Пути повышения результативности программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток с фенотипами А и D синдрома поликистозных яичников (INO-1)
Краснопольская К.В., Зароченцева Н.В., Оразов М.Р., Бурумкулова Ф.Ф., Левин В.А., Исакова К.М., Балабанова К.Ш., Гарина А.О.
Цель: Изучить влияние назначения комбинации мио-инозитола (МИ) и α-лактальбумина (α-LA) на: 1) качество ооцитов и эмбрионов; 2) результативность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) с учетом наличия у них инсулинорезистентности и полиморфных вариантов гена рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Материалы и методы: В наблюдательное сравнительное одноцентровое исследование INO-1 отобраны 224 пациентки с бесплодием и СПЯ (фенотипы А и D), которые обследованы на наличие инсулинорезистентности и полиморфизмов гена рецептора ФСГ (Asn680Ser). Пациентки были рандомизированы в 4 группы в зависимости от наличия/отсутствия инсулинорезистентности и полиморфных вариантов гена рецептора ФСГ: группа 1 (n=52) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (+), инсулинорезистентность (-), группа 2 (n=55) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (-), инсулинорезистентность (+), группа 3 (n=59) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (+), инсулинорезистентность (+), группа 4 (n=58) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (-), инсулинорезистентность (-). В зависимости от вида терапии пациентки каждой группы были разделены на 2 подгруппы. Пациентки 1-й подгруппы перед началом программы ЭКО получали комбинацию МИ 600 мг+α-LA+фолиевая кислота 200 мкг (Иноферт Форте, ITALFARMACO, Италия) по 1 капсуле 2 раза в сутки, внутрь, длительность курса 3 месяца. Пациентки 2-й подгруппы перед началом программы ЭКО получали рутинно фолиевую кислоту 400 мкг в сутки, внутрь, длительность курса 3 месяца. Оценены качество ооцитов и эмбрионов, частота наступления беременности на перенос эмбрионов в программах ЭКО после прегравидарной дотации комбинации МИ+α-LA.
Результаты: Частота получения зрелых ооцитов была значимо выше у пациенток 1-й подгруппы с инсулинорезистентностью (группы 2 и 3), которые получали дотацию МИ+α-LA, в сравнении с пациентками 2-й подгруппы, получавшими дотацию фолиевой кислоты рутинно. В группе 2 данный показатель составил 80,8% против 51,7% (р=0,045), а в группе 3 – 64,5% против 35,7% (р=0,027). У пациенток групп 2 и 3 в 1-й подгруппе частота получения эмбрионов хорошего качества была значимо выше: 65,4% против 37,9% (р=0,042) – в группе 2 и 54,8% против 28,6% (р=0,041) – в группе 3. Сопоставимые результаты получены при оценке частоты наступления беременности на перенос эмбриона в программах ЭКО у тех пациенток с инсулинорезистентностью, кому проводилась дотация комбинации МИ+α-LA. В группе 2 результативность программ ЭКО составила 53,8% против 27,6% (р=0,047), а в группе 3 – 41,9% против 17,9% (р=0,045).
Заключение: Целесообразно назначение комбинации МИ+α-LA (Иноферт Форте, ITALFARMACO, Италия) пациенткам с СПЯ и инсулинорезистентностью перед программой ЭКО, поскольку это способствует коррекции инсулинорезистентности и повышению чувствительности яичников к гонадотропинам, приводя к получению зрелых ооцитов и эмбрионов хорошего качества и увеличению частоты наступления беременности.
Вклад авторов: Краснопольская К.В., Зароченцева Н.В. – концепция и дизайн исследования; Исакова К.М., Балабанова К.Ш. – сбор и обработка материала; Левин В.А., Гарина А.О. – статистическая обработка данных;
Левин В.А., Исакова К.М. – написание текста; Бурумкулова Ф.Ф., Оразов М.Р. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом ГБУЗ МО «МОНИИАГ им. акад.
В.И. Краснопольского».
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты, принимавшие участие в исследовании, подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Краснопольская К.В., Зароченцева Н.В., Оразов М.Р., Бурумкулова Ф.Ф., Левин В.А., Исакова К.М., Балабанова К.Ш., Гарина А.О. Пути повышения результативности программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток с фенотипами А и D синдрома поликистозных яичников (INO-1).
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 100-109
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.34
Ключевые слова
синдром поликистозных яичников (СПЯ)
бесплодие
олигоменорея
рецептор ФСГ
инсулинорезистентность
мио-инозитол (МИ)
альфа-лактальбумин (α-LA)
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. М.; 2021. 61 с.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. М.; 2024. 91 с.
- Morgante G., Massaro M. G., Di Sabatino A., Cappelli V., De Leo V. Therapeutic approach for metabolic disorders and infertility in women with PCOS. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(1): 4-9. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1370644.
- Абашова Е.И., Шалина М. А., Мишарина Е.В., Ткаченко Н.Н., Булгакова О.Л. Клинические особенности фенотипов синдрома поликистозных яичников у женщин с нормогонадотропной ановуляцией в репродуктивном возрасте. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(3): 7-14.
- Игнатко И.В., Алиева Ф.Н., Чурганова А.А., Родионова А.М., Романова Е.М., Усман Из Я., Анохина В.М., Черкашина А.В. Задержка роста плода при гестационном сахарном диабете: от патогенеза к тактике ведения. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 14-23.
- Azziz R. Polycystic ovary syndrome. Obstet. Gynecol. 2018; 132(2): 321-36. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002698
- Bevilacqua A., Carlomagno G., Gerli S., Montanino Oliva M., Devroey P., Lanzone A. et al. Results from the International Consensus Conference on myo-inositol and D-chiro-inositol in obstetrics and gynecology--assisted reproduction technology. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(6): 441-6. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2015.1006616.
- Patel S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), an inflammatory, systemic, lifestyle endocrinopathy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2018; 182: 27-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.04.008.
- Artini P.G., Di Berardino O.M., Papini F., Genazzani A.D., Simi G., Ruggiero M., Cela V. Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(4): 375-9. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2012.743020.
- Лянгасова О.В., Савикина К.Г., Ломтева С.В., Шкурат Т.П. Полиморфные варианты гена FSHR и гормональный профиль при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий. Живые и биокосные системы. 2017; 19: 6.
- Valkenburg O., Uitterlinden A. G., Piersma D., Hofman A., Themmen A. P., de Jong F.H. et al. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2009; 24(8): 2014-22. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep113.
- Краевая Е.Е., Макарова Н.П., Калинина Е.А., Назаренко Т.А. Эффективность программ криопереноса эмбрионов в полость матки у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 114-20.
- Regidor P.A., Schindler A.E. Mioinositol as a safe and alternative approach in the treatment of infertile PCOS women: A German observational study. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 9537632. https://dx.doi.org/10.1155/2016/9537632.
- Li Y., Chen C., Ma Y., Xiao J., Luo G., Li Y. et al. Multi-system reproductive metabolic disorder: significance for the pathogenesis and therapy of polycystic ovary syndrome (PCOS). Life Sci. 2019; 228: 167-75. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.04.046.
- Пустотина О.А. Инозитол и липоевая кислота в лечении инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 209-16.
- Пустотина О.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Роль инозитола в репродукции человека. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 111-8.
- ESHRE. International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome (PCOS). 2023. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Polycystic-Ovary-Syndrome (accessed 10.02.2025).
- Unfer V., Facchinetti F., Orrù B., Giordani B., Nestler J. Myo-inositol effects in women with PCOS: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine Connections 2017: 6(8); 647-58. https://dx.doi.org/10.1530/EC-17-0243.
- Lepore E., Lauretta R., Bianchini M., Mormando M., Di Lorenzo C., Unfer V. Inositols depletion and resistance: principal mechanisms and therapeutic strategies. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6796. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms22136796.
- Giampaolino P., Foreste V., Di Filippo C., Gallo A., Mercorio A., Serafino P. et al. Microbiome and PCOS: State-of-Art and future aspects. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(4): 2048. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22042048
- Alessandri G., Mancabelli L., Fontana F., Lepore E., Forte G., Burratti M. et al. Disclosing α-lactalbumin impact on the intestinal and vaginal microbiota of women suffering from polycystic ovary syndrome. Microb. Biotechnol. 2024; 17(10): e14540. https://dx.doi.org/10.1111/1751-7915.14540.
- Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Долгов Е.Д. «Закольцованы судьбой». Канцерогенные риски у пациенток на фоне синдрома поликистозных яичников. Клинический разбор в общей медицине. 2024; 5(3): 54-62.
- Sudo S., Kudo M., Wada S., Sato O., Hsueh A.J., Fujimoto S. Genetic and functional analyses of polymorphisms in the human FSH receptor gene. Mol. Hum. Reprod. 2002; 8(10): 893-9. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/8.10.893.
- Timmerman D., Planchamp F., Bourne T., Landolfo C., Du Bois A., Chiva L. et al. ESGO/ISUOG/IOTA/ESGE Consensus Statement on preoperative diagnosis of ovarian tumors. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 58(1): 148-68. https://dx.doi.org/10.1002/uog.23635.
- Van den Bosch T., Dueholm M., Leone F.P., Valentin L., Rasmussen C.K., Votino A. et al. Terms, definitions and measurements to describe sonographic features of myometrium and uterine masses: a consensus opinion from the Morphological Uterus Sonographic Assessment (MUSA) group. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 46(3): 284-98. https://dx.doi.org/10.1002/uog.14806.
- Leone F.P., Timmerman D., Bourne T., Valentin L., Epstein E., Goldstein S.R. et al. Terms, definitions and measurements to describe the sonographic features of the endometrium and intrauterine lesions: a consensus opinion from the International Endometrial Tumor Analysis (IETA) group. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010 Jan;35(1):103-12. https://dx.doi.org/10.1002/uog.7487.
- Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013.
- Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 3.1. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2024. 124 с.
- Chiu T.T., Rogers M.S., Briton-Jones C., Haines C. Effects of myo-inositol on the in-vitro maturation and subsequent development of mouse oocytes. Human reproduction 2003; 18(2): 408-16. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg113.
- Artini P.G., Obino M.E.R., Sergiampietri C., Pinelli S., Papini F. et al. PCOS and pregnancy: a review of available therapies to improve the outcome of pregnancy in women with polycystic ovary syndrome. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 2018; 13(2): 87-98. https://dx.doi.org/10.1080/17446651.2018.1431122.
- Unfer V., Carlomagno G., Papaleo E., Vailati S., Candiani M., Baillargeon J.P. Hyperinsulinemia alters myoinositol to d-chiroinositol ratio in the follicular fluid of patients with PCOS. Reprod. Sci. 2014; 21(7): 854-8. https://dx.doi.org/10.1177/1933719113518985.
- Kamenov Z., Gateva A., Dinicola S., Unfer V. Comparing the efficacy of Myo-Inositol plus α-Lactalbumin vs. Myo-Inositol alone on reproductive and metabolic disturbances of polycystic ovary syndrome. Metabolites. 2023; 13(6): 717. https://dx.doi.org/10.3390/metabo13060717.
- Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Девятов Е.А., Михайлюкова А.С., Левин В.А., Сагамонова К.Ю., Громенко Д.С., Овсянникова Т.В., Эрлихман Н.М., Колосова Е.А., Сафронова Е.В., Фотина О.В., Красновская Е.В., Пожарищенская Т.Г., Аутлева С.Р., Гзгзян А.М., Нуриев И.Р., Воропаева Е.Е., Пестова Т.И., Здановский В.М., Ким Н.А., Котельников А.Н., Сафронов О.В., Назаренко Т.А., Ионова Р.М. Подготовка к лечению бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения при сниженном овариальном резерве. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 134-42.
Поступила 14.02.2025
Принята в печать 20.02.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Краснопольская Ксения Владиславовна, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, руководитель отделения репродуктологии, МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского, 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А, https://orcid.org/0000-0002-1275-9220Зароченцева Нина Викторовна, д.м.н., профессор РАН, заместитель директора по научной работе, МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского,
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А, https://orcid.org/0000-0001-6155-788X
Оразов Мекан Рахимбердыевич, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Mедицинский институт, Российский университет дружбы народов им. П. Лумумбы, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, https://orcid.org/0000-0002-1767-5536
Бурумкулова Фатима Фархадовна, д.м.н., профессор, в.н.с., МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского,
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А, https://orcid.org/0000-0001-9943-0964
Левин Виталий Александрович, врач-эндокринолог, специалист в области организации здравоохранения и общественного здоровья, Ornament Health AG,
(Люцерн, Швейцария), https://orcid.org/0009-0000-8758-0842
Исакова Камила Муслимовна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, репродуктолог отделения репродуктологии, МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского,
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А, https://orcid.org/0000-0001-6194-1654
Гарина Анастасия Олеговна, врач акушер-гинеколог, аспирант отделения репродуктологии, МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского,
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А; ассистент кафедры биомедицинских технологий-1, Московский государственный технический университет
им. Н.Э. Баумана, 105005, Россия, Москва, 2-я Бауманская ул., д. 5, стр. 1, +7(495)980-40-28, garinaa@inbox.ru, https://orsid.org/0000-0002-2313-746X
Балабанова Кристина Шухратовна, врач акушер-гинеколог, аспирант отделения репродуктологии, МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского,
101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А, https://orsid.org/0000-0002-8581-9159
Автор, ответственный за переписку: Анастасия Олеговна Гарина, garinaa@inbox.ru
Также по теме
