Комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов в лечении пациенток с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения»
Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В.
Цель: Оценить частоту аномальных результатов онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения» (ASCUS) у пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ) и эффективность лечения с использованием комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов.
Материалы и методы: В проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование включены 1126 пациенток с ХЭ. В I группе (n=563) пациентки получали комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф), суппозитории по 25 ЕД в день вагинально в течение 20 дней, во II группе (n=563) – не получали. Лечение включало антимикробную терапию в обеих группах. Методы обследования включали полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени, онкоцитологическое исследование по Папаниколау.
Результаты: Возраст пациенток был от 18 до 45 лет, средний возраст в I группе – 36,0 (3,1), во II – 35,9 (4,4) года (р=0,22). ASCUS выявлены у 47,8% (256/563) и 42,6% (240/563) пациенток соответственно (р=0,37), вирус папилломы человека (ВПЧ) – у 71,6% (403/563) и 71,8% (404/563) (р=1,0). У пациенток с ASCUS до лечения разрешение произошло у 85,6% (219/256) и 45,8% (110/240) в I и II группах соответственно с вероятностью выздоровления в 2 раза выше при использовании Суперлимфа (ОР=1,87; 95% ДИ 1,61; 2,16). ВПЧ-отрицательный статус после лечения наблюдался в I группе у 85,4% (481/563) пациенток против 29,7% (167/563) – во II группе (ОР=0,21; 95% ДИ 0,17; 0,26; р<0,001).
Заключение: Среди пациенток с ХЭ распространенность ASCUS составляет 45,2%, ВПЧ-положительного статуса – 71,7%. Комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» способствует разрешению ASCUS у 85,6% пациенток (снижение риска в 2 раза по сравнению с только антибактериальной/антимикотической терапией) с частотой отрицательного результата на ВПЧ у 85,4% пациенток с ХЭ после лечения.
Вклад авторов: Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования; Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи; Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования; Шилова Н.В. – статистический анализ результатов исследования, написание фрагментов статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств. Публикация статьи поддержана ООО «Биотехфарм».
Одобрение этического комитета: Исследование получило положительное заключение локального Комитета по этике (окончательная версия протокола v3.0 от 20 июля 2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов в лечении пациенток с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения».
Акушерство и гинекология. 2025; 11: 130-140
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.331
Ключевые слова
Список литературы
- Al-Eyd G., Mikes B.A. Atypical squamous cells of undetermined significance. In: StatPearls
- Мингалева Н.В., Дегтярева О.Г., Абрамашвили Ю.Г., Метелева Н.С. Тяжесть цервикальных поражений по данным цитологии и их взаимосвязь с выявлением вируса папилломы человека высокого онкогенного риска у женщин до 30 лет и старше. Кубанский научный медицинский вестник. 2016; 1(156): 88-95.
- Будыкина Т.С., Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Меньшикова Н.С., Трищенкова О.В., Минина М.Н., Пельше Э.В. Опыт и результаты ВПЧ-тестирования женщин Московской области. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (1): 28-31.
- Бебнева Т.Н., Дикке Г.Б. Папилломавирусная инфекция и заболевания шейки матки у беременных женщин. Факторы риска социального статуса, репродуктивного и контрацептивного поведения. Гинекология. 2020; 22(6): 74-9.
- Alrajjal A., Pansare V., Choudhury M.S.R., Khan M.Y.A., Shidham V.B. Squamous intraepithelial lesions (SIL: LSIL, HSIL, ASCUS, ASC-H, LSIL-H) of uterine cervix and Bethesda system. Cytojournal. 2021; 18: 16. https://dx.doi.org/0.25259/Cytojournal_24_2021
- Kamal M.M. The Pap smear in inflammation and repair. Cytojournal. 2022; 19: 29. https://dx.doi.org/10.25259/CMAS_03_08_2021
- Wu S., Ding X., Kong Y., Acharya S., Wu H., Huang C. et al. The feature of cervical microbiota associated with the progression of cervical cancer among reproductive females. Gynecol. Oncol. 2021 Nov; 163(2): 348-57. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.08.016
- Liu Y., Wang S., Liu J., Su M., Diao X., Liang X. et al. Characteristics of vaginal microbiota in various cervical intraepithelial neoplasia: a cross-sectional study. J. Transl. Med. 2023; 21(1): 816. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-023-04676-5
- Long T., Zhang C., He G., Hu Y., Lin Z., Long L. Bacterial vaginosis decreases the risk of cervical cytological abnormalities. Cancer Prev. Res (Phila). 2023; 16(2): 109-17. https://dx.doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-22-0288
- Shen J., Sun H., Chu J., Gong X., Liu X. Cervicovaginal microbiota: a promising direction for prevention and treatment in cervical cancer. Infect. Agent. Cancer. 2024; 19(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-024-00573-8
- Bahena-Roman M., Sanchez-Aleman M.A., Contreras-Ochoa C.O., Lagunas-Martinez A., Olamendi-Portugal M., Lopez-Estrada G. et al. Prevalence of active infection by herpes simplex virus type 2 in patients with high-risk human papillomavirus infection: a cross-sectional study. J. Med. Virol. 2020; 92:1246-52. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.25668
- Sausen D.G., Shechter O., Gallo E.S., Dahari H., Borenstein R. Herpes simplex virus, human papillomavirus, and cervical cancer: overview, relationship, and treatment implications. Cancers (Basel). 2023; 15(14): 3692. https://dx.doi.org/10.3390/cancers15143692
- Schellekens H.C.J., Schmidt L.M.S., Morré S.A., van Esch E.M.G., de Vos van Steenwijk P.J. Vaginal microbiota and local immunity in HPV-induced high-grade cervical dysplasia: a narrative review. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(9): 3954. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26093954
- Gutiérrez Salmeán G., Delgadillo González M., Rueda Escalona A.A., Leyva Islas J.A., Castro-Eguiluz D. Effects of prebiotics, probiotics, and synbiotics on the prevention and treatment of cervical cancer: Mexican consensus and recommendations. Front. Oncol. 2024; 14: 1383258. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2024.1383258
- Supriya Y., Sivamalar S., Nallusamy D., Sureka V., Arunagirinathan N., Saravanan S. et al. Application of probiotics in cervical cancer infections to enhance the immune response. Microbial. Pathogenesis. 2024; 1936: 10676. https://dx.doi.org/10.1016/j.micpath.2024.106764
- Huang R., Wu F., Zhou Q., Wei W., Yue J., Xiao B. et al. Lactobacillus and intestinal diseases: mechanisms of action and clinical applications. Microbiol. Res. 2022; 260: 127019. https://dx.doi.org/10.1016/j.micres.2022.127019
- Chen T., Xia C., Hu H., Wang H., Tan B., Tian P. et al. Dysbiosis of the rat vagina is efficiently rescued by vaginal microbiota transplantation or probiotic combination. Int. J. Antimicrob. Agents. 2021; 57: 106277. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2021.106277
- Байрамова Г.Р., Андреев А.О., Кечерукова И.Б. Современные возможности комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища в практике акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 127-32.
- Lozano F.M., Bernabeu A., Lledo B., Morales R., Diaz M., Aranda F.I. et al. Characterization of the vaginal and endometrial microbiome in patients with chronic endometritis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 263: 25-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.05.045
- Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Проблемы диагностики и лечения хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста. Женское здоровье и репродукция. 2024; 1(62): 20-40
- Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Цитокиновый профиль пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(6): 82-91.
- Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарекая И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132-44.
- Connor J.P., Elam G., Goldberg J.M. Empiric vaginal metronidazole in the management of the ASCUS Papanicolaou smear: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2002; 99(2): 183-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(01)01725-2
- Tuerxun G., Abudurexiti G., Abulizi G. Prevalence, persistence, clearance and risk factors for HPV infection in rural Uyghur women in China. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 433. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02558-y
- Sabater Cabrera E., Trennery C., Jones A.M., Griffiths N., Foley E., Hamill M.M. et al. Real-life experiences of herpes simplex virus type 2 genital herpes in the United States: a structured literature review and qualitative concept elicitation study. Infect. Dis. Ther. 2025; 14(6): 1239-64. https://dx.doi.org/10.1007/s40121-025-01118-1
- Zhu J., Miner M.D. Local power: the role of tissue-resident immunity in human genital herpes simplex virus reactivation. Viruses. 2024; 16(7): 1019. https://dx.doi.org/10.3390/v16071019
- Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26.
- Segui-Perez C., van Smoorenburg M.Y., Maranus A.E., Geijtenbeek T.B.H., Strijbis K. Impact of bacterial vaginosis on sexually transmitted viral infections: a bacterial point of view. FEMS Microbiol. Rev. 2025; 49: fuaf039. https://dx.doi.org/10.1093/femsre/fuaf039
- Zhang Y., Chen L., Li H., Zhuang Y., Xie Q., Li W. et al. Unveiling the hidden link: fungi and HPV in cervical lesions. Front. Microbiol. 2024; 15: 1400947. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2024.1400947
- Ye J., Qi X. Vaginal microecology and its role in human papillomavirus infection and human papillomavirus associated cervical lesions. APMIS. 2024; 132(12): 928-47. https://dx.doi.org/10.1111/apm.13356
- Smith J.S., Melendy A., Rana R.K., Pimenta J.M. Age-specific prevalence of infection with human papillomavirus in females: a global review. J. Adolesc. Health. 2008; 43(4 Suppl): S5-25, S25.e1–41. https://dx.doi.org/10.1016/j.jadohealth.2008.07.009
- Cui M., Wu Y., Liu Z., Liu Y., Fan L. Advances in the interrelated nature of vaginal microecology, HPV infection, and cervical lesions. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2025; 15: 1608195. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2025.1608195
- Ağar M., Ayar Madenli A., Gürbüz T. Human papillomavirus prevalence in unexplained infertile women with chronic endometritis. J. Health Sci. Med. 2022; 5(4): 1124-27. https://dx.doi.org/10.32322/jhsm.1111517
- Yan X., Jiao J., Wang X. The pathogenesis, diagnosis, and treatment of chronic endometritis: a comprehensive review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025; 16: 1603570. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2025.160357
- Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Толибова Г.Х., Копылова А.А., Цыпурдеева Н.Д., Гзгзян А.М., Савичева А.М., Коган И.Ю. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 72-81.
- d'Enfert C., Kaune A.K., Alaban L.R., Chakraborty S., Cole N., Delavy M. et al. The impact of the fungus-host-microbiota interplay upon Candida albicans infections: current knowledge and new perspectives. FEMS Microbiol. Rev. 2021; 45(3): fuaa060. https://dx.doi.org/10.1093/femsre/fuaa060
- Li B., Dong L., Wang C., Li J., Zhao X., Dong M. et al. Analysis of the related factors of atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) in cervical cytology of post-menopausal women. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13: 1123260. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1123260
- Mishra J., Kalantri S., Raphael V., Dey B., Khonglah Y., Das A. Prevalence of human papillomavirus infection in abnormal pap smears. Cytojournal. 2023; 20: 21. https://dx.doi.org/10.25259/Cytojournal_8_2021
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100.
- Дикке Г.Б., Бебнева Т.Н. Современные подходы к прогнозированию и лечению рецидивирующего бактериального вагиноза и сочетанных дисбиозов влагалища и мочевыводящих путей. Акушерство и гинекология. 2025; 9: 56-68.
Поступила 14.11.2025
Принята в печать 27.11.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образованияим. Ф.И. Иноземцева, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский пр-т, д. 22, литер М, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Суханов Антон Александрович, к.м.н., заведующий отделением планирования семьи и репродукции, Перинатальный центр,
625002, Россия, Тюмень, ул. Даудельная, д. 1; доцент кафедры акушерства и гинекологии, Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России, 625013, Россия, Тюмень, ул. Пермякова, д. 10, saa2505anton@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9092-9136
Кукарская Ирина Ивановна, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом клинической лабораторной диагностики Института непрерывного профессионального развития, Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России, 625013, Россия, Тюмень, ул. Пермякова, д. 10; главный врач, Перинатальный центр, 625002, Россия, Тюмень, ул. Даудельная, д. 1; главный специалист по акушерству и гинекологии Департамента здравоохранения Тюменской области, https://orcid.org/0000-0002-8275-3553
Шилова Наталья Владимировна, к.м.н., доцент кафедры промышленной фармации, Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»,
115409, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 31, nvshilova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6734-0147
Автор, ответственный за переписку: Галина Борисовна Дикке, galadikke@yandex.ru



