et al. Nicotine-induced human breast cancer cell proliferation attenuated by garcinol through down-regulation of the nicotinic receptor and cyclin D3 proteins. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 125(1): 73-87. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-010-0821-3.
  31. Sun H., Ma X. α5-nAChR modulates nicotine-induced cell migration and invasion in A549 lung cancer cells. Exp. Toxicol. Pathol. 2015; 67(9): 477-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.etp.2015.07.001.
  32. Tu S.H., Ku C.Y., Ho C.T., Chen C.S., Huang C.S., Lee C.H. et al. Tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits nicotine- and estrogen-induced α9-nicotinic acetylcholine receptor upregulation in human breast cancer cells. Mol. Nutr. Food Res. 2011; 55(3): 455-66. https://dx.doi.org/10.1002/mnfr.201000254.
  33. Trombino S., Cesario A., Margaritora S., Granone P., Motta G., Falugi C. et al. Alpha7-nicotinic acetylcholine receptors affect growth regulation of human mesothelioma cells: role of mitogen-activated protein kinase pathway. Cancer Res. 2004; 64(1): 135-45. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.can-03-1672.
  34. Jia Y., Sun H., Wu H., Zhang H., Zhang X., Xiao D. et al. Nicotine inhibits cisplatin-induced apoptosis via regulating α5-nAChR/AKT signaling in human gastric cancer cells. PLoS One. 2016; 11(2): e0149120. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0149120.
  35. Liu K., Liu Y., Yu Y., Feng T., Zhang S. Identification of acetylcholine-related enzymes and the role of acetylcholine and nicotine in human cervical cancer. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2016; 9(4): 4854-61.
  36. Calleja-Macias I.E., Kalantari M., Bernard H.U. Cholinergic signaling through nicotinic acetylcholine receptors stimulates the proliferation of cervical cancer cells: an explanation for the molecular role of tobacco smoking in cervical carcinogenesis? Int. J. Cancer. 2009; 124(5): 1090-6. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.24053.
  37. Smedlund K., Tano J.Y., Margiotta J., Vazquez G. Evidence for operation of nicotinic and muscarinic acetylcholine receptor-dependent survival pathways in human coronary artery endothelial cells. J. Cell. Biochem. 2011; 112(8): 1978-84. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.23169.
  38. Li D.J., Fu H., Tong J., Li Y.H, Qu L.F., Wang P. et al Cholinergic anti-inflammatory pathway inhibits neointimal hyperplasia by suppressing inflammation and oxidative stress. Redox. Biol. 2018; 15: 22-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2017.11.013.
  39. Arredondo J., Chernyavsky A.I., Jolkovsky D.L., Pinkerton K.E., Grando S.A. Receptor-mediated tobacco toxicity: cooperation of the Ras/Raf-1/MEK1/ERK and JAK-2/STAT-3 pathways downstream of alpha7 nicotinic receptor in oral keratinocytes. FASEB J. 2006; 20(12): 2093-101. https://dx.doi.org/10.1096/fj.06-6191com.
  40. Nakayama H., Numakawa T., Ikeuchi T. Nicotine-induced phosphorylation of Akt through epidermal growth factor receptor and Src in PC12h cells. J. Neurochem. 2002; 83(6): 1372-9. https://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.2002.01248.x.
  41. Vieira-Alves I., Coimbra-Campos L.M.C., Sancho M., da Silva R.F., Cortes S.F., Lemos V.S. Role of the α7 nicotinic acetylcholine receptor in the pathophysiology of atherosclerosis. Front Physiol. 2020; 11: 621769. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.621769.
  42. Шулепко М.А., Бычков М.Л., Кульбацкий Д.С., Люкманова Е.Н. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы человека. Часть II: Не-нейрональная холинергическая система. Биоорганическая химия. 2019; 45(3): 227-37. [Shulepko M.A., Kulbatskii D.S., Bychkov M.L., Lyukmanova E.N. Human nicotinic acetylcholine receptors: Part II. Non-neuronal cholinergic system. Russian Journal of Bioorgfnic Chemistry. 2019; 45(3): 227-37. https://dx.doi.org/10.1134/S0132342319020131.
  43. Prokopczyk B., Cox J.E., Hoffmann D., Waggoner S.E. Identification of tobacco-specific carcinogen in the cervical mucus of smokers and nonsmokers. J. Natl. Cancer Inst. 1997; 89(12): 868-73. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/89.12.868.
  44. Fonseca-Moutinho J.A. Smoking and cervical cancer. ISRN Obstet. Gynecol. 2011; 2011: 847684. https://dx.doi.org/10.5402/2011/847684.
  45. Jensen K.E., Schmiedel S., Frederiksen K., Norrild B., Iftner T., Kjær S.K. Risk for cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse in relation to smoking among women with persistent human papillomavirus infection. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2012; 21(11):1949-55. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-12-0663.

Поступила 29.12.2023

Принята в печать 22.05.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, levakoff@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-4591-838X
Джафарова Махлуга Мазахир кызы, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, qoqlu55@mail.ru
Кавиладзе Мариами Георгиевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, mariam-kaviladze@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0221-5673
Гусейнова Ширин Тариэловна, студент ИКМ им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(495)609-14-00, guseinova.shirin@mail.ru, https://orcid.org/0009-0008-6967-7497
Мушкюрова Диана Рамазановна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, dr.ramazanovna@gmail.com, https://orcid.org/0009-0007-7494-5807
Автор, ответственный за переписку: Мариами Георгиевна Кавиладзе, mariam-kaviladze@mail.ru

Также по теме

№12 / 2023
Аполихина И.А., Тетерина Т.А., Тарнаева Л.А., Бартус К.А.Х.
Женское и мужское здоровье сквозь призму рекомендаций Международной федерации гинекологии и акушерства 2023. Новый взгляд на микробиом и интимную гигиену
№4 / 2024
Клинышкова Т.В., Буян М.С., Самосудова И.Б.
Рецидивирование цервикальной интраэпителиальной неоплазии: современный взгляд на проблему
№8 / 2024
Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С.
Клинические факторы риска инфертильности у пациенток с интрамуральной миомой матки в репродуктивном возрасте
№11 / 2022
Рымашевский А.Н., Волков А.Е., Волошин В.В., Тодоров С.С., Берлев И.В., Борщенко И.Н.
Лимфоэпителиомоподобная карцинома шейки матки
№9 / 2023
Леваков С.А., Обухова Е.А., Шешукова Н.А., Джафарова М.М., Кавиладзе М.Г.
Клинико-анамнестические особенности заболеваний шейки матки
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.