Клиническая эффективность программы экстракорпорального оплодотворения на фоне преконцепционной подготовки с включением мелатонина

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.67-74

Вахлова О.С., Обоскалова Т.А., Квашнина Е.В., Мухлынина Е.А.
1) ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия; 2) АО «Центр нарушения репродуктивной функции “Партус”», Екатеринбург, Россия; 3) ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук», Центр Коллективного Пользования, Екатеринбург, Россия

Цель: Оценить клиническую эффективность преконцепционной подготовки с включением экзогенного мелатонина в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Материалы и методы: Проведено нерандомизированное контролируемое исследование, включавшее 84 женщины, с диагнозом женского бесплодия, нарушением сна и повышенным уровнем стрессорных реакций, участвующих в программах ЭКО. Было сформировано 2 группы: группа 1 – 39 женщин, принимавших преконцепционную подготовку с включением препарата мелатонина; группа 2 – 45 женщин, не получавших препарат мелатонина. Оценка эффективности использования мелатонина осуществлялась на основании результатов проведения протокола овариальной стимуляции, сравнительной оценки концентраций мелатонина в фолликулярной жидкости, мониторинга этапа культивации, определения генетического статуса эмбрионов, частоты наступления беременности. Результаты: Назначение мелатонина в программах ЭКО сопровождалось получением значимо большего количества ооцит-кумулюсных комплексов и более высокой частотой оплодотворения. Не получено статистически значимых различий в уровне мелатонина в фолликулярной жидкости в зависимости от приема мелатонина. Установлена связь между маргинальными значениями уровней мелатонина (менее 10‰ и более 90‰) и частотой получения эмбрионов низкого морфологического качества (разность рисков 61,9% (15,91–74,99), р(χ2)<0,009). Применение мелатонина увеличивало вероятность получения бластоцист высокого морфологического качества на 41,7% (разность рисков 41,7%, р<0,001), снижало вероятность (ОР=0,29 (0,09–0,97)) получения бластоцист только низкого качества в 3,37 раза (1/0,29), снижало риск (ОР=0,52 (0,29–0,92)) получения анеуплоидных бластоцист практически в 2 раза (1/0,52), повышало вероятность наступления беременности в цикле криопереноса в 2,5 раза (OР=2,44 (1,17–5,11)). Заключение: Исследование продемонстрировало положительную роль приема экзогенного мелатонина в клинико-биологических исходах программ ЭКО, что актуализирует дальнейшее изучение влияния мелатонина на репродуктивную ось и формирование полноценной концепции влияния схем прегравидарной подготовки с включением мелатонина на повышение эффективности программ ЭКО.

мелатонин

фолликулярная жидкость

морфология эмбрионов

эуплоидии

анеуплоидии

бесплодие

ЭКО

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Willis S.K., Hatch E.E., Wise L.A. Sleep and female reproduction. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2019; 31(4): 222-7. https://dx.doi.org/10.1097/gco.0000000000000554.
Ohdo Sh., Koyanagi S., Matsunaga N. Chronopharmacological strategies focused on chrono-drug discovery. Pharmacol. Ther. 2019 Jun 5. https://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2019.05.018.
Honma A., Revell V.L., Gunn P.J., Davies S.K., Middleton B., Raynaud F.I., Skene D.J. Effect of acute total sleep deprivation on plasma melatonin, cortisol and metabolite rhythms in females. Eur. J. Neurosci. 2020; 51(1): 366-78. https://dx.doi.org/10.1111/ejn.14411.
Zhao X., Wang D., Wu Z., Pan B., Yang H., Zeng C. et al. Female reproductive performance in the mouse: effect of oral melatonin. Molecules. 2018; 23(8): pii: E1845. https://dx.doi.org/10.3390/molecules23081845.
Бурчаков Д.И., Кузнецова И.В. Мелатонин в репродуктивной медицине: можно ли улучшить качество ооцитов? Эффективная фармакотерапия. 2017; 35: 96-101.
Khan S.N., Shaeib F., Najafi T., Kavdia M., Gonik B., Saed G.M. et al. Diffused intra-oocyte hydrogen peroxide activates myeloperoxidase and deteriorates oocyte quality. PLoS One. 2015; 10(7): e0132388. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0132388.
Amaral F.G.D., Andrade-Silva J., Kuwabara W.M.T., Cipolla-Neto J. New insights into the function of melatonin and its role in metabolic disturbances. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 2019; 14(4): 293-300. https://dx.doi.org/10.1080/17446651.2019.1631158.
Tong J., Sheng S., Sun Y., Li H., Li W.P., Zhang C., Chen Z.J. Melatonin levels in follicular fluid as markers for IVF outcomes and predicting ovarian reserve. Reproduction. 2017; 153(4): 443-51. https://dx.doi.org/10.1530/REP-16-0641.
Reiter R.J., Tan D.X., Manchester L.C., Paredes S.D., Mayo J.C., Sainz R.M. Melatonin and reproduction revisited. Biol. Reprod. 2009; 81(3): 445-56. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.108.075655.
Yang M., Tao J., Chai M., Wu H., Wang J., Li G. et al. Melatonin improves the quality of inferior bovine oocytes and promoted their subsequent IVF embryo development: mechanisms and results. Molecules. 2017; 22(12); pii: E2059. https://dx.doi.org/10.3390/molecules22122059.
Tordjman S., Chokron S., Delorme R., Charrier A., Bellissant E., Jaafari N., Fougerou C. Melatonin: pharmacology, functions and therapeutic benefits. Curr. Neuropharmacol. 2017; 15(3): 434-43. https://dx.doi.org/10.2174/1570159x14666161228122115.
Wang T., Gao Y.Y., Chen L., Nie Z.W., Cheng W., Liu X. et al. Melatonin prevents postovulatory oocyte aging and promotes subsequent embryonic development in the pig. Aging (Albany NY). 2017; 9(6): 1552-64. https://dx.doi.org/10.18632/aging.101252.
Choi D. Potency of melatonin in living beings. Dev. Reprod. 2013; 17(3):149-77. https://dx.doi.org/10.12717/DR.2013.17.3.149.
Dai X., Lu Y., Zhang M., Miao Y., Zhou C., Cui Z., Xiong B. Melatonin improves the fertilization ability of post-ovulatory aged mouse oocytes by stabilizing ovastacin and Juno to promote sperm binding and fusion. Hum. Reprod. 2017; 32(3): 598-606. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew362.
Tian X., Wang F., Zhang L., Ji P., Wang J., Lv D. et al. Melatonin promotes the in vitro development of microinjected pronuclear mouse embryos via its antioxidative and anti-apoptotic effects. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(5): pii: E988. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18050988.
Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Мелатонин: место в системе нейрогуморальной регуляции у человека. Часть 2. Клиническая медицина. 2011; 89(2): 8-13.
Eryilmaz O.G., Devran A., Sarikaya E., Aksakal F.N., Mollamahmutoğlu L., Cicek N. Melatonin improves the oocyte and the embryo in IVF patients with sleep disturbances, but does not improve the sleeping problems. J. Assist. Reprod. Genet. 2011; 28(9): 815-20. https:/dx.doi.org/10.1007/s10815-011-9604-y.
Genario R., Morello E, Bueno A.A., Santos H.O. The usefulness of melatonin in the field of obstetrics and gynecology. Pharmacol. Res. 2019; 147: 104337. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104337.
Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии. СПб.: Фолиант; 2004. 240с.
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 31 июля 2020 г. № 803н "О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению".
Humaidan P., Alviggi C., Fischer R., Esteves S.C. The novel POSEIDON stratification of 'Low prognosis patients in Assisted Reproductive Technology' and its proposed marker of successful outcome. F1000Res. 2016; 5: 2911. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.10382.1.
Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). М.: StatusPraesens; 2020. 128 с.
Felberbaum R., Diedrich K. Ovarian stimulation for in-vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection with gonadotrophins and gonadotrophin-releasing hormone analogues: agonists and antagonists. Rev. Hum. Reprod. 1999; 14(Suppl. 1): 207-21. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.suppl_1.207.
Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In Vitro culture of human blastocyst. In: Jansen R., Mortimer D., eds. Towards reproductive certainty: infertility and genetics beyond. Carnforth: Parthenon Press; 1999: 377-88.
Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. M.: МедиаСфера; 2006. 187с.
Гланц С. Медико-биологическая статистика. M.: Практика; 1999. 262с.
Kim M.K., Park E.A., Kim H.J., Choi W.Y., Cho J.H., Lee W.S. et al. Does supplementation of in-vitro culture medium with melatonin improve IVF outcome in PCOS? Reprod. Biomed. Online. 2013; 26(1): 22-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.007.
Zheng M., Tong J., Li W.P., Chen Z.J., Zhang C. Melatonin concentration in follicular fluid is correlated with antral follicle count (AFC) and in vitro fertilization (IVF) outcomes in women undergoing assisted reproductive technology (ART) procedures.al. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(5): 446-50. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1409713.

Поступила 15.02.2022

Принята в печать 30.05.2022

Вахлова Олеся Сергеевна, очный аспирант, врач акушер-гинеколог, кафедра акушерства и гинекологии, Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, 620028, Российская Федерация, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3; Центр Нарушения Репродуктивной Функции «Партус», 620026, Российская Федерация, Екатеринбург, ул. Белинского, д. 61, +7(982)639-26-74, dr.vakhlova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5069-8177
Обоскалова Татьяна Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой, Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и гинекологии, +7(912)283-76-31, oboskalova.tat@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-0711-7896,
620028, Российская Федерация, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.
Квашнина Елена Владимировна, к.м.н., главный врач, Центр Нарушения Репродуктивной Функции «Партус», +7(902)870-27-89, doctor.kvashnina@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-1251-2420, 620026, Российская Федерация, Екатеринбург, ул. Белинского, д. 61;
Мухлынина Елена Артуровна, к.б.н., с.н.с., заведующая Центром Коллективного Пользования, Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, +7(902)877-12-12, elena.mukhlynina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-5159-4465, 620049, Российская Федерация, Екатеринбург, ул. Первомайская, д. 106.
Автор, ответственный за переписку: Олеся Сергеевна Вахлова, dr.vakhlova@mail.ru

Вклад авторов: Вахлова О.С., Обоскалова Т.А., Квашнина Е.В. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Вахлова О.С., Мухлынина Е.А. – сбор и обработка материала; Мухлынина Е.А. – иммуногистохимическое исследование; Вахлова О.С. – статистическая обработка данных, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России (протокол № 8 от 19 октября 2018 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Вахлова О.С., Обоскалова Т.А., Квашнина Е.В., Мухлынина Е.А. Клиническая эффективность программы экстракорпорального оплодотворения на фоне преконцепционной подготовки с включением мелатонина.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 67-74
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.67-74

Клиническая эффективность программы экстракорпорального оплодотворения на фоне преконцепционной подготовки с включением мелатонина

Вахлова О.С., Обоскалова Т.А., Квашнина Е.В., Мухлынина Е.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме