Опыт консервативного лечения атипической гиперплазии и эндометриальной карциномы: иммуногистохимические аспекты
Цель: Апробация алгоритмов консервативной терапии с применением бусерелина-депо и внутриматочной системы с левоноргестрелом у женщин с выявленной атипической гиперплазией эндометрия и/или аденокарциномой тела матки и нереализованной репродуктивной функцией.Пашов А.И., Сивова Е.Н., Волкова Л.В., Рачковская В.В.
Материалы и методы: Ретроспективно оценены результаты лечения гормональными препаратами 52 пациенток репродуктивного возраста, которым были поставлены диагнозы атипической гиперплазии эндометрия ICD-O, код 8380/2 (n=40, 77,1%) и высокодифференцированной (Grade 1) эндометриоидной аденокарциномы тела матки ICD-O, код 8380/3 (n=12, 22,9%). Исследована экспрессия иммуногистохимических маркеров – ER, PR, Ki-67, Bcl-2, E-cadherin в образцах эндометрия до и после лечения.
Результаты: Полный ответ на лечение был достигнут в 100% случаев. В 22 (40,4%) случаях наступила желанная спонтанная беременность. У пациенток, участвующих в исследовании в течение 15 лет, рецидива заболевания не выявлено, 5-летняя выживаемость составила 100%. При исследовании иммуногистохимических маркеров были выявлены различия в их экспрессии в образцах эндометрия с атипической гиперплазией эндометрия и эндометриоидной аденокарциномой тела матки.
Заключение: Комплексное применение агонистов гонадолиберина (бусерелина-депо) с последующим введением внутриматочной системы с левоноргестрелом является эффективным методом лечения атипической гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы эндометрия IA стадии без инвазии в миометрий у женщин репродуктивного возраста с нереализованной детородной функцией.
Вклад авторов: Пашов А.И., Волкова Л.В. – концепция и дизайн исследования; Сивова Е.Н. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Пашов А.И., Волкова Л.В., Рачковская В.В. – написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования одобрен Этическим комитетом Красноярского краевого клинического онкологического диспансера им. А.И. Крыжановского.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пашов А.И., Сивова Е.Н.,
Волкова Л.В., Рачковская В.В. Опыт консервативного лечения
атипической гиперплазии и эндометриальной карциномы:
иммуногистохимические аспекты.
Акушерство и гинекология. 2023; 4: 155-160
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.18
Ключевые слова
атипическая гиперплазия эндометрия
высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома тела матки
агонисты ГнРГ
бусерелина ацетат
ВМС-ЛНГ
иммуногистохимические маркеры
Список литературы
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. 252с.
- Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Муллина И.А., Артеменко Ю.С. Гиперплазия эндометрия – от патогенеза к эффективной терапии. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021; 9(3): 21-8.
- Hutt S., Tailor A., Ellis P., Michael A., Butler-Manuel S., Chatterjee J. The role of biomarkers in endometrial cancer and hyperplasia: a review of the literature. Acta Oncol. 2019; 58(3): 342-52. https://dx.doi.org/10.1080/0284186X.2018.1540886.
- Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант; 2002. 542c.
- Новикова О.В., Новикова Е.Г., Лозовая Ю.А., Чулкова О.В., Пронин С.М.Самостоятельная гормонотерапия как альтернатива хирургическому лечению предрака и начального рака эндометрия у пациенток репродуктивного возраста. Онкогинекология. 2015; 3: 25-33.
- Пашов А.И., Сивова Е.Н., Метринский Я.Ю. Комбинированное применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона и внутриматочной левоноргестрел-рилизинг-системы в лечении атипической гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Доктор.Ру. 2020; 19(1): 58-61.
- Westin S.N., Fellman B., Sun C.C., Broaddus R.R., Woodall M.L., Pal N.et al. Prospective study of phase II of the intrauterine device levonorgestrel: a non-surgical approach to complex atypical hyperplasia and early-stage endometrial cancer. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 224(2): 191.e1-191.e15.https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.08.032.
- Pashov A.I., Tshay V.B., Ionouchene S.V. The combined GnRH-agonist and intrauterine levonorgestrel-releasing system treatment of complicated atypical hyperplasia and endometrial cancer: a pilot study. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(7): 559-61. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2011.649813.
- Pronin S.M., Novikova O.V., Novikova E.G., Andreeva J.Y. Fertility-sparing treatment of early endometrial cancer and complex atypical hyperplasiain young women of childbearing potential. Int. J. Gynecol. Cancer. 2015; 25(6): 1010-4. https://dx.doi.org/10.1097/IGC.0000000000000467.
- Патент №2428201 Российская Федерация, МПК7А61К38/22, А61К38/21, А61Р35/00. Способ лечения начального рака эндометрия. Пашов А.И., Сивова Е.Н., Цхай В.Б. № 2010131735/15; опубл. 10.09.2011. Бюл. № 25.
- Chatzipantelis P., Koukourakis M., Balaska K., Giatromanolaki A. Endometrial stromal expression of ER, PR and B-catenin to differentiate diagnoses of hyperplasia. Int. J. Surg. Pathol. 2022; 30(5): 492-8. https://dx.doi.org/10.1177/10668969211065110.
- Samani S.M., Bojnordi T.E., Zarghampour M., Merat S., Fouladi D.F. Expression of p53, Bcl-2 and Bax in endometrial carcinoma, endometrial hyperplasia and normal endometrium: histopathological examination. J. Obstet. Gynaecol. 2018; 38(7): 999-1004. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2018.1437717.
- Travaglino A., Inzani F., Santoro A., Archuolo D., Piermattey A., Paschini S. et al. Metaplastic/reactive changes in the endometrium coexist with endometrial hyperplasia and carcinoma: morphological and immunohistochemical study. Diagnostics (Basel). 2021; 12(1): 63. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12010063.
- WHO Classification of Tumours Female Genital Tumours. 5th ed. vol. 4: Herrington, C.S., ed. WHO classification of tumours editorial board.WHO: IARC; 2020.
- Nordic immunohistochemical Quality Control (NordiQC). Available at:https://nordiqc.org/index.php
- Данилов Н.В., Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Какеева Т.В., Шикеева А.А., Мальков П.Г., Франк Г.А. Опухоли тела и шейки матки. Морфологическая диагностика и генетика. Руководство. М.: Практическая медицина; 2015. 304c.
- Felix A.S., Weissfeld J.L., Stone R.A., Bowser R., Chivukula M., Edwards R.P., Linkov F. Factors associated with type I and type II endometrial cancer. Cancer Causes Control. 2010; 21(11):1851-6. https://dx.doi.org/10.1007/s10552-010-96122-8.
- Zidan A.A., Hassan A.A., Seadah Sh.Sh.A., Ibrahim E.H., Attiah S.M. Selected immunohistochemical prognostic factors in endometrial hyperplasia versus carcinoma. J. Am. Sci. 2015; 11(4): 14-22. https://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2017/28750.10475.
- Ahmed A.R.H., Muhammad E.M.S. E cadherin and CD10 expression in atypical hyperplastic and malignant endometrial lesions. J. Egypt. Natl. Canc. Instit. 2014; 26(4): 211-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jnci.2014.08.002.
- Carico E., Atlante M., Giarhieri E., Raffa S. E-cadherin and alpha-catenin expression in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. Anticancer Res. 2010; 30(12): 4993-7.
Поступила 27.01.2023
Принята в печать 10.04.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Пашов Александр Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии медицинского института, Балтийский федеральный университетим. Иммануила Канта Министерства науки и высшего образования РФ, +7(911)461-49-98, pachov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5346-9185,
236016, Россия, Калининград, ул. Боткина, д. 4/6.
Сивова Евгения Николаевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Красноярский государственный медицинский университет имени
проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения РФ, +7(913)519-22-79, janesivova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-1572-3522,
660022, Россия, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.
Волкова Лариса Владимировна, д.м.н., заведующая лабораторией иммуногистохимической, патологоанатомической и клинической диагностики, профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта Министерства науки и высшего образования РФ, +7(921)852-20-42, volkovalr16@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-0938-8577, 236041, Россия, Калининград, ул. Боткина, д. 4/6.
Рачковская Валерия Валентиновна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта Министерства науки и высшего образования РФ, +7(952)117-48-18, Losevavaleria2104@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4221-693Х,
236041, Россия, Калининград, ул. Боткина, д. 4/6.
Также по теме
