Роль вазоактивного интестинального полипептида в развитии гестационных осложнений у женщин с повторным кесаревым сечением
Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А.
Актуальность: Для современной акушерско-гинекологической практики характерна высокая частота кесарева сечения (КС) и связанных с ним осложнений гестационного и послеродового периодов. Наличие рубца на матке способствует формированию угрозы преждевременных родов, разрыва матки по рубцу, преждевременной отслойке плаценты, повышению риска плацентарной недостаточности и других плацента-ассоциированных осложнений.
Цель: Изучение корреляции экспрессии вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) в миометрии с развитием гестационных осложнений у женщин с повторным КС.
Материалы и методы: Исследование выполнено на базе акушерского стационара ОБУЗ «КГК Больница скорой медицинской помощи» г. Курска. Проведено комплексное обследование 21 женщины после повторного КС на сроке 37–41 недель беременности, включавшее, помимо сбора анамнеза, данные объективного, акушерского, ультразвукового и допплерометрического исследований, иммуногистохимическое окрашивание биоптатов тканей матки поликлональными антителами, распознающими ВИП, патоморфологическое исследование последов и изучение показателей общего анализа крови с определением индекса Гаркави.
Результаты: Экспрессия ВИП в миометрии отрицательно коррелировала с концентрацией лейкоцитов (р=0,012) и положительно – с процентным содержанием лимфоцитов и индексом Гаркави (р=0,031). У женщин с низкой экспрессией ВИП выявлено уменьшение массы последа (р=0,0009) и наличие в плаценте афункциональных зон, отложений кальция, очагов фиброза и псевдоинфарктов, являющихся проявлением плацентарной недостаточности.
Заключение: Низкая экспрессия ВИП в миометрии ассоциируется с наличием воспалительных гинекологических заболеваний, повышенной концентрацией лейкоцитов, снижением числа лимфоцитов и высокой частотой плацентарной недостаточности, причинами которой могут быть иммунологические нарушения, связанные с дефицитом ВИП. Высокая экспрессия ВИП в миометрии в значимой степени ассоциирована с преэклампсией и рассматривается в качестве компенсаторного механизма, направленного на восстановление кровотока в матке и плаценте.
Вклад авторов: Себякина Т.А., Ишунина Т.А. – концепция и дизайн исследования, статистическая обработка данных; Себякина Т.А. – сбор и обработка материала; Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. – написание текста; Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено региональным этическим комитетом.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. Роль вазоактивного интестинального полипептида в развитии гестационных осложнений у женщин с повторным кесаревым сечением.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 42-49
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.202
Ключевые слова
плацентарная недостаточность
вазоактивный интестинальный полипептид
индекс Гаркави
повторное кесарево сечение
воспаление
преэклампсия
Список литературы
- Лисицына О.И., Шмаков Р.Г. «Ниши» рубца на матке после кесарева сечения: диагностика, лечение и исходы. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 24-31.
- Камилова М.Я., Юнусова С.Х., Узакова У.Д. Плацентарная недостаточность у беременных женщин с рубцом на матке. Sciences of Europe. 2017; 16(16): 27-9.
- Гаспарян С.А., Орфанова И.А., Ахмедова С.М., Василенко И.А. Новые аспекты патогенеза плацентарной недостаточности. Медицинский алфавит. 2023; 19: 44-8.
- Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 1080с.
- Полянин Д.В., Михельсон А.А., Мелкозерова О.А., Лукьянова К.Д. Дискуссионные вопросы несостоятельности рубца на матке в эру эпидемии кесарева сечения. Уральский медицинский журнал. 2019; 5: 17-23.
- Ramhorst R., Grasso E., Vota D., Gori S., Hauk V., Paparini D. et al. From decidualization to pregnancy progression: an overview of immune and metabolic effects of VIP. Am. J. Reprod. Immunol. 2022; 88(4): e13601.https://dx.doi.org/10.1111/aji.13601.
- Grasso E., Gori S., Paparini D., Soczewski E., Fernández L., Gallino L. et al. VIP induces the decidualization program and conditions the immunoregulation of the implantation process. Mol. Cell. Endocrinol. 2018; 460: 63-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2017.07.006.
- Di Tommaso S., Cavallotti C., Malvasi A., Vergara D., Rizzello A., De Nuccio F. et al. A qualitative and quantitative study of the innervation of the human non pregnant uterus. Curr. Protein Pept. Sci. 2017; 18(2): 140-8. https://dx.doi.org/10.2174/1389203717666160330105341.
- Kelm Junior A.R., Lancellotti C.L., Donadio N., Auge A.P., Lima S.M., Aoki T. et al. Nerve fibers in uterosacral ligaments of women with deep infiltrating endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2008; 79(1): 93-9.https://dx.doi.org10.1016/j.jri.2008.08.004.
- Pinsard M., Mouchet N., Dion L., Bessede T., Bertrand M., Darai E. et al. Anatomic and functional mapping of human uterine innervation. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1279-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.02.013.
- Tokushige N., Markham R., Russell P., Fraser I.S. Different types of small nerve fibers in eutopic endometrium and myometrium in women with endometriosis. Fertil. Steril. 2007; 88(4): 795-803. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.12.078.
- Bryman I., Norström A., Lindblom B., Dahlström A. Histochemical localization of vasoactive intestinal polypeptide and its influence on contractile activity in the non-pregnant and pregnant human cervix. Gynecol. Obstet. Invest. 1989; 28(2): 57-61. https://dx.doi.org/10.1159/000293515.
- Ottesen B., Gerstenberg T., Ulrichsen H., Manthorpe T., Fahrenkrug J., Wagner G. Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) increases vaginal blood flow and inhibits uterine smooth muscle activity in women. Eur. J. Clin. Invest. 1983; 13(4):321-4. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2362.1983.tb00107.x.
- Hansen V., Maigaard S., Allen J., Forman A. Effects of vasoactive intestinal polypeptide and substance P on human intramyometrial arteries and stem villous arteries in term pregnancy. Placenta. 1988; 9(5): 501-6.https://dx.doi.org/10.1016/0143-4004(88)90022-7.
- Ottesen B., Ulrichsen H., Fahrenkrug J., Larsen J.J., Wagner G., Schierup L. et al. Vasoactive intestinal polypeptide and the female genital tract: relationship to reproductive phase and delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 1982; 143(4): 414-20. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(82)90083-7.
- Malvasi A., Tinelli A., Cavallotti C., Bettocchi S., Di Renzo G.C., Stark M. Substance P (SP) and vasoactive intestinal polypeptide (VIP) in the lower uterine segment in first and repeated cesarean sections. Peptides. 2010; 31(11): 2052-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.025.
- Holst N., Oian P., Aune B., Jenssen T.G., Burhol P.G. Increased plasma levels of vasoactive intestinal polypeptide in pre-eclampsia. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991; 98(8): 803-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1991.tb13486.x.
- Bourlev V., Moberg C., Ilyasova N., Davey E., Kunovac Kallak T.,Olovsson M. Vasoactive intestinal peptide is upregulated in women with endometriosis and chronic pelvic pain. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 80(3): e12857. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12857.
- Di Spiezio Sardo A., Florio P., Fernandez L.M., Guerra G., Spinelli M.,Di Carlo C. et al. The potential role of endometrial nerve fibers in the pathogenesis of pain during endometrial biopsy at office hysteroscopy. Reprod. Sci. 2015; 22(1): 124-31. https://dx.doi.org/10.1177/1933719114534536.
- Van der Woude P.F., Goudsmit E., Wierda M., Purba J.S., Hofman M.A., Bogte H. et al. No vasopressin cell loss in the human hypothalamus in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol. Aging. 1995; 16(1): 11-8.https://dx.doi.org/10.1016/0197-4580(95)80003-a.
- Hogenboom R., Kalsbeek M.J., Korpel N.L., de Goede P., Koenen M., Buijs R.M. et al. Loss of arginine vasopressin- and vasoactive intestinal polypeptide-containing neurons and glial cells in the suprachiasmatic nucleus of individuals with type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62(11): 2088-93.https://dx.doi.org/10.1007/s00125-019-4953-7.
- Ishunina T.A., Swaab D.F. Estrogen receptor α splice variant TADDI in the human supraoptic nucleus: an effect on neuronal size and changes in pneumonia. Neuro Endocrinol. Lett. 2021; 42(2): 128-32.
- Ishunina T.A., Bogolepova I.N., Swaab D.F. Increased neuronal nuclear and perikaryal size in the medial mamillary nucleus of vascular dementia and Alzheimer's disease patients: relation to nuclear estrogen receptor α. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2019; 47(4-6): 274-80.https://dx.doi.org/10.1159/000500244.
- Михальченко Д.В., Македонова Ю.А., Афанасьева О.Ю. Иммунологический анализ крови как диагностический фактор психоэмоционального стресса на стоматологическом приеме. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2020; 3: 70-4.
- Ляпин В.М., Туманова У.Н., Щеголев А.И. Синцитиальные узелки в ворсинах плаценты при преэклампсии. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4: 499. [Lyapin V.M., Tumanova U.N., Shchegolev A.I. Syncytial knots of placental villi at preeclampsia. Modern Problems of Science and Education. 2015; (4): 499. (in Russian). https://dx.doi.org/10.17513/spno.21421.
- Ревина Д.Б., Балацкий А.В., Ларина Е.Б., Мамедов Н.Н., Самоходская Л.М., Панина О.Б. Плацента-ассоциированные осложнения беременности:влияние полиморфизма rs4065 гена урокиназы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(1): 5-10.
- Roca V., Calafat M., Larocca L., Ramhorst R., Farina M., Franchi A.M. et al. Potential immunomodulatory role of VIP in the implantation sites of prediabetic nonobese diabetic mice. Reproduction. 2009; 138(4): 733-42.https://dx.doi.org/10.1530/REP-09-0171.
- Ramhorst R., Calo G., Paparini D., Vota D., Hauk V., Gallino L. et al. Control of the inflammatory response during pregnancy: potential role of VIP as a regulatory peptide. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019; 1437(1): 15-21. https://dx.doi.org/10.1111/nyas.13632.
- Gallino L., Hauk V., Fernández L., Soczewski E., Gori S., Grasso E. et al. VIP promotes recruitment of tregs to the uterine–placental interface during the peri-implantation period to sustain a tolerogenic microenvironment. Front. Immunol. 2020; 10: 2907. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02907.
- Paparini D.E., Choudhury R.H., Vota D.M., Karolczak-Bayatti M., Finn-Sell S., Grasso E.N. et al. Vasoactive intestinal peptide shapes first-trimester placenta trophoblast, vascular, and immune cell cooperation. Br. J. Pharmacol. 2019; 176(7): 964-80. https://dx.doi.org/10.1111/bph.14609.
- Paparini D.E., Grasso E., Fernandez L.D.C., Merech F., Weingrill-Barbano R., Correa-Silva S. et al. Decidual factors and vasoactive intestinal peptide guide monocytes to higher migration, efferocytosis and wound healing in term human pregnancy. Acta Physiol. (Oxf.). 2021; 232(1): e13579.https://dx.doi.org/10.1111/apha.13579.
- Fraccaroli L., Grasso E., Hauk V., Cortelezzi M., Calo G., Pérez Leirós C. et al. Defects in the vasoactive intestinal peptide (VIP)/VPAC system during early stages of the placental-maternal leucocyte interaction impair the maternal tolerogenic response. Clin. Exp. Immunol. 2012; 170(3): 310-20.https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2012.04668.x.
Поступила 09.08.2024
Принята в печать 28.11.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Себякина Татьяна Александровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, КГМУ Минздрава России, 305041, Россия, Курск, ул. К. Маркса, д. 3, +7(920)262-20-11, doctor_gyn11@mail.ru, https://orcid.org/0009-0007-6706-549XИванова Оксана Юрьевна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, КГМУ Минздрава России, 305041, Россия, Курск, ул. К. Маркса, д. 3, +7(905)041-82-89, ivonavao1@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2350-1740
Ишунина Татьяна Александровна, д.м.н., доцент, профессор кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии, КГМУ Минздрава России, 305041, Россия, Курск, ул. К. Маркса, д. 3, +7(960)689-19-79, ishunina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-2743-7515
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Александровна Себякина, doctor_gyn11@mail.ru
Также по теме
