Инфекции мочевыводящих путей у беременных: профилактика и лечение

Бахарева И.В.

ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Инфекции мочевыводящих путей являются распространенной инфекционной патологией при беременности, при этом спектр эффективных и безопасных для матери и плода препаратов ограничен.
Цель исследования. Оценка современных представлений об этиологии, патогенезе, клинике, диагностике и лечении инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у беременных.
Материал и методы. Обзор и анализ публикаций отечественных и зарубежных авторов.
Результаты. Особое внимание уделено классификации ИМП, предрасполагающим факторам, этиологии, патогенезу и диагностике инфекций мочевыводящих путей при беременности, влиянию ИМП на развитие осложнений беременности и патологии плода, тактике антимикробной терапии. Подчеркнута необходимость профилактики и комплексного лечения бессимптомной бактериурии беременных, обоснована целесообразность назначения препарата клюквы крупноплодной фитолизин пренатал для профилактики рецидивов ИМП во время беременности.
Заключение. Своевременная диагностика и рациональная терапия ИМП у беременных позволяют снизить риск рецидивов и осложнений беременности.

Ключевые слова

инфекции мочевыводящих путей
беременность
бессимптомная бактериурия
пиелонефрит
препараты клюквы крупноплодной (Vaccinium Macrocarpon)
фитолизин пренатал

Инфекции мочевыводящих путей у беременных являются вторым по распространенности осложнением после анемии беременных, частота их не имеет тенденции к снижению [1]. Во время беременности инфекции мочевыводящих путей развиваются у 5–10% женщин, что является причиной 5% случаев госпитализации беременных [1–5]. Вследствие адаптационных изменений в мочевыделительной системе, происходящих при беременности, бессимптомная колонизация существенно повышает риск острого пиелонефрита с последующими серьезными осложнениями для матери и плода: преждевременные роды, внутриутробная инфекция, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преэклампсия, послеродовые осложнения [2, 3, 5]. Важное значение в ведении беременных с ИМП имеет рациональная антибактериальная терапия, так как отмечается рост резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (выработка факторов устойчивости, образование защитных биопленок и др.), что приводит к развитию персистирующей и рецидивирующей инфекции [1, 2, 5].

Классификация

Выделяют инфекцию нижних отделов мочевыводящих путей (бессимптомная бактериурия, цистит, уретрит) и инфекцию верхних отделов мочевыводящих путей (пиелонефрит, карбункул почки, абсцесс почки) [5]. Основными типами ИМП при беременности являются: 1) бессимптомная бактериурия (ББ); 2) острый цистит; 3) острый пиелонефрит (таблица) [1, 6]. ИМП также классифицируют на внебольничные (амбулаторные) и нозокомиальные (развиваются после 48 ч пребывания пациента в стационаре), в том числе в стационаре – катетер-ассоциированные инфекции (часто антибиотикорезистентными госпитальными штаммами); острые и рецидивирующие (рецидивом считается эпизод инфекции, развившийся в течение 3 мес. после перенесенного эпизода); неосложненные и осложненные [3, 5]. Неосложненные ИМП развиваются при отсутствии обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и мочевыводящих путях (мочекаменная болезнь, поликистоз почек, аномалии развития почек, стриктуры мочеточника, стриктуры уретры и др.). Осложненные ИМП возникают у пациенток с обструктивной патологией мочевых путей, с тяжелыми соматическими заболеваниями (сахарный диабет, почечная недостаточность, иммуносупрессия) и нейрогенными нарушениями и могут приводить к развитию уросепсиса [5].

Факторы риска

Важным фактором риска инфекций мочевыводящих путей являются ИМП в анамнезе до наступления беременности или на ранних сроках беременности. К другим факторам риска относятся: низкий социально-экономический статус, поздний материнский возраст, высокий уровень сексуальной активности, паритет, диабет, аномалии мочевыводящих путей. ИМП часто сочетаются с неспецифическим вагинитом и бактериальным вагинозом [7].

У женщин, инфицированных ВИЧ, риск ИМП увеличивается при высокой виремии [1].

Предрасполагающими факторами также считаются физиологические изменения, связанные с беременностью: дилатация верхних отделов мочевыводящих путей, снижение перистальтики, релаксация гладкой мускулатуры мочеточников и мочевого пузыря под действием прогестерона, механическая обструкция со стороны беременной матки, увеличение почечного кровотока и клубочковой фильтрации, повышение емкости мочевого пузыря, а также изменения состава мочи (глюкозурия и увеличение рН мочи) [2, 5, 6]. Дилатация верхних отделов мочевыводящих путей у 90% пациенток начинается уже с 7 недель беременности и достигает своего пика в сроке 22–24 недель; она может сохраняться до 6 нед после родов. Физиологический гидронефроз обусловлен как механическими, так и гормональными факторами. Дилатация правого мочеточника обычно более выражена в связи с декстроротацией матки и протективной ролью заполненного толстого кишечника слева. Нарушение пассажа мочи способствует развитию ББ, пиелонефрита, нефролитиаза [8].

Увеличение сердечного выброса и снижение периферического сосудистого сопротивления при беременности способствуют увеличению почечного кровотока на 60–80%, что приводит к росту скорости клубочковой фильтрации на 40–65% [6, 8]. Это, в свою очередь, вызывает среднее снижение уровня креатинина в крови на 0,8–0,5 мг/дл. При лечении беременных следует учитывать изменение фармакодинамики лекарственных средств вследствие изменений ренального метаболизма [8].

Критерии диагностики

В общем анализе мочи и анализе мочи по Нечипоренко наибольшее прогностическое значение имеют пиурия и гематурия. Бактериурия определяется при наличии одной и более бактерий в поле зрения, что соответствует количеству бактерий более 105 в 1 мл. При наличии клинических признаков ИМП лечение может быть начато только по результатам микроскопии мочевого осадка. У беременных с подозрением на ИМП не рекомендуется использовать тест-полоски или полагаться исключительно на результаты анализа мочи из-за низкого уровня чувствительности и специфичности [9]. Однако эти тесты являются недорогими и быстрыми диагностическими методами. Чувствительность тест-полосок на лейкоцитарную эстеразу и нитриты в крови составляет 77%, а специфичность – около 70%, эти значения недостаточны для диагностики ИМП у беременных. По сравнению с микробиологическим методом, тест-полоски позволяют выявить только половину случаев ИМП [9].

Определяющим в диагностике ИМП является бактериологическое исследование мочи с определением степени микробной колонизации. ББ определяется при росте 105 КОЕ/мл или обнаружении более одного патогена при строгом соблюдении правил сбора мочи и отсутствии клинических проявлений. Общество инфекционных заболеваний США (Infectious Diseases Society of America) определяет ББ как двойной положительный результат посева мочи в титре 105 или выше, или в титре 102 при сборе мочи катетером, без клинических симптомов, таких как дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, или дискомфорт внизу живота [1]. Однако из соображений экономической эффективности для скрининга рекомендуется однократный посев мочи, по результатам одного положительного посева рекомендуется проводить лечение [3, 5, 6]. Отмечено, что однократный посев мочи позволяет выявить 80% случаев ББ, тогда как при двукратном посеве мочи диагностируется 96% случаев ББ, этот показатель соответствует результатам исследования мочи, взятой катетером [1].

Лечение может быть показано и при более низких титрах микроорганизмов [8]. У молодых женщин с симптомами острого цистита диагностическим следует считать титр возбудителя 103 КОЕ/мл, этот подход повышает чувствительность, но уменьшает специфичность исследования. Важное клиническое значение имеет выявление в посеве мочи стрептококка группы В в любом титре, обычно сопровождающееся колонизацией половых путей [10].

Результаты бактериологического исследования мочи у беременных аналогичны результатам у небеременных: E. coli (63–85% случаев), Klebsiella spp. (8%), коагулазо-негативные Staphylococci (15%), Staphylococcus aureus (около 8%), и Streptococcus agalactiae (2–10%) [6, 8]. В крупном российском исследовании ДАРМИС было показано, что в структуре возбудителей ИМП у беременных (всего выделено 152 штамма) преобладают представители семейства Enterobacteriaceae – 88,8% образцов (E. coli – 65,8%, K. pneumoniae – 10,5%, P. mirabilis – 6,6%, E. cloacae – 4,6%, C. koseri – 1,3%), среди других возбудителей: E. faecalis – 4,6%, Staphylococcus spp. – 2,0%, Candida spp. – 2,6% [11]. Среди возбудителей ИМП описаны более редкие патогены, такие как Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum, Gardnerella vaginalis и Chlamydia trachomatis [6].

Для диагностики бактериурии могут быть использованы молекулярно-генетические методы, так, в недавнем российском исследовании показано, что чувствительность и специфичность количественной ПЦР для определения значимой бактериурии составляют 96 и 98% соответственно [12].

Бессимптомная бактериурия

Бессимптомная бактериурия – это прежде всего микробиологический диагноз, не сопровождающийся какими-либо жалобами или клиническими проявлениями. Частота ББ сходна у беременных и небеременных женщин, она составляет 2–13% [1].

Показано, что при отсутствии лечения ББ у 30% пациенток развивается острый пиелонефрит, по сравнению с 1,8% беременных, получивших лечение ББ; у каждой третьей беременной с острым циститом ранее была выявлена ББ [1]. В отличие от остальной популяции, у беременных ББ является показанием к антибактериальному лечению с целью снижения возможных рисков для матери и плода [2, 13, 14]. В обзоре Cochrane 2015 года, включающем 14 исследований (почти 2000 беременных), было показано, что антибактериальная терапия ББ снижает частоту персистирующей бактериурии к моменту родоразрешения (ОР 0,30; 95% ДИ 0,18–0,53), пиелонефрита (ОР 0,23; 95% ДИ 0,13–0,41) и других осложнений беременности: задержки роста плода (ОР 0,64; 95% ДИ 0,45–0,93), преждевременных родов (ОР 0,27; 95% ДИ 0,11–0,62) [14]. В следующем обзоре Cochrane 2015 года проведено сравнение эффективности разных режимов терапии бессимптомной бактериурии у 1622 беременных: стандартный антибактериальный курс в течение 4–7 дней по показателю излеченности ББ оказался лучше, чем однократный прием препарата (ОР 1,72; 95% ДИ 1,27–2,33), однако частота нежелательных явлений была ниже при однократном приеме (ОР 0,70, 95% ДИ 0,56–0,88) [15]. До получения иных результатов доказательных исследований авторы рекомендуют стандартный курс антибиотикотерапии [15]. После лечения бактериурии необходимо тщательное антенатальное наблюдение вследствие риска рецидива [6].

Во время беременности особое внимание необходимо уделять клиническому типу ИМП, ассоциированному с патологическим ростом в посеве мочи стрептококка группы В (GBS), прежде всего Streptococcus agalactiae. Такой тип бактериурии выявляется у 2–10% беременных [6, 16] и свидетельствует об урогенитальной колонизации, ассоциированной с высоким риском преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО) и преждевременных родов (ПР); колонизация стрептококком группы В в 25 раз увеличивает риск тяжелых ранних неонатальных инфекций [16]. При выявлении колонизации стрептококком группы В показана антибактериальная терапия согласно существующим схемам лечения ИМП у беременных, а также перипартальная антибиотикопрофилактика [16].

Острый цистит

Частота острого цистита при беременности составляет 1–4% [1]. Следует отметить, что острый цистит развивается при ББ у беременных в 3–4 раза чаще, чем у небеременных, что связано с анатомическими и физиологическими изменениями мочевыделительной системы при беременности. У каждой третьей беременной с ББ появляются типичные клинические симптомы острого цистита: дизурия, императивые позывы, частое болезненное мочеиспускание, дискомфорт в нижних отделах живота, гематурия с бактериурией [1, 3, 5] .

Для лечение ББ и цистита применяются одинаковые схемы антибактериальной терапии; преимущества какой-либо схемы пока не доказаны. Обычно рекомендуются 3–7-дневные курсы антибиотикотерапии [8]. Эффективным является однократный прием фосфомицина трометамола, высокие концентрации которого сохраняются в моче более 3 суток после приема 1 дозы (3 г) [4]. У каждой третьей пациентки, получившей лечение по поводу ББ, отмечаются рецидивы бактериурии, поэтому некоторые авторы рекомендуют повторно проводить бактериологические исследования мочи для своевременного лечения ББ [1]. Для профилактики рецидивов инфекции также рекомендуется применение растительных препаратов на основе клюквы [6, 8, 17–20].

Острый пиелонефрит

Острый пиелонефрит развивается у 1–4% беременных [8], при этом у беременных с бессимптомной бактериурией частота пиелонефрита достигает 13–40% по сравнению с 0,4% пациенток без ББ [6, 8, 18, 21]. ББ является основным фактором риска пиелонефрита при беременности. К дополнительным факторам риска относятся молодой возраст, курение, низкий социальный уровень, плохое медицинское обслуживание, высокий паритет, сахарный диабет и мочекаменная болезнь [21]. Возможными тяжелыми осложнениями пиелонефрита, связанными с поражением бактериальными экзо- и эндотоксинами, с развившейся эндотелиальной дисфункцией, являются острая почечная недостаточность, анемия, артериальная гипертензия, гемолиз, тромбоцитопения, сепсис, септический шок, преэклампсия, острая дыхательная недостаточность [21].

У каждой 10-й беременной с пиелонефритом развиваются преждевременные роды, в большинстве случаев в 33–36 нед. [21].

У 80–90% беременных этот клинический тип инфекции мочевыводящих путей развивается во II–III триместрах беременности, когда нарушения пассажа мочи наиболее выражены; у каждой четвертой пациентки заболевание рецидивирует в течение беременности [21]. Срок беременности к моменту установления диагноза существенно не влияет на материнские и перинатальные исходы. Показано, что раннее лечение бессимптомной бактериурии может снизить частоту острого пиелонефрита на 90% [8]. В ретроспективном исследовании Wing и соавт., проведенном за 18-летний период, показано постепенное небольшое увеличение этого показателя, несмотря на внедрение рутинного скрининга на бактериурию для всех беременных США, что указывает на роль многих других факторов в генезе пиелонефрита при беременности [21].

Диагноз пиелонефрита устанавливается при наличии следующих клинических проявлений: лихорадка и озноб, тошнота и рвота, боли в пояснице, бактериурия и пиурия, положительный симптом Пастернацкого – болезненность при поколачивании в поясничной области с одной или двух сторон c последующей гематурией [5, 6]. Обязательным при установлении диагноза является посев мочи.

Согласно данным исследования Cochrane 2015 года, посевы крови при пиелонефрите беременных положительны у 20–30% пациенток, на их основании эмпирическое лечение меняется в 15–20% случаев [22]. При выборе тактики ведения посевы крови назначают по клиническим показаниям: лихорадка более 48 часов, отсутствие эффекта от лечения, результаты рутинного скрининга. Такой подход позволяет оптимизировать лечение и сократить расходы на медицинскую помощь без ущерба для ее качества [6].

Для лечения острого пиелонефрита необходима госпитализация, внутривенная антибиотикотерапия продолжается в течение как минимум 48 часов после купирования лихорадки и других острых симптомов, с последующим переходом на пероральную антибиотикотерапию 10–14 дней в сочетании с дезинтоксикационной терапией. Препаратами первой линии являются защищенные пенициллины или цефалоспорины II и III поколений [5].

Возможные последствия ИМП при беременности

ББ на ранних сроках беременности является неосложненной ИМП, однако на более поздних сроках вследствие физиологических изменений мочевыводящих путей бактериурия может способствовать развитию осложненной ИМП. К возможным последствиям ИМП во время беременности относятся преждевременные роды, анемия, малая масса тела при рождении, почечная недостаточность, артериальная гипертензия и системная инфекция – сепсис [10]. Ассоциированные с беременностью инфекции мочевыводящих путей (в форме ББ, цистита или пиелонефрита) увеличивают риск преэклампсии, вероятно, через механизмы воспалительного ответа. Бактериурия с выявленным ростом стрептококка группы В связана с повышенным риском преждевременного разрыва плодных оболочек, преждевременных родов и ранней неонатальной системной инфекции [16].

Нелеченые инфекции мочевыводящих путей могут способствовать риску возникновения аномалий развития плода. Была показана связь между ИМП и частотой гастрошизиса плода, особенно у молодых матерей с ИМП с ранних сроков беременности [23].

Рекомендации по скринингу и лечению

В связи с риском развития острого пиелонефрита рекомендуется проводить скрининг пациенток на ББ на ранних сроках беременности. Группа профилактических служб США и американская Академия семейных врачей (AAFP) рекомендуют проводить посев мочи в 12–16 недель беременности или во время первого визита при беременности [24]. С целью своевременной диагностики ББ ряд авторов рекомендует повторять посев мочи в каждом триместре. О необходимости повторного посева мочи следует помнить у беременных с рецидивирующими ИМП и аномалиями мочевыводящих путей [3, 5].

Согласно Порядку оказания акушерско-гинекологической помощи, всем беременным после 14 нед гестации должен быть сделан однократный посев средней порции мочи: в отсутствие клинических проявлений ИМП диагностически значимым титром считают обнаружение 105 КОЕ/мл [25]. Приказ № 572н содержит указание на объем обязательных исследований после установления диагноза бессимптомной бактериурии: клинический и биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, мочевая кислота, креатинин), анализы мочи по Нечипоренко и Зимницкому, проба Реберга, микроскопическое и бактериологическое исследование отделяемого женских половых органов (с определением чувствительности к антибиотикам), анализ методом ПЦР на Chlamydia trachomatis, проведение УЗИ почек и мочевыводящих путей, УЗИ почек плода (в 20–24 нед.), контроль АД и диуреза, консультация уролога. Если при отсутствии клинических признаков ИМП титр бактерий не превышает 105 КОЕ/мл, то диагностические и лечебные мероприятия проводят в зависимости от выявленных факторов риска ИМП. При каждом обращении пациентки рекомендуется назначать общий анализ мочи – как для оценки протеинурии, так и для своевременного выявления бактериурии или пиурии.

Тактика ведения пациенток с ИМП определяется многими факторами: характер патогенов, вызывающих ИМП; знание адаптационных изменений, связанных с беременностью и влияющих на метаболизм лекарств; срок беременности, трансплацентарный транспорт препаратов и их возможное влияние на плод. При симптомной неосложненной ИМП у беременных эмпирическая антибактериальная терапия назначается сразу после установления диагноза и взятия посева мочи, при осложненной ИМП необходимо устранение обструкции мочевыводящих путей [5].

Для оценки возможного побочного влияния на плод используется шкала FDA (Food and Drug Administration). С 2015 года действуют новые, более рациональные правила классификации и описания лекарственных средств [26]. Согласно новым правилам, резюме характеристики препарата (Summary of Product Characteristics – SPC) должно содержать информацию о применении данного препарата во время беременности и рисках в следующих четырех категориях: структурные аномалии, гибель плода или ребенка, функциональные нарушения и изменения роста, а также данные (если имеются) о рисках врожденных пороков и выкидышей по сравнению с их распространенностью в общей популяции [26].

Обзоры данных Cochrane 2011 года [27], а также ряд других исследований [15, 28] не показали очевидных преимуществ какого-либо конкретного антибиотика или схемы приема при лечении ИМП при беременности. Оптимальный выбор антибиотика основан на его эффективности, биодоступности, чувствительности к нему выявленных патогенов, безопасности, а также экономических факторов [6].

β-лактамные антибиотики, цефалоспорины, производные пенициллина, фосфомицина трометамол, нитрофурантоин являются препаратами, которые считаются безопасными при беременности и рекомендуются для использования в качестве первой линии терапии [10]. Фосфомицина трометамол назначается во многих странах из-за высокой эффективности, однократного приема и, следовательно, высокой комплаентности, однако он эффективен только в лечении инфекций нижних отделов мочевых путей [2, 29].

Были выявлены некоторые различия в лекарственной восприимчивости уропатогенов в зависимости от триместров беременности. Наиболее высокая чувствительность самых часто выявляемых микроорганизмов – E. coli и Klebsiella spp. – отмечена к имипенему, она составляет 100% независимо от срока беременности. Среди пероральных препаратов наибольшая чувствительность отмечается к фосфомицина трометамолу (в I, II и III триместрах – 98,3%, 98,1% и 98,4% соответственно) и нитрофурантоину (в I, II и III триместрах – 98,0%, 97,0% и 97,3%, соответственно) [30]. Нитрофурантоин не следует назначать в I триместре беременности из-за возможного тератогенного действия, а при его применении при доношенной беременности существует потенциальный риск гемолитической анемии у новорожденного [31, 32].

Амоксициллин/клавуланат входит в число часто назначаемых препаратов первой линии лечения ИМП у беременных (3 раза в сутки на 3–7 дней). Резистентность наиболее распространенных уропатогенов к данному комбинированному препарату достигает 19% для E. coli и 23% для Klebsiella spp. К безопасному ампициллину (β-лактамный антибиотик) устойчивы до 30% штаммов E. coli и 45% штаммов Klebsiella spp. [30].

Рекомендуемые схемы лечения бессимптомной бактериурии и острого цистита [5]:

  • Фосфомицина трометамол 3 г однократно;
  • Цефалоспорины II–III поколения: цефуроксима аксетил 250–500 мг 2–3 раза в сутки в течение 7 дней или цефтибутен 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней;
  • Амоксициллин/клавуланат 375 мг 3 раза в сутки или 625 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Альтернативная схема:

  • Нитрофурантоин 100 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней.
  • В случае отсутствия эффекта от двух последовательных курсов этиотропного антибактериального лечения показана супрессивная терапия до родов и в течение 2 нед. послеродового периода, при этом необходимо исключить осложненные формы ИМП, прежде всего обструктивные уропатии.

Супрессивная терапия:

  • Фосфомицина трометамол 3 г однократно каждые 10 дней или/ нитрофурантоин 50–100 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемые схемы лечения острого пиелонефрита (парентерально):

  • Амоксициллин/клавуланат 1,2 г в/в 3–4 раза в сутки;
  • Цефалоспорины II–III поколений: цефуроксим 0,75–1,5 г в/в 3 раза в сутки, или цефтриаксон 1–2 г в/в 1 раз в сутки, или цефотаксим 1–2 г в/в 3–4 раза в сутки.

Через 1–2 недели после лечения ИМП у беременных рекомендуется контроль посева мочи. Лечение персистирующей или рецидивирующей бактериурии заключается в длительном приеме препаратов первой линии до получения отрицательного посева мочи [6]. Некоторым беременным (с рецидивирующей ИМП или иммунодефицитом) может потребоваться длительная супрессивная терапия [5, 8, 33]. В III триместре всем пациенткам, получавшим лечение ИМП во время беременности, показан посев мочи [8]. Важным компонентом противорецидивной терапии являются фитопрепараты, прежде всего препараты на основе клюквы [6, 8, 17–20].

Препараты клюквы в профилактике и лечении ИМП у беременных

К дополнительным методам профилактики ИМП у беременных относятся препараты клюквы, иглоукалывание, пробиотики и изменение образа жизни [33]. Эффективным растительным препаратом в профилактике и лечении ИМП являются капсулы на основе клюквы, природного антисептика, богатого микроэлементами, антиоксидантами и проантоцианидинами (концентрированными танинами).

В литературе можно встретить противоречивые сведения об эффективности клюквы при ИМП [34].

Так, в систематическом обзоре Dante и соавт., включающем более 500 научных работ по профилактическому и лечебному применению фитопрепаратов во время беременности, эффективность клюквы не была доказана [35, 36]. В систематическом обзоре Cochrane была показана недостаточная эффективность клюквы в профилактике рецидивов ИМП в течение 1 года; низкая комплаентность (82%) в этом исследовании, по мнению авторов, связана с нежеланием пациентов длительно «лечить анализы» [37].

Однако в недавнем исследовании специалисты из Калифорнийского университета доказали, что клюкву необходимо рекомендовать для снижения частоты ББ у беременных и проводить дальнейшие исследования [18]; этими же авторами было показано снижение уровня провоспалительного цитокина ИЛ-6 в моче при применении клюквы по сравнению с плацебо [38]. В литературе имеются указания на особенную эффективность клюквы при интерстициальном цистите [39].

Было проведено исследование эффективности клюквы для профилактики катетер-ассоциированных ИМП при плановых гинекологических операциях, частота этого осложнения достигает 10–64% [40].

Применение клюквы (2 капсулы 2 раза в сутки) позволило снизить частоту ИМП в 2 раза (с 38 до 19%) [40]. Препараты клюквы успешно применяются в комплексном лечении отеков беременных [41]. Также была показана эффективность препаратов клюквы в предупреждении ИМП в педиатрической практике [42]; клюква также рассматривается как перспективный антиканцерогенный агент [43]. Биологически активные вещества клюквы, снижая уровень гиперлипидемии при беременности и влияя на окислительный стресс, могут способствовать профилактике ряда гестационных осложнений [44].

Когортное исследование, проведенное в Норвегии (68 522 беременных c 1999 г. по 2008 г., из них 919 (1,3%) употребляли препараты клюквы), доказало безопасность применения клюквы во время беременности: не выявлено повышенного риска пороков развития, мертворождений, неонатальной смертности, преждевременных родов, задержки роста плода, низкой оценки по шкале Апгар (<7) и неонатальных инфекций [45].

Применение фитосредств является более длительным, чем прием антибактериальных препаратов, поэтому более удобными являются капсулированные препараты, стандартизированные по количеству проантоцианидинов и не обладающие нежелательным побочным влиянием на желудочно-кишечный тракт. Важным дополнительных источником проантоцианидинов для беременных является биологически активная добавка фитолизин пренатал. Входящий в ее состав экстракт плодов клюквы крупноплодной (Vaccinium macrocarpon) содержит в 10 раз больше проантоцианидинов А-типа (димеров и тримеров), чем обычные ягоды. Рекомендации по применению для взрослых: первые 3 дня – по 1 капсуле 3 раза в день (во время еды), далее по 1 капсуле 1 раз в день. Курс рассчитан на 2–4 недели и может быть пролонгирован по рекомендации врача. Фитосредство в капсулах обладает лучшей переносимостью, чем просто ягоды, единственным противопоказанием к приему является индивидуальная непереносимость компонентов.

Заключение

Таким образом, несмотря на проведение эффективного скрининга, ИМП по-прежнему относятся к числу наиболее распространенных заболеваний, связанных с беременностью. Бессимптомные инфекции во время беременности требуют лечения в соответствии с действующими российскими и международными практическими рекомендациями. Ранняя диагностика и адекватное лечение бессимптомных инфекций позволяет значительно снизить риск осложнений со стороны матери и плода. Наиболее распространенные возбудители ИМП чувствительны ко многим препаратам, которые могут безопасно применяться во время беременности, в том числе и в I триместре. Эффективную противорецидивную терапию ИМП при беременности обеспечивают препараты на основе клюквы.

Список литературы

1. Szweda H., Jóźwik M. Urinary tract infections during pregnancy – an updated overview. Dev. Period. Med. 2016; 20(4): 263-72.

2. Пустотина О.А. Бессимптомная бактериурия у беременных: о чём говорит доказательная медицина. Медицинский совет. 2016; 4: 123-9.

3. Архипов Е.В., Сигитова О.Н. Инфекции мочевых путей у беременных: современные рекомендации по диагностике и лечению. Вестник современной клинической медицины. 2016; 9(6): 109-14.

4. Souza R.B., Trevisol D.J., Schuelter-Trevisol F. Bacterial sensitivity to fosfomycin in pregnant women with urinary infection. Braz. J. Infect. Dis. 2015; 19(3):319-23.

5. Каптильный В.А. Инфекция мочевыводящих путей во время беременности. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2015; 2(4): 10-9.

6. Glaser A.P., Schaeffer A.J. Urinary tract infection and bacteriuria in pregnancy. Urol. Clin. North Am. 2015; 42(4): 547-60.

7. Наумкина Е.В., Абросимова О.А., Иванова С.Ф. Бессимптомная бактериурия и состояние микробиоценоза половых путей у беременных. Инфекция и иммунитет. 2016; 6(3): 77.

8. Thomas A.A., Thomas A.Z., Campbell S.C., Palmer J.S. Urologic emergencies in pregnancy. Urology. 2010; 76(2): 453-60.

9. Khasriya R., Khan S., Lunawat R., Bishara S., Bignall J., Malone-Lee M. et al. The inadequacy of urinary dipstick and microscopy as surrogate markers of urinary tract infection in urological outpatients with lower urinary tract symptoms without acute frequency and dysuria. J. Urol. 2010; 183(5): 1843-7.

10. Salvatore S., Salvatore S., Cattoni E., Siesto G., Serati M., Sorice P., Torella M. Urinary tract infections in women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 156(2): 131-6.

11. Палагин И.С., Сухоруков А.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Шевелев А.Н., Гринев А.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С. Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010-2011). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012; 14(4): 280-302.

12. Хуснутдинова Т.А., Шипицына Е.В., Савочкина Ю.А., Тимошина О.Ю., Рыбина Е.В., Гущин А.Е., Савичева А.М. Определение значимой бактериурии у беременных женщин методом количественной ПЦР в реальном времени. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(4): 50-6.

13. Кравченко Е.Н., Гордеева И.А. Особенности течения гестации и родов при бессимптомной бактериурии у беременных: практический опыт и лечебные аспекты. Гинекология. 2014; 16(2): 78-81.

14. Smaill F.M., Vasquez J.C. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (8): CD000490.

15. Widmer M., Lopez I., Gülmezoglu A.M., Mignini L., Roganti A. Duration of treatment for asymptomatic bacteriuria during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2015 ; (11): CD000491.

16. Verani J.R., McGee L., Schrag S.J.; Division of Bacterial Diseases, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention of perinatal group B streptococcal disease--revised guidelines from CDC, 2010. MMWR Recomm. Rep. 2010; 59(RR-10): 1-36.

17. Ледина А.В., Прилепская В.Н. Инфекции мочевыводящих путей у беременных. Новые возможности противорецидивной терапии. Гинекология. 2013; 15(5): 44-7.

18. Wing D.A., Rumney P.J., Hindra S., Guzman L., Le J., Nageotte M. Pilot study to evaluate compliance and tolerability of cranberry capsules in pregnancy for the prevention of asymptomatic bacteriuria. J. Altern. Complement. Med. 2015; 21(11): 700-6.

19. Радзинский В.Е., Хапова Т.В., Оленев А.С., Соловьёва А.В. Экстракт клюквы у беременных с инфекциями мочевых путей: вопросы эффективности и безопасности. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2014; 5: 22-3.

20. Сычев Д.А. Применение препаратов клюквы в урологической практике: взгляд клинического фармаколога. Урология. 2011; 6: 97-103.

21. Wing D.A., Fassett M.J., Getahun D. Acute pyelonephritis in pregnancy: an 18-year retrospective analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(3): 219. e1-6.

22. Gomi H., Goto Y., Laopaiboon M., Usui R., Mori R. Routine blood cultures in the management of pyelonephritis in pregnancy for improving outcomes. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (2): CD009216.

23. Yazdy M.M., Mitchell A.A., Werler M.M. Maternal genitourinary infections and the risk of gastroschisis. Am. J. Epidemiol. 2014; 180(5): 518-25.

24. United States Preventive Services Task Force (USPSTF). Final recommendation statement. Asymptomatic bacteriuria in adults: Screening. July, 2008. Available at: http://www. uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/ RecommendationStatementFinal/asymptomatic-bacteriuria- in-adults-screening 2016

25. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»: Приказ Министерства здравоохранения РФ, 01 октября 2012 г. №572н.

Гинекология. 2014; 16(2): 78-81.

26. Food and Drug Administration. Pregnancy, lactation, and reproductive potential: labeling for human prescription drug and biological products – content and format guidance for industry. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/ guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ ucm450636.pdf 2016.

27. Vazquez J.C., Abalos E. Treatments for symptomatic urinary tract infections during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (1): CD002256.

28. Ortega-González Y., Castro-Diaz D. Antibiotic considerations for urinary tract infections in pregnancy. Current Bladder Dysfunction Reports. 2014; 9(3):167-74.

29. Usta T.A., Dogan O., Ates U., Yucel B., Onar Z., Kaya E. Comparison of single-dose and multiple-dose antibiotics for lower urinary tract infection in pregnancy. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 114(3): 229-33.

30. Unlu B.S., Yildiz Y., Keles I., Kaba M., Kara H., Tasin C. et al. Urinary tract infection in pregnant population, which empirical antimicrobial agent should be specified in each of the three trimesters? Ginekol. Pol. 2014; 85(5): 371-6.

31. Goldberg O., Moretti M., Levy A., Koren G. Exposure to nitrofurantoin during early pregnancy and congenital malformations: a systematic review and meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2015; 37(2): 150-6.

32. American College of Obstetricians and Gynecologists. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice. ACOG Committee Opinion No. 494: Sulfonamides, nitrofurantoin, and risk of birth defects. Obstet. Gynecol. 2011; 117(6): 1484-5.

33. Schneeberger C., Geerlings S.E., Middleton P., Crowther C.A. Interventions for preventing recurrent urinary tract infection during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (7): CD009279.

34. Liska D.J., Kern H.J., Maki K.C. Cranberries and urinary tract infections: how can the same evidence lead to conflicting advice? Adv. Nutr. 2016; 7(3): 498-506.

35. Dante G., Pedrielli G., Annessi E., Facchinetti F. Herb remedies during pregnancy: А systematic review of controlled clinical trial. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013; 26(3): 306-12.

36. Dante G., Bellei G., Neri I., Facchinetti F. Herbal therapies in pregnancy: what works? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2014; 26(2): 83-91.

37. Jepson R.G., Williams G., Craig J.C. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (10): CD001321.

38. Wing D.A., Rumney P.J., Leu S.Y., Zaldivar F. Comparison of urinary cytokines after ingestion of cranberry juice cocktail in pregnant subjects: a pilot study. Am. J. Perinatol. 2010; 27(2): 137-42.

39. Freire G. de C. Cranberries for preventing urinary tract infections. Sao Paulo Med J. 2013; 131(5): 363.

40. Foxman B., Cronenwett A.E., Spino C., Berger M.B., Morgan D.M. Cranberry juice capsules and urinary tract infection after surgery: results of a randomized trial Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(2): 194. e1-8.

41. Радзинский В.Е., Хапова Т.В., Оленев А.С., Соловьева А.В. Отёки у беременных: заболевание или норма? Гинекология. 2014; 16(3): 72-4.

42. Afshar K., Stothers L., Scott H., MacNeily A.E. Cranberry juice for the prevention of pediatric urinary tract infection: a randomized controlled trial. J. Urol. 2012; 188(4, Suppl.): 1584-7.

43. Katsargyris A., Tampaki E.C., Giaginis C., Theocharis S. Cranberry as promising natural source of potential anticancer agents: current evidence and future perspectives. Anticancer Agents Med. Chem. 2012; 12(6): 619-30.

44. Rouhi-Boroujeni H., Heidarian E., Rouhi-Boroujeni H., Khoddami M., Gharipour M., Rafieifan-Kopaei M. Use of lipid-lowering medicinal herbs during pregnancy: A systematic review on safety and dosage. ARYA Atheroscler. 2017; 13(3): 135-55.

45. Heitmann K., Nordeng H., Holst L. Pregnancy outcome after use of cranberry in pregnancy: Тhe Norwegian mother and child cohort study. BMC Complement. Altern. Med. 2013; 13: 345.

Поступила 08.12.2017

Принята в печать 22.12.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Бахарева Ирина Викторовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. E-mail: iribakhareva@yandex.ru

Для цитирования: Бахарева И.В. Инфекции мочевыводящих путей у беременных: профилактика и лечение. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 129-37.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.129-137

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.