Опыт применения лазерной допплеровской флоуметрии в оценке гемодинамических нарушений микроциркуляции фетоплацентарного комплекса

Гаджиева П.Х., Дикарева Л.В.

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Астрахань, Россия
Цель. Оценить состояние микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных с табакокурением методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ).
Материалы и методы. В исследование вошли 105 беременных, которые были разделены на 3 группы: 1-я (контрольная группа) – пациентки с физиологически протекающей беременностью (без экстрагенитальной патологии, n=35), 2-я (группа сравнения) – с гестационной артериальной гипертензией (n=35) и 3-я (основная группа) – с табакокурением (n=35). В указанных группах в каждом триместре беременности проводилась оценка микроциркуляции с использованием ЛДФ.
Результаты. При проведении ЛДФ значимые изменения фетоплацентарного комплекса были зафиксированы у табакокурящих беременных с формированием спастического гемодинамического типа нарушений микроциркуляции.
Заключение. Применение ЛДФ, наряду с уже существующими методами (ультразвуковое исследование (УЗИ), кардиотокография (КТГ), допплерометрия), позволит диагностировать нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса в I триместре беременности.

Ключевые слова

табакокурение
лазерная допплеровская флоуметрия
фетоплацентарный комплекс
плацентарная недостаточность

Среди многочисленных неблагоприятных факторов, оказывающих влияние на течение беременности и ее исход, необходимо выделить табакокурение.

В России в период социально-экономических преобразований, которые сопровождались ростом свободной торговли табачными изделиями, наплывом рекламы и одновременно значительным снижением профилактической работы, ограничивающей курение в обществе, стал наблюдаться рост табакокурения [1].

Частота курения в России на сегодняшний день – одна из самых высоких среди индустриально развитых стран. По мнению экспертов ВОЗ (2015), эта ситуация будет только ухудшаться, способствуя росту показателя среди женского населения, в том числе и среди беременных женщин [1, 2]. Указанный факт требует проведения активных антиникотиновых мероприятий.

В последние годы во всем мире проведено множество медико-социальных исследований, позволивших углубить представление о вредном влиянии активного и пассивного курения на течение и исход беременности [1–7]. В табачном дыме содержится около 7000 химических компонентов, многие из которых являются фармакологически активными, токсичными, мутагенными, канцерогенными и свободно проходящими через плацентарный барьер.

По данным ВОЗ (2013), курящие беременные и роженицы имеют высокий риск формирования плацентарной недостаточности (ПН), преждевременных родов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты или ее предлежания. Следствием перечисленных осложнений является рождение детей с синдромом задержки развития плода (ЗРП) и более высокой частотой мертворождений. Кроме того, у плодов курящих матерей чаще диагностируют врожденные аномалии [1, 8].

В настоящее время ведущими в диагностике ПН являются методы эхографии и функциональной оценки состояния плода (кардиотокография (КГТ), кардиоинтервалография (КИГ), допплерометрическое исследование кровотоков). Однако при анализе общепринятых функциональных тестов в диагностике ПН было выявлено, что они высокоинформативны только при ее тяжелых формах. Например, при ультразвуковой био- и плацентометрии диагностика ПН составляет 55%; при КТГ и допплерометрии – 42,9%, и только при выраженной патологии информативность этих тестов повышается до 83,3% [9].

В связи с этим актуальной является разработка дополнительных методов диагностики нарушений фетоплацентарной системы на основе изучения показателей лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). Оценка показателей ЛДФ позволяет своевременно выявлять пациенток с высоким риском развития ПН, диагностировать ранние нарушения плацентарного комплекса и прогнозировать возможные осложнения.

Метод ЛДФ обладает неоспоримыми достоинствами: неинвазивный, измерения осуществляются in vivo, не имеет противопоказаний к применению. Кроме того, метод позволяет изучать влияние различных факторов, воздействующих на эндотелий сосудов, диагностировать их повреждения, получать оперативную информацию в реальном масштабе времени [10, 11].

ЛДФ успешно применяют в оценке состояния микроциркуляции у больных с различными заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной системы, а также с поражениями системы микроциркуляции в диабетологии, онкологии, урологии, офтальмологии, гастроэнтерологии, дерматологии, стоматологии, педиатрии, акушерстве и гинекологии, при инфекционных заболеваниях [10–13]. При этом нет исследований, посвященных комплексной оценке микроциркуляторных и эндотелиальных нарушений у беременных на фоне табакокурения.

В связи с этим цель исследования – оценить состояние микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных с табакокурением методом ЛДФ.

Материалы и методы

Исследование было одобрено региональным независимым этическим комитетом Астраханского государственного медицинского университета (заседание РНЭК от 17.11.2013 г., протокол № 4).

Для проведения ЛДФ нами были отобраны 105 беременных, разделенных на 3 группы. Контрольную группу составили 35 практически здоровых беременных с физиологическим течением беременности. В основную группу вошли 35 беременных с табакокурением. Группа сравнения была представлена 35 беременными с гестационной артериальной гипертензией (АГ). Формирование групп исследования проводили по следующим критериям:

  • критерии включения: возраст беременных (16–39 лет), срок гестации 11 недель и более, стаж курения свыше 3 лет (для основной группы), согласие женщин на участие в исследовании, наличие у беременной в анамнезе гестационной АГ (группа сравнения);
  • критерии исключения: наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии, ожирения, преэклампсии, кровотечения любой этиологии, стаж курения менее 3 лет (для основной группы), возраст беременной (40 лет и более), отказ женщин от участия в исследовании, наличие ВИЧ-инфекции, хронические вирусные гепатиты, туберкулез, сочетание беременности и злокачественных опухолей гениталий.

Возраст всех исследованных пациенток варьировал от 17 до 39 лет, составив в среднем 27,1±5,55 года. У пациенток с табакокурением средний возраст оказался равным 27,5±5,85 года, в контрольной группе – 25,5±4,63 года, в группе сравнения – 28,3±5,85 (р=0,07) года. Индекс массы тела (ИМТ) находился в пределах 18,5–25,0 кг/м2.

Среднее количество выкуриваемых в день сигарет беременными составляло 8,9±3,68 штуки, стаж курения – 5,1±1,7 года.

ЛДФ проводили с помощью лазерного ана­лизатора микроциркуляции крови «ЛАКК-02» в одноканальной модификации (ТУ 9442-002-13232373-2003, лазерное изделие класса 1, заводской номер 345), изготовляемого научно-производственным предприятием «Лазма».

Согласно рекомендациям Научного совета по лазерной медицине РФ (протокол № 10, 2011), выбор объекта исследования непосредственно определяется задачами функциональной диагностики в каждом конкретном случае [9]. С учетом цели исследования областью изучения параметров и расположения электрода была выбрана передняя брюшная стенка (проекция дна матки в зависимости от гестационного срока). Исследование и оценка показателей осуществлялись в каждом триместре беременности (11–14 недель, 15–28 недель, 29–40 недель) на фоне полного физического и психоэмоционального покоя, в первой половине дня, длительность исследования – 3 минуты.

В исследуемых группах при обработке ЛДФ-грамм были определены значения показателя микроцирку­ляции (ПМ), оцениваемого в перфузионных едини­цах (пф. ед.). Кроме того, был изучен показатель индекса флаксмоций (ИФМ) в условных единицах (у.е.).

Для сравнения количественных показателей двух несвязанных групп использовали непараметрический тест Манна–Уитни, трех групп – Краскела–Уоллиса. При сравнении количественных показателей двух связанных групп использовали W-критерий Вилкоксона, трех групп – критерий Фридмана.

Качественные признаки описывали в процентах (%). Для выявления различий между двумя группами по качественным признакам использовали критерий χ2 (с поправкой Йетса – df) при помощи составления таблиц сопряженности 2×2. При оценке значимости различий между тремя группами по качественным признакам применяли критерий χ2 с построением произвольных таблиц сопряженности.

Критический уровень значимости принимали ≤0,05.

При статистической обработке использовали пакет программ Statistica (StatSoft Inc., США, версия 8.0).

Результаты и обсуждение

Анализируя социальный статус пациенток, установили, что курящие беременные чаще были безработными (68,6%) и проживали в сельской местности (51,4%), р=0,003.

Все обследованные пациентки группы контроля и сравнения находились на диспансерном наблюдении по беременности в женских консультациях, в то время как среди курящих пациенток этот показатель оказался равным только 43% (р=0,001).

Течение беременности в основной группе сопровождалось различной акушерской патологией (табл. 1).

Практически у каждой пациентки беременность протекала на фоне перманентной угрозы ее прерывания и в 17,1% случаях завершилась преждевременными родами (р=0,009).

Как следует из табл. 1, у курящих матерей чаще рождались дети с врожденными пороками развития – 34,4%, при отсутствии их в других исследуемых группах (р=0,009). Так, пороки развития сердечно-сосудистой системы встречались у 25,7% детей (р=0,04). Реже наблюдались пороки развития почек, легких, опорно-двигательного аппарата – 2,9% случаев (р=0,06).

При гистологическом исследовании плацент курящих родильниц значительно чаше отмечались выраженные компенсаторно-дегенеративные изменения. У 86% курящих беременных отмечалось их сочетание с воспалительными процессами, что свидетельствовало о выраженных функциональных нарушениях плацентарного кровотока (р=0,003).

В табл. 2 представлены результаты исследования кожной микроциркуляции (ПМ и ИФМ) у беременных с физиологически протекающей беременностью, АГ и у пациенток с табакокурением.

В результате обработки ЛДФ-грамм и оценки базальных параметров микроциркуляции установлено, что у беременных с физиологически протекающей беременностью и гестационной АГ по мере увеличения срока гестации отмечался рост ПМ.

При анализе изучаемых показателей обращал на себя внимание факт, что у беременных с гестационной АГ при увеличении ПМ медиана и интерпроцентильные размахи оказались ниже, чем в группе контроля.

У беременных на фоне табакокурения по мере увеличения гестационного срока отмечалось снижение ПМ (р=0,001), что проявлялось в формировании спастического гемодинамического типа нарушений микроциркуляции фетоплацентарного комплекса [14].

Так, у беременных с табакокурением значение медианы ПМ в I триместре беременности составляло 5,47 пф. ед. при интерпроцентильных значениях размаха 3,46; 8,75; во II триместре беременности – 3,76 пф. ед. при интерпроцентильных размахах 2,11; 5,06 соответственно. В III триместре беременности значение медианы ПМ продолжало снижаться и составило 2,77 пф. ед. при интерпроцентильных размахах 1,65; 3,94 (р=0,001).

При сравнении значений этих показателей у беременных с физиологическим течением беременности и с гестационной АГ, наоборот, отмечалось статистически значимое увеличение показателей (р=0,001).

В.И. Козловым и соавт. (2006) была предложена классификация, согласно которой выделяют четыре степени расстройств микроциркуляции по значению ИФМ, характеризующиеся различными уровнями декомпенсации тканевого кровотока [10].

Согласно данной классификации, у беременных с табакокурением с увеличением гестационного срока отмечается снижение показателя ИФМ, что свидетельствует о прогрессировании нарушений микроциркуляции из легкой степени в среднетяжелую (р=0,02). Так, в I триместре беременности ИФМ оказался равным 1,54 у.е., в III триместре зарегистрировано его снижение до 1,22 у.е. В группе контроля и сравнения данный показатель находился в референтных значениях.

Заключение

Таким образом, использование метода ЛДФ, наряду с уже существующими, позволяет рано диагностировать гемодинамические нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса.

Важной особенностью этого метода является возможность его применения с 11–12 недель беременности, что совпадает с началом формирования плаценты. При нарушении функции плаценты в I триместре беременности преимущественно регистрируется спастический гемодинамический тип нарушений микроциркуляции.

Внедрение ЛДФ и оценка ЛДФ-грамм в указанные сроки гестации, начиная с конца I триместра беременности, позволит осуществлять мониторинг за состоянием фетоплацентарного комплекса и своевременно прогнозировать развитие осложнений беременности.

Список литературы

  1. Всемирная организация здравоохранения. Доступно по: http://www.who.int/gho/tobacco/use/en

  2. Всемирная организация здравоохранения. Доступно по: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs339/ru

  3. Bonnie R.J., Janine F.F., Paul Y., Kelly M.B., Allan C.J., Carrie B. et al. DNA methylation in newborns and maternal smoking in pregnancy: genome-wide consortium meta-analysis. Am. J. Hum. Genet. 2016; 98(4): 680–96. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.02.019.
  4. Chen H., Saad S., Sandow S.L., Bertrand P.P. Cigarette smoking and brain regulation of energy homeostasis. Front. Pharmacol. 2012; 3: 147. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2012.00147. eCollection 2012.
  5. Hayashi K., Matsuda Y., Kawamichi Y., Shiozaki A., Saito S. Smoking during pregnancy increases risks of various obstetric complications: a case-cohort study of the Japan Perinatal Registry Network database. J. Epidemiol. 2010; 21(1): 61–6. https://dx.doi.org/10.2188/jea.je20100092.
  6. Lavezzi A.M., Mohorovic L., Alfonsi G., Cornal M.F., Matturri L. Brain iron accumulation in unexplained fetal and infant death victims with smoker mothers-the possible involvement of maternal methemoglobinemia. BMC Pediatr. 2011; 11: 62. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2431-11-62.
  7. Marufu T.C., Ahankari A., Coleman T., Lewis S. Maternal smoking and the risk of still birth: systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2015; 15: 239. https://dx.doi.org/10.1186/s12889-015-1552-5.
  8. Сувернева А.А., Мамиев О.Б., Шрамкова И.А., Баймуханова Г.Н. Взгляд на проблему ранней неонатальной смертности с позиции материнского организма. Международный журнал экспериментального образования. 2014; 3-1: 78–80.

  9. Козлов П.В., Иванников Н.Ю., Багаева И.И. Профилактика перинатальной патологии при синдроме задержки развития недоношенного плода. Трудный пациент. 2010; 2: 15–7.

  10. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: М.: Российский университет дружбы народов ГНЦ лазерной медицины; 2012. 32 с.

  11. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина; 2005. 256 с.

  12. Бурова Е.В., Синчихин С.П., Мамиев О.Б., Буров А.В., Кудрицкая Г.М. Перспективы применения внутритканевого электрофореза в лечении острого воспаления придатков матки. Астраханский медицинский журнал. 2011; 6(2): 173-7.

  13. Воронина Л.П., Гринберг Н.Б., Полунина О.С., Севостьянова И.В. Дисфункция сосудистого эндотелия и легочная гипертензия у больных бронхиальной астмой. Астраханский медицинский журнал. 2012; 7(1): 44–7.

  14. Патент 2620543, Российская Федерация. Гаджиева П.Х., Дикарева Л.В. Способ прогнозирования развития спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения. МПК G01N33/48, №2015150376/17 от 24.11.2015, опубл. 26.05.2017. Бюл. № 21.

Поступила 23.07.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Гаджиева Патимат Халиловна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России. Тел.: +7 (917) 176-91-83. E-mail: pati.gadzhiewa2012@yandex.ru; ORCID 0000-0002-1522-3819
Адрес: 414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121.
Дикарева Людмила Васильевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России. Е-mail: dikarevalv@mail.ru.
Адрес: 414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121.

Для цитирования:. Гаджиева П.Х., Дикарева Л.В. Опыт применения лазерной допплеровской флоуметрии в оценке гемодинамических нарушений микроциркуляции фетоплацентарного комплекса.
Акушерство и гинекология. 2019; 12:161-165.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.161-165

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.