Особенности фармакокинетики и биологические эффекты агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона
В данной статье представлен литературный обзор физиологических и фармакокинетических особенностей применяемых агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). В статье детально рассмотрены вопросы механизма действия препаратов данной группы на уровне рецепторов, а также физиологических эффектов, ими опосредованных. Агонисты ГнРГ первоначально стимулируют, а затем ингибируют секрецию половых гормонов путем подавления чувствительности рецепторов гипофиза к ГнРГ. Приведены примеры клинического использования агонистов ГнРГ. Агонисты ГнРГ используются в лечении гормонально-зависимых заболеваний, таких как эндометриоз, лейомиома матки, преждевременное половое созревание, рак молочной железы, а также в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий. Известно, что одним из крайне негативных эффектов длительного использования агонистов ГнРГ является снижение минерализации костей вследствие гипоэстрогении. В статье рассматриваются пути снижения частоты и выраженности побочных эффектов ГнРГ, в том числе add-back терапии или изменения режима назначения агониcтов ГнРГ.Рухляда Н.Н., Бирюкова Е.И.
Заключение: Внедрение агонистов ГнРГ стало очередным прорывом в гинекологической практике и позволило с успехом преодолевать ранее не решаемые проблемы, такие как бесплодие, тяжелые формы эндометриоза. Дальнейшие совместные разработки физиологов, биохимиков и клиницистов предполагают увеличение эффективности препаратов и расширение их терапевтических возможностей при снижении рисков их применения.
Вклад авторов: Рухляда Н.Н., Бирюкова Е.И. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, подбор литературы по заявленной теме, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов. Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Рухляда Н.Н., Бирюкова Е.И. Особенности фармакокинетики и биологические эффекты агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона.
Акушерство и гинекология. 2023; 2: 154-158
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.42
Ключевые слова
гонадотропин-рилизинг-гормон
агонисты ГнРГ
рецепторы ГнРГ
Список литературы
- Esencan E., Taylor H.S. Gonadotropin-releasing hormone antagonists revolutionizing gynecology. Obstet. Gynecol. 2022; 140(6): 917-9.https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000005012.
- Knobil E. The neuroendocrine control of menstrual cycle. Recent. Prog. Horm. Res. 1980; 36: 53-88. https://dx.doi.org/10.1016/b978-0-12-571136-4.50008-5.
- Tzoupis H., Nteli A., Androutsou M.E., Tselios T. Gonadotropin-releasing hormone and GnRH receptor: structure, function and drug development. Curr. Med. Chem. 2020; 27(36): 6136-58. https://dx.doi.org/10.2174/0929867326666190712165444.
- Бурлев B.A., Кузьмичев Л.Н., Онищенко A.C., Ильясова Н.А., Щетинина Н.С. Функциональная активность эндометрия влияет на результаты ЭКО и перенос эмбрионов: молекулярные механизмы регуляции фертильности. Проблемы репродукции. 2010; 16(2): 41-52.
- Newton C.L., Riekert C., Millar R.P. Gonadotropin-releasing hormone analog therapeutics. Minerva Ginecol. 2018; 70(5): 497-515.https://dx.doi.org/10.23736/S0026-4784.18.04316-2.
- Pratap A., Garner K.L., Voliotis M., Tsaneva-Atanasova K., McArdle C.A. Mathematical modeling of gonadotropin-releasing hormone signaling. Mol. Cell. Endocrinol. 2017; 449: 42-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2016.08.022.
- Tavaniotou A., Smitz J., Bourgain С., Devroey P. Ovulation induction disrupts phase function. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001; 943: 55-63.https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb03790.x.
- Voliotis M., Garner K.L., Alobaid H., Tsaneva-Atanasova K., McArdle C.A. Gonadotropin-releasing hormone signaling: An information theoretic approach. Mol. Cell. Endocrinol. 2018; 463: 106-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2017.07.028.
- Al-Sheyyab R.Y., Al-Taani B.M., Obeidat R.M., Alsmadi M.M., Masaedeh R.K., Sabat R.N. Delivery of peptidic gonadotropin releasing hormone antagonists. Curr. Drug Deliv. 2018; 15(5): 602-9. https://dx.doi.org/10.2174/1567201815666180214142300.
- De Sanctis V., Soliman A.T., Di Maio S., Soliman N., Elsedfy H. Long-term effects and significant Adverse Drug Reactions (ADRs) associated with the use of gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa) for central precocious puberty: a brief review of literature. Acta Biomed. 2019; 90(3): 345-59.https://dx.doi.org/10.23750/abm.v90i3.8736.
- Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation. Hum. Reprod. 2000; 15(Suppl. 6): 39-50.
- Pirard C., Donnez J., Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum. Reprod. 2005; 20(7): 1798-804. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh830.
- Галлямова Е.М., Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Стрельченко Д.А. Влияние поддержки лютеиновой фазы цикла агонистом гонадотропин-рилизинг гормона на исходы программы ЭКО. Акушерство и гинекология. 2015; 7: 48-55.
- Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Савельева Е.М. Возможности использования агониста ГнРг для поддержания лютеиновой фазы в программе ЭКО. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 72-9.
- Della Corte L., Barra F., Mercorio A., Evangelisti G., Rapisarda A.M.C., Ferrero S., Bifulco G., Giampaolino P. Tolerability considerations for gonadotropin-releasing hormone analogues for endometriosis. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2020; 16(9): 759-68. https://dx.doi.org/10.1080/17425255.2020.1789591.
- Кошелева Н.М., Перминова С.Г., Власова Г.А., Кириллова А.О. Применение программы вспомогательных репродуктивных технологий у пациентки с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 224-9.
- Bourgain C., Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum. Reprod. Update. 2003; 9(6): 515-22. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmg045.
Поступила 13.02.2023
Принята в печать 21.02.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Рухляда Николай Николаевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, СПб ГПМУ Минздрава России, +7(911)913-20-20,nickolasr@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3548-0468, 194100, Россия, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.
Бирюкова Елена Игоревна, к.м.н., заведующая отделением гинекологии №2, СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, +7(911)225-21-31, 79112252131@yandex.ru,
192242, Россия, Санкт-Петербург, Будапештская ул., д. 3, лит. А.
Также по теме
