Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования ТРИСТАН-2)
Цель исследования. Оценить акушерские и неонатальные исходы второй половины беременности (с 22 недель) у женщин с привычным выкидышем, получавших и не получавших прегравидарную подготовку и терапию микронизированным прогестероном (лекарственным препаратом утрожестан) в рамках многоцентрового исследования ТРИСТАН-2.Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., Базина М.И., Башмакова Н.В., Боровкова Л.В., Брюхина Е.В., Буштырева И.О., Волков В.Г., Гурьев Д.Л., Данькова И.В., Доброхотова Ю.Э., Егорова А.Т., Иванова Т.В., Константинова О.Д., Коротких И.Н., Кравченко Е.Н., Крамарский В.А., Кулешов В.М., Лебеденко Е.Ю., Мальцева Л.И., Манухин И.Б., Мартиросян С.В., Михельсон А.Ф., Олина А.А., Пашов А.И., Рогожина Е.И., Сахаутдинова И.В., Селихова М.С., Серова О.Ф., Синчихин С.П., Сичинава Л.Г., Тапильская Н.И., Цхай В.Б., Ярмолинская М.И.
Материал и методы. Всего в исследовании приняли участие 743 женщины на сроке беременности 22–24 недели с диагнозом привычный выкидыш (2 и более последовательных прерываний беременности в анамнезе). Все пациентки, включенные в данное исследование ТРИСТАН-2, принимали до этого участие в исследовании ТРИСТАН-1 (исследование ТРИСТАН-2 является продолжением наблюдения за пациентками исследования ТРИСТАН-1). Из них 369 пациенток группы 1 получали прегравидарную подготовку микронизированным прогестероном до зачатия в лютеиновой фазе менструального цикла и в течение первой половины беременности (интравагинально 200–400 мг/сут), 374 беременных группы 2 начали прием препарата микронизированного прогестерона только после клинического подтверждения наступления беременности и в течение первой половины беременности (интравагинально 200–400 мг/сут). Все пациентки исследования получали терапию микронизированным прогестероном во второй половине беременности (интравагинально 200–400 мг/сут) при наличии соответствующих показаний, описанных в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата утрожестан. Наблюдение за пациентками обеих групп проводилось во второй половине беременности с 22 недель 0 дней до выписки из стационара после родов. В ходе исследования собирались данные относительно течения текущей беременности и ее исходов: срок беременности на момент родов, неонатальные исходы, применение дополнительных лекарственных средств, осложнения и госпитализации в течение беременности, нежелательные явления со стороны матери и/или плода/ребенка, возникающие в течение всего периода наблюдения. Все выполняемые медицинские процедуры в рамках проведения исследования являлись рутинными, используемыми в повседневной клинической практике. Статистический анализ данных выполнялся с использованием программы IBM SPSS 23.
Результаты. Основным критерием эффективности проводимой терапии являлась частота преждевременных родов до 34 полных недель беременности. В группе 1 (прошедших прегравидарную подготовку микронизированным прогестероном) частота преждевременных родов составила 8,9% (2,0% преждевременных родов на сроке ≤33+6 недель), в группе 2 (начавших прием микронизированного прогестерона только после клинического подтверждения наступления беременности) – 9,6% (1,7% преждевременных родов на сроке ≤33+6 недель), p>0,05, что соответствует общепопуляционному уровню в мире. При этом очень ранние (до 28 недель) и ранние (28–30+6 недель) преждевременные роды в группах не наблюдались. На этом основании можно сделать вывод, что применение микронизированного прогестерона в соответствии с утвержденными показаниями, является эффективным средством для профилактики преждевременных родов у пациенток группы риска с привычным выкидышем независимо от проведенной ранее прегравидарной подготовки. Частота и характер нежелательных явлений в группах был статистически сопоставим (p>0,05).
Заключение. Представленные результаты исследования демонстрируют эффективность и безопасность применения микронизированного прогестерона (препарата утрожестан) во второй половине беременности при привычном выкидыше в соответствии с зарегистрированными показаниями.
Ключевые слова
привычное невынашивание беременности
привычный выкидыш
микронизированный прогестерон
преждевременные роды
утрожестан
прегравидарная подготовка
Список литературы
1. Манухин И.Б., Силаев К.А., Вученович Ю.Д. Влияние современной методики дородовой психопрофилактической подготовки беременных и альтернативных способов вагинального родоразрешения на течение и исход родов. Акушерство и гинекология. 2018; 2: 115-9.
2. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil. Steril. 2013; 99(1): 63.
3. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., ред. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015: 189-98.
4. Ismail A.M., Abbas A.M., Ali M.K., Amin A.F. Peri-conceptional progesterone treatment in women with unexplained recurrent miscarriage: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2018; 31(3): 388-94.
5. Stephenson M.D., McQueen D., Winter M., Kliman H.J. Luteal start vaginal micronized progesterone improves pregnancy success in women with recurrent pregnancy loss. Fertil. Steril. 2016; 107(3): 684-90.
6. Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., Базина М.И., Башмакова Н.В., Боровкова Л.В., Брюхина Е.В., Буштырева И.О., Волков В.Г., Гурьев Д.Л., Данькова И.В., Доброхотова Ю.Э., Егорова А.Т., Иванова Т.В., Константинова О.Д., Коротких И.Н., Кравченко Е.Н., Крамарский В.А., Кулешов В.М., Лебеденко Е.Ю., Мальцева Л.И., Манухин И.Б., Мартиросян С.В., Михельсон А.Ф., Олина А.А., Пашов А.И., Рогожина Е.И., Сахаутдинова И.В., Селихова М.С., Серова О.Ф., Синчихин С.П., Сичинава Л.Г., Тапильская Н.И., Цхай В.Б., Ярмолинская М.И. Терапия привычного выкидыша микронизированым прогестероном (результаты многоцентрового исследования ТРИСТАН-1). Акушерство и гинекология. 2017; 11: 44-55.
7. Coomarasamy A., Williams H., Truchanowicz E., Seed P.T., Small R., Quenby S. et al. A Randomized trial of progesterone in women with recurrent miscarriages. N. Engl. J. Med. 2015; 373(22): 2141-8.
8. Howard J.A. Carp, ed. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies, and treatment. 2nd ed. CRC Press; 2014: 339-49.
9. Hughes N., Hamilton E.F., Tulandi T. Obstetric outcome in women after multiple spontaneous abortions. J. Reprod. Med. 1991; 36(3): 165-6.
10. Jivraj S., Anstie B., Cheong Y.C., Fairlie F.M., Laird S.M., Li T.C. Obstetric and neonatal outcome in women with a history of recurrent miscarriage: A cohort study. Hum. Reprod. 2001; 16(1): 102-6.
11. Thom D.H., Nelson L.M., Vaughan T.L. Spontaneous miscarriage and subsequent adverse birth outcomes. Am. J. Obstet. Gynecol. 1992; 166(1, Pt1): 111-6.
12. Sheiner E., Levy A., Katz M., Mazor M. Pregnancy outcome following recurrent spontaneous abortions. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005;118(1): 61-5.
13. Ходжаева З.С., Дембовская С.В., Доброхотова Ю.Э., Сичинава Л.Г., Юзько А.М., Мальцева Л.И., Серова О.Ф., Макаров И.О., Ахмадеева Э.Н., Башмакова Н.В., Шмаков Р.Г., Клименченко Н.И., Муминова К.Т., Талибов О.Б., Сухих Г.Т. Медикаментозная профилактика преждевременных родов (результаты международного многоцентрового открытого исследования МИСТЕРИ). Акушерство и гинекология. 2016; 8: 37-43.
14. Reginald P.W., Beard R.W., Chapple J., Forbes P.B., Liddell H.S., Mowbray J.F., Underwood J.L. Outcome of pregnancies progressing beyond 28 weeks gestation in women with a history of recurrent miscarriage. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1987; 94(7): 643-8.
15. Romero R., Nicolaides K.H., Conde-Agudelo A., O’Brien J.M., Cetingoz E., Da Fonseca E. et al. Vaginal progesterone decreases preterm birth ≤ 34 weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 48(3): 308-17.
Поступила 08.06.2018
Принята в печать 22.06.2018
Об авторах / Для корреспонденции
Савельева Галина Михайловна, д.м.н., профессор, академик РАН, кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУим Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 432-98-97. E-mail: agpf-gms@rambler.ru
Аксененко Виктор Алексеевич, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии Ставропольского ГМУ.
Адрес: 355017, Россия, Ставрополь, ул. Мира, д. 310. Телефон: 8 (962) 402-68-99. E-mail: aksenenko.vic@yandex.ru
Андреева Маргарита Дарчоевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии фак. повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов. ГБОУ ВПО Кубанский ГМУ Минздрава России. Адрес: 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4. E‑mail: andreeva_md@mail.ru
Базина Марина Ивановна, д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого
Минздрава России, зав. кафедрой акушерства и гинекологии. Адрес: 660034, Россия, г. Красноярск, проспект Красноярский рабочий, д. 170
Башмакова Надежда Васильевна, д.м.н., профессор, директор ФГБУ Уральский НИИ ОММ Минздрава России.
Адрес: 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1. Телефон: 8 (343) 371-87-68. E-mail: dr@niiomm.ru
Боровкова Людмила Васильевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Нижегородская ГМА.
Адрес: 603950, Россия, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Телефон: 8 (951) 913-77-27. E-mail: BorovcovaLV@yandex.ru
Брюхина Елена Владимировна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии факультета дополнительного профессионального образования, ГБОУ ВПО
Южно-Уральский ГМУ Минздрава России. Адрес: 454080, Россия, Челябинск, ул. Воровского, д. 64. E-mail: elena-bruhina@rambler.ru
Буштырева Ирина Олеговна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицины № 4, Ростовский ГМУ
Минздрава России, ведущий научный сотрудник отдела медико-социальных исследований ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29. Телефон: 8 (928) 770-97-62. E-mail: kio4@mail.ru
Волков Валерий Георгиевич, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Тульский государственный университет Министерства образования России. Адрес: 300012, Россия, Тула, пр. Ленина, д. 92. E-mail: valvol@yandex.ru
Гурьев Дмитрий Львович, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ФПДО ЯГМА, главный акушер-гинеколог департамента здравоохранения и фармации Ярославской области. Адрес: 150003, Россия, Ярославль, ул. З. Космодемьянской, д. 9. Телефон: 8 (4852) 72-92-79. E-mail: d_guriev@mail.ru
Данькова Ирина Владимировна, к.м.н., с.н.с. научного отдела сохранения репродуктивной функции Уральского НИИ охраны материнства и младенчества.
Адрес: 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1
Доброхотова Юлия Эдуардовна, заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ
им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117049, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 237-40-33. E-mail: pr.dobrohotova@mail.ru
Егорова Антонина Тимофеевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Красноярский ГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. Адрес: 660034, Россия, г. Красноярск, проспект Красноярский рабочий, д. 170
Иванова Татьяна Васильевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, Сибирский ГМУ.
Адрес: 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2. Телефон: 8 (3822) 530-423. E-mail: office@ssmu.ru
Константинова Ольга Дмитриевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Оренбургский ГМУ.
Адрес: 460000, Россия, Оренбург, ул. Советская, 6. Телефон: 8 (3532) 52-06-12. E-mail: const55@mail.ru
Коротких Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Воронежский медицинский университет им. Н.Н. Бурденко.
Адрес: 394036, Россия, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10. E-mail: korotkikh_1950@mail.ru
Кравченко Елена Николаевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Омский ГМУ.
Адрес: 644099, Россия, Омск, ул. Ленина, д. 12. E-mail: kravchenko.en@mail.ru
Крамарский Владимир Александрович, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Иркутский ГМУ.
Адрес: 664000, Россия, Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 1. E-mail: kramarskye@mail.ru
Кулешов Виталий Михайлович, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России.
Адрес: 630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52. Телефон: 8 (383) 341-04-36. E-mail: kuleshov_vm@mail.ru
Лебеденко Елизавета Юрьевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии № 3 ФПК и ППС, Ростовский ГМУ Минздрава Россия.
Адрес: 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Телефон: 8 (863) 252-24-65. E-mail: Lebedenko08@mail.ru
Мальцева Лариса Ивановна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии № 1 Казанской ГМА Минздрава России.
Адрес: 420012, Россия, Казань, ул. Муштари, д. 11. Телефон: 8 (843) 233-34-87. E-mail: laramalc@mail.ru
Манухин Игорь Борисович, заслуженный врач России, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России. Адрес: 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Телефон: 8 (499) 178-28-31. E-mail: mgmsugyn@mail.ru
Мартиросян Сергей Валерьевич, к.м.н., главный врач областного перинатального центра.
Адрес: 620000, Россия, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32к2. E-mail: smart.75@list.ru
Михельсон Александр Феликсович, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии № 3 ФПК и ППС, ГБОУ ВПО Ростовский ГМУ Минздрава Россия.
Адрес: 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Телефон: 8 (863) 252-24-65
Олина Анна Александровна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Пермского государственного медицинского университета им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России. Адрес: 614000, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. Телефон: 8 (342) 236-44-72. E-mail: olina29@mail.ru
Пашов Александр Иванович, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Балтийский федеральный университет им. И. Канта.
Адрес: 236000, Россия, Калининград, ул. Александра Невского, д. 14. E-mail: pachov@mail.ru
Рогожина Ирина Евгеньевна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского
Минздрава России. Адрес: 410012, Россия, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112. E-mail: itg.r@yandex.ru
Сахаутдинова Индира Венеровна, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии № 3 лечебного факультета, ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, Россия, Уфа, ул. Ленина, д. 3. Телефон: 8 (347) 272-11-60. E-mail: bgmu.ag@yandex.ru
Селихова Марина Сергеевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Волгоградского ГМУ.
Адрес: 400131, Россия, Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1. Телефон: 8 (8442) 41-70-02. E-mail: selichovamarina@yandex.ru
Серова Ольга Федоровна, д.м.н., профессор, главный врач Московского областного перинатального центра.
Адрес: 143900, Россия, Московская обл., Балашиха, ш. Энтузиастов, д. 12
Синчихин Сергей Петрович, д.м.н., профессор, кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России.
Адрес: 414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121. E-mail: Doc_sinchihin@rambler.ru
Сичинава Лали Григорьевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Тапильская Наталья Игоревна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта. Адрес: Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3
Цхай Виталий Борисович, д.м.н., профессор, кафедра перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВПО Красноярский ГМУ
им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Адрес: 660022, Россия, Красноярск, ул. П. Железняка, д. 1. Телефон: 8 (923) 287-21-34. E-mail: tchai@yandex.ru
Ярмолинская Мария Игоревна, д.м.н., в.н.с. отдела эндокринологии репродукции ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 2 ГБОУ ВПО Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 154. Телефон: 8 (812) 328-98-49. E-mail: m.yarmolinskaya@gmail.com
Для цитирования: Савельева Г.М., Аксененко В.А., Андреева М.Д., Базина М.И., Башмакова Н.В., Боровкова Л.В., Брюхина Е.В., Буштырева И.О., Волков В.Г., Гурьев Д.Л., Данькова И.В., Доброхотова Ю.Э., Егорова А.Т., Иванова Т.В., Константинова О.Д., Коротких И.Н., Кравченко Е.Н., Крамарский В.А., Кулешов В.М., Лебеденко Е.Ю., Мальцева Л.И., Манухин И.Б., Мартиросян С.В., Михельсон А.Ф., Олина А.А., Пашов А.И., Рогожина Е.И., Сахаутдинова И.В., Селихова М.С., Серова О.Ф., Синчихин С.П., Сичинава Л.Г., Тапильская Н.И., Цхай В.Б., Ярмолинская М.И. Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования ТРИСТАН-2). Акушерство и гинекология. 2018; 8: 111-21.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.111-121
Также по теме
