Оценка овариального резерва у детей и подростков с синдромом Тернера

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.40-49

Уварова Е.В., Турчинец А.И., Кумыкова З.Х., Пивоварова О.Ю.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская Федерация; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация; 3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета, Москва, Российская Федерация

Преждевременная недостаточность яичников затрагивает большинство пациенток с синдромом Тернера, в связи с чем только у 5–10% из них наблюдаются регулярные менструации, спонтанная беременность встречается только у 2% женщин с синдромом Тернера, в основном в молодом возрасте и, как правило, у пациенток с мозаичным кариотипом. У девочек с синдромом Тернера отмечается уменьшенный пул оогониев в первичных гонадах и примордиальных фолликулов уже при рождении, что в сочетании с последующей постнатальной потерей гамет приводит к истощению овариального резерва до достижения репродуктивной зрелости у 90% пациенток. Сохранение фертильности у этой когорты пациентов потенциально осуществимо, поскольку у многих девочек с синдромом Тернера фолликулы в яичниках сохраняются до подросткового возраста. Для определения кандидатов среди девочек и подростков с синдромом Тернера, а также сроков проведения процедур по сохранению фертильности необходимы биохимические маркеры, отражающие овариальный резерв в детстве и прогнозирующие степень ухудшения функции яичников. В статье представлен обзор актуальной информации об оценке овариального резерва у девочек с синдромом Тернера, рассмотрена зависимость овариального резерва от кариотипа, описаны результаты биопсии яичниковой ткани, а также опыт использования вспомогательных репродуктивных технологий и криоконсервации для достижения беременности у данных пациенток в будущем.
Заключение: Следует проводить раннюю оценку овариального резерва в возрасте до 10 лет, учитывая кариотип, уровни ФСГ, АМГ и ингибина В, спонтанное менархе и половое созревание, чтобы своевременно рассмотреть возможные варианты сохранения фертильности.

синдром Тернера

овариальный резерв

преждевременная недостаточность яичников

сохранение фертильности

криоконсервация

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Ye M., Yeh J., Kosteria I., Li L. Progress in fertility preservation strategies in turner syndrome. Front. Med. (Lausanne). 2020; 7: 3. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2020.00003.
Hall J.G., Gilchrist D.M. Turner syndrome and its variants. Pediatr. Clin. North Am. 1990; 37(6): 1421-40. https://dx.doi.org/10.1016/s0031-3955(16)37018-3.
Rizzolio F., Bione S., Sala C., Goegan M., Gentile M., Gregato G. et al. Chromosomal rearrangements in Xq and premature ovarian failure: mapping of 25 new cases and review of the literature. Hum. Reprod. 2006; 21(6): 1477-83. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dei495.
Mercer C.L., Lachlan K., Karcanias A., Affara N., Huang S., Jacobs P.A., Thomas N.S. Detailed clinical and molecular study of 20 females with Xq deletions with special reference to menstruation and fertility. Eur. J. Med. Genet. 2013; 56(1): 1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2012.08.012.
Gravholt C.H., Andersen N.H., Conway G.S., Dekkers O.M., Geffner M.E., Klein K.O. et al.; International Turner Syndrome Consensus Group. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome: proceedings from the 2016 Cincinnati International Turner Syndrome Meeting. Eur. J. Endocrinol. 2017; 177(3): G1-70. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-17-0430.
Quilter C.R., Karcanias A.C., Bagga M.R., Duncan S., Murray A., Conway G.S. et al. Analysis of X chromosome genomic DNA sequence copy number variation associated with premature ovarian failure (POF). Hum. Reprod. 2010; 25(8): 2139-50. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deq158.
Reynaud K., Cortvrindt R., Verlinde F., De Schepper J., Bourgain C., Smitz J. Number of ovarian follicles in human fetuses with the 45,X karyotype. Fertil. Steril. 2004; 81(4): 1112-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.12.011.
Hook E.B., Warburton D. Turner syndrome revisited: review of new data supports the hypothesis that all viable 45,X cases are cryptic mosaics with a rescue cell line, implying an origin by mitotic loss. Hum. Genet. 2014; 133(4): 417-24. https://dx.doi.org/10.1007/s00439-014-1420-x.
Hreinsson J.G., Otala M., Fridström M., Borgström B., Rasmussen C., Lundqvist M. et al. Follicles are found in the ovaries of adolescent girls with Turner's syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(8): 3618-23. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.87.8.8753.
Borgström B., Hreinsson .J, Rasmussen C., Sheikhi M., Fried G., Keros V. et al. Fertility preservation in girls with turner syndrome: prognostic signs of the presence of ovarian follicles. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(1): 74-80. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2008-0708.
Bernard V., Donadille B., Zenaty D., Courtillot C., Salenave S., Brac de la Perrière A. et al. CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum. Reprod. 2016; 31(4): 782-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew012.
Mortensen K.H., Rohde M.D., Uldbjerg N., Gravholt C.H. Repeated spontaneous pregnancies in 45,X Turner syndrome. Obstet. Gynecol. 2010; 115(2, Pt 2): 446-9. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181cb5b2a.
Fitz V.W., Law J.R., Peavey M. Karyotype is associated with timing of ovarian failure in women with Turner syndrome. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2021; 34(3): 319-23. https://dx.doi.org/10.1515/jpem-2020-0304.
Hagen C.P., Main K.M., Kjaergaard S., Juul A. FSH, LH, inhibin B and estradiol levels in Turner syndrome depend on age and karyotype: longitudinal study of 70 Turner girls with or without spontaneous puberty. Hum. Reprod. 2010; 25(12): 3134-41. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deq291.
Carpini S., Carvalho A.B., de Lemos-Marini S.H.V., Guerra-Junior G., Maciel-Guerra A.T. FSH may be a useful tool to allow early diagnosis of Turner syndrome. BMC Endocr. Disord. 2018; 18(1): 8. https://dx.doi.org/10.1186/s12902-018-0236-4.
Johannsen T.H., Main K.M., Ljubicic M.L., Jensen T.K., Andersen H.R., Andersen M.S. et al. Sex differences in reproductive hormones during mini-puberty in infants with normal and disordered sex development. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(8): 3028-37. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-00482.
Hamza R.T., Mira M.F., Hamed A.I., Ezzat T., Sallam M.T. Anti-Müllerian hormone levels in patients with turner syndrome: Relation to karyotype, spontaneous puberty, and replacement therapy. Am. J. Med. Genet. A. 2018; 176(9): 1929-34. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.40473.
Messina M.F., Aversa T., Salzano G., Costanzo D., Sferlazzas C., Mirabelli S. et al. Inhibin B in adolescents and young adults with Turner syndrome. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2015; 28(11-12): 1209-14. https://dx.doi.org/10.1515/jpem-2014-0229.
Hagen C.P., Aksglaede L., Sorensen K., Main K.M., Boas M., Cleemann L. et al. Serum levels of anti-Mullerian hormone as a marker of ovarian function in 926 healthy females from birth to adulthood and in 172 Turner syndrome patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(11): 5003-10. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2010-0930.
Visser J.A., Hokken-Koelega A.C., Zandwijken G.R., Limacher A., Ranke M.B., Flück C.E. Anti-Müllerian hormone levels in girls and adolescents with Turner syndrome are related to karyotype, pubertal development and growth hormone treatment. Hum. Reprod. 2013; 28(7): 1899-907. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det089.
Lunding S.A., Aksglaede L., Anderson R.A., Main K.M., Juul A., Hagen C.P., Pedersen A.T. AMH as predictor of premature ovarian insufficiency: A Longitudinal Study of 120 Turner Syndrome Patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(7): E1030-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1621.
Fechner P.Y., Davenport M.L., Qualy R.L., Ross J.L., Gunther D.F., Eugster E.A. et al.; Toddler Turner Study Group. Differences in follicle-stimulating hormone secretion between 45,X monosomy Turner syndrome and 45,X/46,XX mosaicism are evident at an early age. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91(12): 4896-902. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2006-1157.
Purushothaman R., Lazareva O., Oktay K., Ten S. Markers of ovarian reserve in young girls with Turner's syndrome. Fertil. Steril. 2010; 94(4): 1557-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.12.026.
Fernández-García R., García-Doval S., Costoya S., Pásaro E. Analysis of sex chromosome aneuploidy in 41 patients with Turner syndrome: a study of 'hidden' mosaicism. Clin. Genet. 2000; 58(3): 201-8. https://dx.doi.org/10.1034/j.1399-0004.2000.580307.x.
Messina M.F., Aversa T., Salzano G., Costanzo D., Sferlazzas C., Mirabelli S. et al. Inhibin B in adolescents and young adults with Turner syndrome. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2015; 28(11-12): 1209-14. https://dx.doi.org/10.1515/jpem-2014-0229.
Hankus M., Soltysik K., Szeliga K., Antosz A., Drosdzol-Cop A., Wilk K. et al. Prediction of spontaneous puberty in Turner syndrome based on mid-childhood gonadotropin concentrations, karyotype, and ovary visualization: A Longitudinal Study. Horm. Res. Paediatr. 2018; 89(2): 90-7. https://dx.doi.org/10.1159/000485321.
Hreinsson J.G., Otala M., Fridström M., Borgström B., Rasmussen C., Lundqvist M. et al. Follicles are found in the ovaries of adolescent girls with Turner's syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(8): 3618-23. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.87.8.8753.
Mamsen L.S., Charkiewicz K., Anderson R.A., Telfer E.E., McLaughlin M., Kelsey T.W. et al. Characterization of follicles in girls and young women with Turner syndrome who underwent ovarian tissue cryopreservation. Fertil. Steril. 2019; 111(6): 1217-25.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.003.
Peek R., Schleedoorn M., Smeets D., van de Zande G., Groenman F., Braat D. et al. Ovarian follicles of young patients with Turner's syndrome contain normal oocytes but monosomic 45,X granulosa cells. Hum. Reprod. 2019; 34(9):1686-96. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez135.
Balen A.H., Harris S.E., Chambers E.L., Picton H.M. Conservation of fertility and oocyte genetics in a young woman with mosaic Turner syndrome. BJOG. 2010; 117(2): 238-42. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2009.02423.x.
Nadesapillai S., van der Velden J., Smeets D., van de Zande G., Braat D., Fleischer K., Peek R. Why are some patients with 45,X Turner syndrome fertile? A young girl with classical 45,X Turner syndrome and a cryptic mosaicism in the ovary. Fertil. Steril. 2021; 115(5): 1280-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.11.006.
McLaughlin E.A., McIver S.C. Awakening the oocyte: controlling primordial follicle development. Reproduction. 2009; 137(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1530/REP-08-0118.
Modi D.N., Sane S., Bhartiya D. Accelerated germ cell apoptosis in sex chromosome aneuploid fetal human gonads. Mol Hum Reprod. 2003; 9(4): 219-25. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gag031.
Schleedoorn M.J., van der Velden A.A.E.M., Braat D.D.M., Peek R., Fleischer K. To Freeze or Not to Freeze? An update on fertility preservation in females with Turner syndrome. Pediatr. Endocrinol. Rev. 2019; 16(3): 369-82. https://dx.doi.org/10.17458/per.vol16.2019.svb.tofreezeornot.
Talaulikar V.S., Conway G.S., Pimblett A., Davies M.C. Outcome of ovarian stimulation for oocyte cryopreservation in women with Turner syndrome. Fertil. Steril. 2019; 111(3): 505-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.11.010.
Oktay K., Bedoschi G. Oocyte cryopreservation for fertility preservation in postpubertal female children at risk for premature ovarian failure due to accelerated follicle loss in Turner syndrome or cancer treatments. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2014; 27(6): 342-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2014.01.003.
Strypstein L., Van Moer E., Nekkebroeck J., Segers I., Tournaye H., Demeestere I. et al. First live birth after fertility preservation using vitrification of oocytes in a woman with mosaic Turner syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2022; 39(2): 543-9. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-022-02420-4.
Oktay K., Bedoschi G., Berkowitz K., Bronson R., Kashani B., McGovern P. et al. Fertility preservation in women with Turner syndrome: A comprehensive review and practical guidelines. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2016; 29(5): 409-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2015.10.011.
Huang J.Y., Tulandi T., Holzer H., Lau N.M., Macdonald S., Tan S.L., Chian R.C. Cryopreservation of ovarian tissue and in vitro matured oocytes in a female with mosaic Turner syndrome: case report. Hum. Reprod. 2008; 23(2): 336-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dem307.
Jeve Y.B., Gelbaya T., Fatum M. Time to consider ovarian tissue cryopreservation for girls with Turner's syndrome: an opinion paper. Hum Reprod Open. 2019; 2019(3): hoz016. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoz016.
Donnez J., Dolmans M.M., Demylle D., Jadoul P., Pirard C., Squifflet J. et al. Livebirth after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue. Lancet. 2004; 364(9443): 1405-10. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(04)17222-X.
Schleedoorn M., van der Velden J., Braat D., Beerendonk I., van Golde R., Peek R. et al. Turner fertility trial: PROTOCOL for an observational cohort study to describe the efficacy of ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation in females with Turner syndrome. BMJ Open. 2019; 9(12): e030855. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2019-030855.
Dolmans M.M., Falcone T., Patrizio P. Importance of patient selection to analyze in vitro fertilization outcome with transplanted cryopreserved ovarian tissue. Fertil. Steril. 2020; 114(2):279-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.050.
Poirot C., Brugieres L., Yakouben K., Prades-Borio M., Marzouk F., de Lambert G. et al. Ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation in 418 girls and adolescents up to 15 years of age facing highly gonadotoxic treatment. Twenty years of experience at a single center. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2019; 98(5): 630-7. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13616.
Corkum K.S., Rhee D.S., Wafford Q.E., Demeestere I., Dasgupta R., Baertschiger R. et al. Fertility and hormone preservation and restoration for female children and adolescents receiving gonadotoxic cancer treatments: a systematic review. J. Pediatr. Surg. 2019; 54(11): 2200-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2018.12.021.
Gellert S.E., Pors S.E., Kristensen S.G., Bay-Bjørn A.M., Ernst E., Yding Andersen C. Transplantation of frozen-thawed ovarian tissue: an update on worldwide activity published in peer-reviewed papers and on the Danish cohort. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(4): 561-70. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1144-2.
Demeestere I., Simon P., Dedeken L., Moffa F., Tsepelidis S., Brachet C. et al. Live birth after autograft of ovarian tissue cryopreserved during childhood. Hum. Reprod. 2015; 30(9): 2107-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dev128.
База данных клинических исследований, финансируемых из частных и государственных источников по всему миру, ClinicalTrials.gov.
База данных клинических исследований, финансируемых из частных и государственных источников по всему миру, ClinicalTrials.gov.
База данных клинических исследований, финансируемых из частных и государственных источников по всему миру, ClinicalTrials.gov.

Поступила 21.03.2022

Принята в печать 28.03.2021

Уварова Елена Витальевна, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); заведующая 2-м гинекологическим отделением,
НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов», elena-uvarova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3105-5640, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Турчинец Анна Ильинична, ординатор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,
+7(926)522-87-39, Ponomarevaanna28@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4478-9133, 117997, Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1.
Кумыкова Заира Хасановна, к.м.н., с.н.с. 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста), НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
Минздрава России, zai-kumykova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7511-1432, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пивоварова Оксана Юрьевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,
pou@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8957-3248, 117997, Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1.
Автор, ответственный за переписку: Анна Ильинична Турчинец, Ponomarevaanna28@gmail.com

Вклад авторов: Уварова Е.В., Турчинец А.И. – концепция и дизайн исследования, анализ данных; Пивоварова О.Ю., Турчинец А.И. – сбор и обработка материала; Кумыкова З.Х., Турчинец А.И. – написание текста; Уварова Е.В., Кумыкова З.Х., Пивоварова О.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без дополнительного финансирования.
Для цитирования: Уварова Е.В., Турчинец А.И., Кумыкова З.Х., Пивоварова О.Ю.
Оценка овариального резерва у детей и подростков с синдромом Тернера.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 40-49
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.40-49

Оценка овариального резерва у детей и подростков с синдромом Тернера

Уварова Е.В., Турчинец А.И., Кумыкова З.Х., Пивоварова О.Ю.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме