Клинико-морфологические особенности узлового и диффузного аденомиоза
Цель исследования. Повышение эффективности диагностики и оперативного лечения пациенток с узловым и диффузным аденомиозом с помощью изучения экспрессии маркеров стволовых клеток в эутопическом и эктопическом эндометрии.Джамалутдинова К.М., Козаченко И.Ф., Щеголев А.И., Файзуллина Н.М., Адамян Л.В.
Материал и методы. Проведено обследование и оперативное лечение 150 женщин с диффузной и узловой формой аденомиоза, возраст которых составил от 18 до 55 лет. Проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала. Была изучена экспрессия маркеров стволовых клеток Musashi-1, COX-2, Oct4.
Результаты исследования. Органосохраняющая операция была проведена 91 из 150 обследованных нами пациенток, остальные подверглись радикальному оперативному лечению. Средний размер узлов аденомиоза составлял 3,85±2,20 см. При узловой форме узлы в основном располагались по задней стенке матки (55,1%), по передней стенке в 38,6% случаев и в области дна в 13,5% случаев. При иммуногистохимическом анализе ткани эндометрия и аденомиоза установлено, что положительная реакция с Musashi-1 наблюдалась как в ядрах, так и в цитоплазме железистых и стромальных клеток. Для COX-2 была характерна цитоплазматическая реакция. Положительная иммуногистохимическая реакция с OCT4 отмечалась в ядрах эпителиальных и стромальных клеток.
Заключение. На основании полученных нами данных можно предположить, что основными звеньями в развитии аденомиоза являются ослабленная или поврежденная соединительная зона и активация различных свойств стволовых клеток эутопического эндометрия, выражающаяся, в частности, в сверхэкспрессии маркеров стволовых клеток. Результаты нашего исследования и данные литературы позволяют частично объяснить отсутствие эффекта от проводимого гормонального лечения и причину рецидивирования заболевания, указывая на необходимость поиска таргетных воздействий именно на данные звенья патогенеза.
Ключевые слова
Список литературы
1. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. СПб.: Издательство Н-Л; 2002. 452с.
2. Адамян Л.В. Cочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластичские процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Клинические рекомендаций по ведению больных. М.; 2015. 26с.
3. Brosens J.J., Barker F.G., de Souza N.M. Myometrial zonal differentiation and uterine junctional zone hyperplasia in the non-pregnant uterus. Hum. Reprod. Update. 1998; 4(5): 496-502.
4. Gargett C.E., Nguyen H.P., Ye L. Endometrial regeneration and endometrial stem/progenitor cells. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2012; 13(4): 235-51. doi: 10.1007/s11154-012-9221-9.
5. Шкляр А.А., Адамян Л.В., Коган Е.А., Парамонова Н.Б., Козаченко И.Ф., Гаврилова Т.Ю., Кононов С.Н. Трудности диагностики узловой и диффузной форм аденомиоза. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 67-72.
6. Chen Y.Z., Wang J.H., Yan J., Liang Y., Zhang X.F., Zhou F. Increased expression of the adult stem cell marker Musashi-1 in the ectopic endometrium of adenomyosis does not correlate with serum estradiol and progesterone levels. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 173: 88-93.
7. Gargett C.E., Schwab K.E., Deane J.A. Endometrial stem/ progenitor cells: the first 10 years. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(2): 137-63.
8. Rogers P.A., D’Hooghe T.M., Fazleabas A., Gargett C.E., Giudice L.C., Montgomery G.W. et al. Priorities for endometriosis research: recommendations from an international consensus workshop. Reprod. Sci. 2009; 16(4): 335-46.
9. Koninckx P.R., Ussia A., Adamyan L., Wattiez A., Donnez J. Deep endometriosis: definition, diagnosis, and treatment. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 564-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1061.
10. Shklyar A.A., Adamyan L.V., Kogan E.A., Gavrilova T.Y., Kozachenko I.F. Receptivity of endometrioid heterotopias with nodular and diffuse forms of adenomyosis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2015; 22(6, Suppl.): S171. doi: 10.1016/j.jmig.2015.08.636.
11. Brunn J., Block U., Ruf G., Bos I., Kunze W.P., Scriba P.C. Volumetrie der Schilddrusenlappen mittels Realtime-Sonogrpahie. Dtsch. Med. Wochenschr. 1981; 106(41): 1338-40.
12. Давыдов А.И., Пашков В.М., Шахламова М.Н. Аденомиоз: новый взгляд на старую проблему. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016; 15(2): 59-66.
13. Götte M., Greve B., Kelsch R., Müller-Uthoff H., Weiss K., Kharabi Masouleh B. et al. The adult stem cell marker Musashi-1 modulates endometrial carcinoma cell cycle progression and apoptosis via Notch-1 and p21WAF1/CIP1. Int. J. Cancer. 2011; 129(8): 2042-9.
14. Gotte M., Wolf M., Staebler A., Buchweitz O., Kelsch R., Schuring A.N., Kiesel L. Increased expression of the adult stem cell marker Musashi-1 in endometriosis and endometrial carcinoma. J. Pathol. 2008; 215(3): 317-29.
15. Nguyen M.S., Voci S. Adenomyomatosis. Ultrasound Q. 2013; 29(3): 215-7.
16. Chang J.H., Au H.K., Lee W.C., Chi C.C., Ling T.Y., Wang L.M. et al. Expression of the pluripotent transcription factor OCT4 promotes cell migration in endometriosis. Fertil. Steril. 2013; 99(5): 1332-9.
17. Proestling K., Birner P., Balendran S., Nirtl N., Marton E., Yerlikaya G. et al. Enhanced expression of the stemness-related factors OCT4, SOX15 and TWIST1 in ectopic endometrium of endometriosis patients. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016; 14(1): 81.
18. Pacchiarotti A., Caserta D., Sbracia M., Moscarini M. Expression of oct-4 and c-kit antigens in endometriosis. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 1171-3.
19. Au H.K., Chang J.H., Wu Y.C., Kuo Y.C., Chen Y.H., Lee W.C. et al. TGF-βI regulates cell migration through pluripotent transcription factor OCT4 in endometriosis. PLOS One. 2015; 10(12): e0145256.
20. Wang Y., Qu Y., Song W. Genetic variation in COX-2 -1195 and the risk of endometriosis and adenomyosis. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2015; 42(2): 168-72.
21. Chen C. COX-2’s new role in inflammation. Nat. Chem. Biol. 2010; 6(6): 401-2.
22. Chen Y.J., Li H.Y., Chang Y.L., Yuan C.C., Tai L.K., Lu K.H. et al. Suppression of migratory/invasive ability and induction of apoptosis in adenomyosis-derived mesenchymal stem cells by cyclooxygenase-2 inhibitors. Fertil. Steril. 2010; 94(6): 1972-9.
Поступила 16.06.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Джамалутдинова Кистаман Магомедзапировна, аспирант отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 888-12-10. E-mail: DK0590@mail.ru
Козаченко Ирена Феликсовна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., профессор, зав. патолого-анатомическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Файзуллина Нафиса Мунаваровна, к.х.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 453-40-87. E-mail: nafisa05@inbox.ru
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, зам. директора по научной работе и руководитель отделения оперативной
гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Телефон: 8 (495) 222-37-37. E-mail: Adamyanleila@gmail.com
Для цитирования: Джамалутдинова К.М., Козаченко И.Ф., Щеголев А.И., Файзуллина Н.М., Адамян Л.В. Клинико-морфологические особенности узлового и диффузного аденомиоза. Клинические наблюдения. Акушерство и гинекология. 2017; 9: 86-94.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.9.86-94