Молекулярно-биологические особенности инфекции ВПЧ 16 типа и риск развития цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки
Цель исследования. Изучить взаимосвязь между наличием мутаций в длинном контролирующем регионе (LCR), генах Е6 и Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ)16 типа и вероятностью обнаружения тяжелых цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) и рака шейки матки (РШМ), а также оценить распространенность вариантов ВПЧ 16 типа в Москве и Московской области.Дмитрюкова М.Ю., Короленкова Л.И., Романюк Т.Н., Лешкина Г.В., Шипулина О.Ю., Шипулин Г.А.
Материал и методы. В исследование вошли 63 образца соскоба эпителия цервикального канала, с подтвержденным наличием ВПЧ 16 типа и известным цитологическим и гистологическим диагнозом.
Результаты. 62 из 63 образцов принадлежали к линии А, только один образец – к линии D. Обнаружено 6 замен относительно референсной последовательности, из них 4 – в регионе LCR (G7193T, A7316C, T7496C, C24G), 2 – в гене E6 (T109C, T350G). Замена C24G статистически достоверно чаще встречалась в образцах с диагнозом CIN2-3 и РШМ (OR=2,41, р=0,02).
Заключение. Впервые получены данные по распространенности линий ВПЧ 16 типа на территории Российской Федерации на примере Москвы и Московской области. Популяция ВПЧ 16 типа достаточно моногенна и представлена европейской линией. Выявлено 6 замен в исследованном фрагменте, и одна (C24G) статистически значимо чаще встречалась в образцах с диагнозом CIN2+. Обнаружена тенденция к увеличению частоты замен A7316C, T109C и T350G среди образцов с CIN2-3.
Ключевые слова
геноварианты ВПЧ 16 типа
секвенирование
рак шейки матки
CIN2-3
HSIL
Список литературы
- Роговская С.И., Михеева И.В., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н., Подзолкова Н.М., Радзинский В.Е., Шипулин Г.А. Распространенность папилломавирусной инфекции в России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012; 1: 25-33.
- Минкина Г.Н., Савичева А.М., Холл К., де Соза С.К., Шипицына Е.В., Колимиец Л.А. Распространенность различных типов вируса папилломы человека у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией тяжелой степени. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013; 12(3): 32-7.
- Gravitt P. The known unknowns of HPV natural history J. Clin. Invest. 2011; 121(12): 4593-9. doi: 10.1172/JCI57149.
- Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Мзарелуа Г.М., Фазуллин Л.З., Трофимов Д.Ю. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки - новое в диагностике. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 20-6.
- Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 92-8.
- Cornet I., Gheit T., Franceschi S., Vignat J., Burk R.D., Sylla B.S. et al. Human papillomavirus type 16 genetic variants: phylogeny and classification based on E6 and LCR. J. Virol. 2012; 86(12): 6855-61. doi: 10.1128/JVI.00483-12.
- Cornet I., Gheit T., Iannacone M.R., Vignat J., Burk R.D., Sylla B.S. et al. HPV16 genetic variation and the development of cervical cancer worldwide. Br. J. Cancer. 2013; 108(1): 240-4. doi: 10.1038/bjc.2012.508.
- Bernard H.U. Taxonomy and phylogeny of papillomaviruses: An overview and recent developments. Infect. Genet. Evol. 2013; 18: 357-61.doi: 10.1016/j.meegid.2013.03.011.
- Chang Y.J., Chen H.C., Pan M.H., Lee B.H., You S.L., Lin C.Y. et al. Intratypic variants of human papillomavirus type 16 and risk of cervical neoplasia in Taiwan. J. Med. Virol. 2013; 85(9): 1567-76. doi: 10.1002/jmv.23651.
- Sun Z., Lu Z., Liu J., Wang G., Zhou W., Yang L. et al. Genetic variations of E6 and long control region of human papillomavirus type 16 from patients with cervical lesion in Liaoning, China. BMC Cancer. 2013; 13: 459. doi: 10.1186/1471-2407-13-459.
- Hall T.A. BioEdit: a user-friendly biological sequence alignment editor and analysis program for Windows 95/98/NT. Nucl. Acids Symp. Ser. 1999; 41: 95-8.
- Tamura K., Stecher G., Peterson D., Filipski A., Kumar S. MEGA6: molecular evolutionary genetics analysis version 6.0. Mol. Biol. Evol. 2013; 30(12): 2725-9. doi: 10.1093/molbev/mst197.
- Mirabello L., Yeager M., Cullen M., Boland J.F., Chen Z., Wentzensen N. et al. HPV16 sublineage associations with histology-specific cancer risk using HPV whole-genome sequences in 3200 women. J. Natl. Cancer Inst. 2017; 108(9).pii: djw100. doi: 10.1093/jnci/djw100.
- Park J.S., Shin S., Kim E.C., Kim J.E., Kim Y.B., Oh S. et al. Association of human papillomavirus type 16 and its genetic variants with cervical lesion in Korea. APMIS. 2016; 124(11): 950-7. doi: 10.1111/apm.12592.
- Marongiu L., Godi A., Parry J.V., Beddows S. Human papillomavirus type 16 long control region and E6 variants stratified by cervical disease stage. Infect. Genet. Evol. 2014; 26: 8-13. doi: 10.1016/j.meegid.2014.05.009.
- Zuna R.E., Moore W.E., Shanesmith R.P., Dunn S.T., Wang S.S., Schiffman M. et al. Association of HPV16 E6 variants with diagnostic severity in cervical cytology samples of 354 women in a US population. Int. J. Cancer. 2009; 125(11): 2609-13. doi: 10.1002/ijc.24706.
- Szostek S., Zawilinska B., Klimek M., Kosz-Vnenchak M. HPV16 E6 polymorphism and physical state of viral genome in relation to the risk of cervical cancer in women from the south of Poland. Acta Biochim. Pol. 2017; 64(1): 143-9.doi: 10.18388/abp.2016_1364.
- Sichero L., Sobrinho J.S., Villa L.L. Oncogenic potential diverge among human papillomavirus type 16 natural variants. Virology. 2012; 432(1): 127-32.doi: 10.1016/j.virol.2012.06.011.
- Ortiz-Ortiz J., Alarcón-Romero Ldel C., Jiménez-López M.A., Garzón-Barrientos V.H., Calleja-Macías I., Barrera-Saldaña H.A. et al. Association of human papillomavirus 16 E6 variants with cervical carcinoma and precursor lesions in women from Southern Mexico. Virol. J. 2015; 12: 29. doi: 10.1186/s12985-015-0242-3.
- Gudlevičienė Ž., Stumbrytė A., Juknė G., Simanavičienė V., Žvirblienė A. Distribution of human papillomavirus type 16 variants in Lithuanian women with cervical cancer. Medicina (Kaunas). 2015; 51(6): 328-35.doi: 10.1016/j.medici.2015.11.005.
- Cornet I., Gheit T., Clifford G.M., Combes J.D., Dalstein V., Franceschi S. et al. Human papillomavirus type 16 E6 variants in France and risk of viral persistence. Infect. Agents Cancer. 2013; 8: 4. doi: 10.1186/1750-9378-8-4.
Поступила 22.05.2018
Принята в печать 22.06.2018
Об авторах / Для корреспонденции
Дмитрюкова Марина Юрьевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник, ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. Телефон: 8 (495) 974-96-46 доб. 2601. E-mail: mdmitryukova@cmd.su
Короленкова Любовь Ивановна, д.м.н., профессор, старший научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ.
Адрес: 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 23.Телефон: 8 (495) 324-44-06. E-mail: l.korolenkova@mail.ru
Романюк Татьяна Николаевна, младший научный сотрудник, ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. E-mail: tatiana.romaniuk@pcr.ms
Лешкина Гульнара Витальевна, биолог, ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. E-mail: glyoshkina@yandex.ru
Шипулина Ольга Юрьевна, к.м.н., руководитель научной группы, ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. Телефон: 8 (495) 974-96-46 доб. 1131. E-mail: olga.shipulina@pcr.ms
Шипулин Герман Александрович, к.м.н., заведующий отделом молекулярной диагностики и эпидемиологии, ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора. Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а. E-mail: german@pcr.ru
Для цитирования: Дмитрюкова М.Ю., Короленкова Л.И., Романюк Т.Н., Лешкина Г.В., Шипулина О.Ю., Шипулин Г.А. Молекулярно-биологические особенности инфекции ВПЧ 16 типа и риск развития цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 113-19.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.113-119
Также по теме
