Метилирование генов TLR2 и ICR IGF2/H19 в плаценте и плазме крови при преэклампсии
Цель. Изучить профиль метилирования генов в плаценте и в плазме крови при преэклампсии. Материалы и методы. В исследование были включены две группы беременных женщин: основную группу составили 26 женщин с преэклампсией, из которых 12 – с умеренной и 14 – с тяжелой формой преэклампсии. Контрольную группу составили 26 женщин с физиологически протекающей беременностью. Был определен уровень метилирования 22 генов. Исследование проводилось с помощью метилчувствительного анализа кривых плавления с высоким разрешением Methylation-Sensitive High Resolution Melting (MS-HRM). Результаты. Изучение метилирования импринтинг-контролирующей области ICR IGF2/H19 показало статистически значимое снижение относительного уровня метилирования в плаценте и в плазме крови при умеренной и тяжелой преэклампсии (p<0,05). Установлено статистически значимое повышение уровня метилирования гена TLR2 в плаценте и в плазме крови при тяжелой преэклампсии по сравнению с физиологической беременностью (р<0,05). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о роли метилирования гена TLR2 и импринтинг-контролирующей области ICR IGF2/H19 в развитии системного воспалительного ответа при преэклампсии. Уровень метилирования генов в плазме крови коррелирует с их уровнем в плаценте и может быть использован в качестве ранних неинвазивных маркеров преэклампсии.Борис Д.А., Красный А.М., Куревлев С.В., Садекова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л.
Ключевые слова
преэклампсия
эпигенетика
метилирование ДНК
IGF2/H19
TLR2
плацента
плазма крови
Список литературы
- Pierik E., Prins J.R., van Goor H., Dekker G.A., Daha M.R., Seelen M.A.J., Scherjon S.A. Dysregulation of сomplement activation and placental dysfunction: a potential target to treat preeclampsia? Front. Immunol. 2020; 10: 3098. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.03098.
- Lain K.Y., Roberts J.M. Contemporary concepts of the pathogenesis and management of preeclampsia. JAMA. 2002; 287(24): 3183-6.
- Myatt L., Muralimanoharan S., Maloyan A. Effect of preeclampsia on placental function: influence of sexual dimorphism, microRNA’s and mitochondria. Adv. Exp. Med. Biol. 2014; 814: 133-46. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-4939-1031-1_12.
- Founds S.A., Conley Y.P., Lyons-Weiler J.F., Jeyabalan A., Hogge W.A., Conrad K.P. Altered global gene expression in first trimester placentas of women destined to develop preeclampsia. Placenta. 2009; 30(1): 15-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2008.09.015.
- Sitras V., Paulssen R.H., Grønaas H., Leirvik J., Hanssen T.A., Vårtun A., Acharya G. Differential placental gene expression in severe preeclampsia. Placenta. 2009; 30(5): 424-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2009.01.012.
- Cui Y., Wang W., Dong N., Lou J., Srinivasan D.K., Cheng W. et al. Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy. Nature. 2012; 484(7393): 246-50. https://dx.doi.org/10.1038/nature10897.
- Meng T., Chen H., Sun M., Wang H., Zhao G., Wang X. Identification of differential gene expression profiles in placentas from preeclamptic pregnancies versus normal pregnancies by DNA microarrays. OMICS. 2012; 16(6): 301-11. https://dx.doi.org/10.1089/omi.2011.0066.
- Sundrani D.P., Reddy U.S., Joshi A.A., Mehendale S.S., Chavan-Gautam P.M., Hardikar A.A. et al. Differential placental methylation and expression of VEGF, FLT-1 and KDR genes in human term and preterm preeclampsia. Clin. Epigenetics. 2013; 5(1): 6. https://dx.doi.org/10.1186/1868-7083-5-6.
- Yuen R.K., Peñaherrera M.S., von Dadelszen P., McFadden D.E., Robinson W.P. DNA methylation profiling of human placentas reveals promoter hypomethylation of multiple genes in early-onset preeclampsia. Eur. J. Hum. Genet. 2010; 18(9): 1006-12. https://dx.doi.org/10.1038/ejhg.2010.63.
- Anton L., Brown A.G., Bartolomei M.S., Elovitz M.A. Differential methylation of genes associated with cell adhesion in preeclamptic placentas. PLoS One. 2014; 9(6): e100148. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0100148.
- Yeung K.R., Chiu C.L., Pidsley R., Makris A., Hennessy A., Lind J.M. DNA methylation profiles in preeclampsia and healthy control placentas. Am J Physiol. Heart Circ. Physiol. 2016; 310(10): H1295-303. https://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.00958.2015.
Красный А.М., Садекова А.А., Волгина Н.Е., Машаева Р.И., Кометова В.В., Хабас Г.Н., Голицына Ю.С., Носова Ю.В., Оводенко Д.Л. Исследование уровня метилирования гена RASSF1 в плазме и опухоли при раке эндометрия. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019; 167(2): 223-7.
- Zárate A., Saucedo R., Valencia J., Manuel L., Hernández M. Early disturbed placental ischemia and hypoxia creates immune alteration and vascular disorder causing preeclampsia. Arch. Med. Res. 2014; 45(7): 519-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.arcmed.2014.10.003.
- Burrows T.D., King A., Loke Y.W. Expression of adhesion molecules by endovascular trophoblast and decidual endothelial cells: implications for vascular invasion during implantation. Placenta. 1994; 15(1): 21-33.
Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Красный А.М., Садекова А.А., Куревлев С.В., Тютюнник В.Л. Метилирование генов в плаценте при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 52-6.
- Koukoura O., Sifakis S., Soufla G., Zaravinos A., Apostolidou S., Jones A. et al. Loss of imprinting and aberrant methylation of IGF2 in placentas from pregnancies complicated with fetal growth restriction. Int. J. Mol. Med. 2011; 28(4): 481-7. https://dx.doi.org/10.3892/ijmm.2011.754.
- Yu L., Chen M., Zhao D., Yi P., Lu L., Han J. et al. The H19 gene imprinting in normal pregnancy and pre-eclampsia. Placenta. 2009; 30(5): 443-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2009.02.011.
- Li X., Wang H., Yao B., Xu W., Chen J., Zhou X. lncRNA H19/miR-675 axis regulates cardiomyocyte apoptosis by targeting VDAC1 in diabetic cardiomyopathy. Sci. Rep. 2016; 6: 36340. https://dx.doi.org/10.1038/srep36340.
Борис Д.А., Волгина Н.Е., Красный А.М., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. Прогнозирование преэклампсии по содержанию CD16-негагивных моноцитов. Акушерство и гинекология. 2019. 7. 49-55.
Красный А.М., Грачева М.И., Садекова А.А., Вторушина В.В., Балашов И.С., Кан Н.Е., Боровиков П.И., Кречетова Л.В., Тютюнник В.Л. Комбинированное исследование общей, фетальной ДНК, цитокинов в плазме крови матери при преэклампсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 164(12): 686-91.
Сухих Г.Т., Красный А.М., Кан Н.Е., Майорова Т.Д., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Грачева М.И., Вавина О.В., Озернюк Н.Д., Борис Д.А. Апоптоз и экспрессия ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 11-5.
- Arechavaleta-Velasco F., Ma Y., Zhang J., McGrath C.M., Parry S. Adeno-associated virus-2 (AAV-2) causes trophoblast dysfunction, and placental AAV-2 infection is associated with preeclampsia. Am. J. Pathol. 2006; 168(6): 1951-9.
- Xie F., Hu Y., Speert D.P., Turvey S.E., Peng G., Money D.M. et al.; Toxaemia Study Group. Toll-like receptor gene polymorphisms and preeclampsia risk: a case-control study and data synthesis. Hypertens. Pregnancy. 2010; 29(4): 390-8. https://dx.doi.org/10.3109/10641950903242659.
- Wujcicka W., Paradowska E., Studzińska M., Wilczyński J., Nowakowska D. TLR2 2258 G>A single nucleotide polymorphism and the risk of congenital infection with human cytomegalovirus. Virol. J. 2017; 14(1): 12. https://dx.doi.org/10.1186/s12985-016-0679-z.
Поступила 01.03.2020
Принята в печать 27.03.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Борис Даяна Амоновна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(915)081-89-97. E-mail: dayana_boris@mail.ru. ORCID ID 0000-0002-0387-4040117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-72. E-mail: alexred@list.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Куревлев Сергей Владимирович, младший научный сотрудник лаборатории цитологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(985)693-66-33. E-mail: s_kurevlev@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Садекова Алсу Амировна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории цитологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(495)438-22-72. E-mail: a_sadekova@oparina4.ru.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., профессор, главный врач Перинатального Центра Европейского Медицинского Центра; профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(926)220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru. Researcher ID B-2370-2015. ORCID ID 0000-0001-5087-5946.
125040, Россия, Москва, ул. Правды, д. 15, стр. 1; 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., профессор, заместитель главного врача Перинатального Центра Европейского Медицинского Центра. Тел.: +7(903)969-50-41. E-mail: tioutiounnik@mail.ru. Researcher ID B-2364-2015. ORCID ID 0000-0002-5830-5099. 125040, Россия, Москва, ул. Правды, д. 15, стр. 1.
Для цитирования: Борис Д.А., Красный А.М., Куревлев С.В., Садекова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Метилирование генов TLR2 и ICR IGF2/H19 в плаценте и плазме крови при преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2020; 7: 93-98
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.7.93-98
Также по теме
