Иммуногенетические механизмы рецидивирования патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста
Уруймагова А.Т., Межевитинова Е.А., Донников А.Е.
Цель: Определить иммуногенетические факторы, предрасполагающие к рецидивированию патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста.
Материалы и методы: В исследование были включены 173 женщины репродуктивного возраста: 59 – с эпизодическими патологическими вагинальными выделениями, 74 – с рецидивирующим течением, а также 40 здоровых женщин (группа сравнения). Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов иммунорегуляторных генов (CD14, СTLA4, IFN-γ, IGF-2, IL-10, IL-12β, IL-18, IL-1α, IL-1β, IL-1R, IL-2, IL-4, IL-4R, IL-6, IL-6R, IL-8, TGFβ1, TNF, MBL2), а также генов, отвечающих за нейроэндокринный ответ на стресс (CRH, CRHR1, CRHR22), выполнено методом ПЦР с SNP-типированием. Экспрессионный профиль ключевых цитокинов (IL-1β, IL-10, TNF, IL-18, GATA3 и CD68) и рецептора врожденного иммунитета (TLR4) в вагинальных образцах оценивали методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Статистический анализ включал сравнение частот аллелей и генотипов, экспрессионного профиля, расчет отношения рисков с 95% доверительным интервалом, с использованием критериев χ² и Манна–Уитни (уровень значимости определен как p<0,05).
Результаты: Установлено, что рецидивирующие патологические выделения характеризуются изменением локального иммунного ответа: в группе с рецидивирующими воспалительными выделениями по сравнению с эпизодическими случаями значительно повышена экспрессия противовоспалительного цитокина IL-10 на фоне сниженной экспрессии IL-18, что указывает на дисбаланс иммунной регуляции. У пациенток с невоспалительными рецидивами обнаружен несколько иной иммунный профиль, характеризующийся повышением уровня провоспалительного цитокина TNF-α и IL-10. Выявлены статистически значимые ассоциации генетических вариаций с рецидивированием заболевания: генотип GG полиморфизма IL-10 -1082 G>A повышает риск рецидива патологических выделений как воспалительного , так и невоспалительного генеза, а генотип GG полиморфизма TNF-α -238 G>A и генотип GG полиморфизма CRHR1 (rs17689966) существенно увеличивают вероятность рецидивов при невоспалительных выделениях.
Заключение: Рецидивирование патологических выделений обусловлено сочетанием локального иммунного дисбаланса и наследственной предрасположенности. Полиморфизмы иммунных генов (IL-10, TNF, CRHR1) могут рассматриваться в качестве молекулярно-генетических маркеров риска рецидивов, что открывает перспективы персонализированной профилактики и терапии.
Вклад авторов: Уруймагова А.Т., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Уруймагова А.Т., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. Иммуногенетические механизмы рецидивирования патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 103-111
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.138
Ключевые слова
иммуногенетика
рецидивирующие патологические выделения
бактериальный вагиноз
аэробный вагинит
полиморфизм генов
цитокины
Список литературы
- Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis – a brief synopsis of the literature. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 245: 143-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.12.035
- Donders G.G.G., Bellen G., Grinceviciene S., Ruban K., Vieira-Baptista P. Aerobic vaginitis: no longer a stranger. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10): 845-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.resmic.2017.04.004
- Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int. J. STD AIDS. 2018; 29(13): 1258-72. https://dx.doi.org/10.1177/0956462418785451
- Geng N., Wu W., Fan A., Han C., Wang C., Wang Y. et al. Analysis of the risk factors for aerobic vaginitis: a case-control study. Gynecol. Obstet. Invest. 2015. https://dx.doi.org/10.1159/000431286
- Muzny C.A., Sunesara I.R., Austin E.L., Mena L.A., Schwebke J.R. Bacterial vaginosis among African American women who have sex with women. Sex. Transm. Dis. 2013; 40(9): 751-5. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0000000000000004
- Hunt S., Vollenhoven B. Pelvic inflammatory disease and infertility. Aust. J. Gen. Pract. 2023; 52(4): 229-33. https://dx.doi.org/10.31128/AJGP-09-22-6576
- Gillet E., Meys J.F.A., Verstraelen H., Verhelst R., Sutter P. de, Temmerman M. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. PLOS One. 2012; 7(10): e45201. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0045201
- Ji L., Peng C., Bao X. Effect of vaginal flora on clinical outcome of frozen embryo transfer. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 987292. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.987292
- Nguyen A.T.C., Nguyen N.T.L., Hoang T.T.A., Nguyen T.T., Tran T.T.Q., Tran D.N.T. et al. Aerobic vaginitis in the third trimester and its impact on pregnancy outcomes. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22(1): 432. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-04761-5
- Dingens A.S., Fairfortune T.S., Reed S., Mitchell C. Bacterial vaginosis and adverse outcomes among full-term infants: a cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016; 16(1): 278. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-016-1073-y
- Workowski K.A., Bolan G.A.; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm. Rep. 2015; 64(RR-03): 1-137.
- Donders G.G., Vereecken A., Bosmans E., Dekeersmaecker A., Salembier G., Spitz B. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis. BJOG. 2002; 109(1): 34-43. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2002.00432.x
- Taylor B.D., Darville T., Ferrell R.E., Ness R.B., Kelsey S.F., Haggerty C.L. Cross-sectional analysis of Toll-like receptor variants and bacterial vaginosis in African-American women with pelvic inflammatory disease. Sex. Transm. Infect. 2014; 90(6): 436-41. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2014-051524
- Mackelprang R.D., Scoville C.W., Cohen C.R., Ondondo R.O., Bigham A.W., Celum C., et al. Toll-like receptor gene variants and bacterial vaginosis among HIV-1 infected and uninfected African women. Genes Immun. 2015; 16(5): 362. https://dx.doi.org/10.1038/gene.2015.13
- Murphy K., Shi Q., Hoover D.R., Adimora A.A., Alcaide M.L., Brockmann S. et al. Genetic predictors for bacterial vaginosis in women living with and at risk for HIV in the United States. Am. J. Reprod. Immunol. 2024; 91(1): e13845. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13845
- Kalia N., Singh J., Rauniyar A.K., Kaur M. A meta-analysis of mannose-binding lectin gene polymorphisms with the risk of recurrent vulvovaginal infections. Sci. Rep. 2020; 10(1): 6079. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-63261-8
- De Seta F., Maso G., Piccoli M., Bianchini E., Crovella S., De Santo D. et al. The role of mannose-binding lectin gene polymorphisms in women with recurrent bacterial vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 197(6): 613.e1-e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.04.009
- Kalia N., Singh J., Kaur M. Immunopathology of recurrent vulvovaginal infections: new aspects and research directions. Front. Immunol. 2019; 10: 2034. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02034
- Usyk M., Schlecht N.F., Pickering S., Williams L., Sollecito C.C., Gradissimo A. et al. molBV reveals immune landscape of bacterial vaginosis and predicts human papillomavirus infection natural history. Nat. Commun. 2022; 13(1): 233. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-27628-3
- Ge G., Yang Z., Li D. Distinct host immune responses in recurrent vulvovaginal candidiasis and vulvovaginal candidiasis. Front. Immunol. 2022; 13: 959740. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.959740
- Atashili J., Poole C., Ndumbe P.M., Adimora A.A., Smith J.S. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. AIDS. 2008; 22(12): 1493-501. https://dx.doi.org/10.1097/QAD.0b013e3283021a37
- Larsson L., Rymo L., Berglundh T. Sp1 binds to the G allele of the -1087 polymorphism in the IL-10 promoter and promotes IL-10 mRNA transcription and protein production. Genes Immun. 2010; 11(2): 181-7. https://dx.doi.org/10.1038/gene.2009.103
- Cauci S., Santolo M. di, Casabellata G., Ryckman K., Williams S.M., Guaschino S. Association of interleukin-1beta and interleukin-1 receptor antagonist polymorphisms with bacterial vaginosis in non-pregnant Italian women. Mol. Hum. Reprod. 2007; 13(4): 243-50. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gam002
- Ryckman K.K., Simhan H.N., Krohn M.A., Williams S.M. Predicting risk of bacterial vaginosis: the role of race, smoking and corticotropin-releasing hormone-related genes. Mol Hum Reprod. 2009; 15(2): 131-7. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gan081
- White S., Acierno R., Ruggiero K.J., Koenen K.C., Kilpatrick D.G., Galea S. et al. Association of CRHR1 variants and posttraumatic stress symptoms in hurricane exposed adults. J. Anxiety Disord. 2013; 27(7): 678-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.janxdis.2013.08.003
Поступила 27.05.2025
Принята в печать 18.06.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Уруймагова Ада Тимуровна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(925)704-33-97, ada.uruimagova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-5650-3377Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, mejevitinova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2977-9065
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0003-3504-2406
Также по теме
