Гиперплазия эндометрия у женщин с коморбидным ожирением, работающих в условиях контакта с органическими растворителями
Цель: Выявить влияние органических растворителей на клинические, морфологические и молекулярные характеристики гиперплазии эндометрия (ГЭ) в зависимости от наличия ожирения. Материалы и методы: Выполнено одноцентровое одномоментное наблюдательное исследование. Включены 140 женщин с ГЭ (гистологический критерий) и воздействием на рабочем месте органических растворителей (ОР); из них 70 имели ожирение. Группа сравнения – 140 женщин с ГЭ без профессиональных рисков здоровью; из них с ожирением 68 человек. Возраст обследуемых – 57 (45; 64) и 56 (46; 63) лет, продолжительность менопаузы более 2 лет. Концентрации ОР превышали предельно допустимые в 1,1–5 раз, продолжительность воздействия – 22 (18; 28) года. Всем больным выполнены УЗИ органов малого таза, гистероскопия с биопсией, гистологическим и иммуногистохимическим (Ki-67, рецепторы эстрогенов и прогестерона) исследованием. Концентрации белков в крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты: В условиях воздействия ОР наблюдали увеличение частоты атипических форм ГЭ, преимущественно в подгруппе с ожирением – 24/70 (34,3%) (в подгруппе без ожирения – 13/70 (18,6%), в группе сравнения – 7/68 (10,3%) и 5/72 (6,9%), р=0,003), и одновременное увеличение экспрессии Ki-67 (при атипической ГЭ – 55,7 (53,5; 60,1) и 42,0 (40,4; 45,6)% в подгруппах с ожирением и без ожирения), частоты аномальных маточных кровотечений – 20/70 (28,5%) и 11/70 (15,7%), толщины М-эхо – 12 (11; 13) и 9,0 (9; 9,5) мм, концентрации в крови интерлейкинов-1β и -6 (больше при ожирении), трансформирующего фактора роста β1, тромбоцитарного фактора роста-АВ, фактора роста фибробластов-2 (независимо от ожирения), р<0,01. В группе воздействия ОР обнаружены корреляционные взаимосвязи атипической ГЭ со стажем, максимальными разовыми концентрациями толуола, окружностью талии, Ki-67, тромбоцитарным фактором роста-АВ. Заключение: Выявлены клинико-патогенетические особенности ГЭ у женщин, подвергающихся воздействию органических растворителей в зависимости от коморбидного ожирения. Вклад авторов: Маринкин И.О. – концепция и дизайн исследования, редактирование, окончательное утверждение версии для публикации; Шпагина Л.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование, сбор и обработка материала, окончательное утверждение версии для публикации; Лисова Е.С. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Котова О.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Кармановская С.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Статья не имела источников финансирования. Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Маринкин И.О., Шпагина Л.А., Лисова Е.С., Котова О.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Кармановская С.А. Гиперплазия эндометрия у женщин с коморбидным ожирением, работающих в условиях контакта с органическими растворителями. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 57-64 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.289Маринкин И.О., Шпагина Л.А., Лисова Е.С., Котова О.С., Кузнецова Г.В., Локтин Е.М., Кармановская С.А.
Ключевые слова
гиперплазия эндометрия
органические растворители
воспаление
фиброобразование
Ki-67
Список литературы
- Green M.P., Harvey A.J., Finger B.J., Tarulli G.A. Endocrine disrupting chemicals: Impacts on human fertility and fecundity during the peri-conception period. Environ. Res. 2021; 194: 110694. https://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2020.110694.
- Spinder N., Prins J.R., Bergman J.E.H., Smidt N., Kromhout H., Boezen H.M. et al. Congenital anomalies in the offspring of occupationally exposed mothers: a systematic review and meta-analysis of studies using expert assessment for occupational exposures. Hum. Reprod. 2019; 34(5): 903-19.https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez033.
- Yu Q., Zhang L., Hou K., Li J., Liu S., Huang K. et al. Relationship between air pollutant exposure and gynecologic cancer risk. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(10): 5353. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph18105353.
- Karami S., Bassig B., Stewart P.A., Lee K.M.., Rothman N., Moore L.E. et al. Occupational trichloroethylene exposure and risk of lymphatic and haematopoietic cancers: a meta-analysis. Occup. Environ. Med. 2013; 70(8): 591-9. https://dx.doi.org/10.1136/oemed-2012-101212.
- Onyije F.M., Hosseini B., Togawa K., Schüz J., Olsson A. Cancer incidence and mortality among petroleum industry workers and residents living in oil producing communities: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18: 4343. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph18084343.
- International Agency for the Research on Cancer. List of classifications. Available at: https://monographs.iarc.who.int/list-of-classifications
- Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Современные представления об этиологии, патогенезе и принципах лечения гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 192-9.
- Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Фролова Н.Б. Клинико-эпидемиологические аспекты рака тела матки с позиции профилактики рецидивирования гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020; 1: 135-40.
- Salman M.C., Usubutun A., Boynukalin K., Yuce K. Comparison of WHO and endometrial intraepithelial neoplasia classifications in predicting the presence of coexistent malignancy in endometrial hyperplasia. J. Gynecol. Oncol. 2010; 21(2): 97-101. https://dx.doi.org/10.3802/jgo.2010.21.2.97.
- Vilos G.A., Oraif A., Vilos A.G., Ettler H., Edris F., Abu-Rafea B. Long-term clinical outcomes following resectoscopic endometrial ablation of non-atypical endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding. J. Minim. Invasive Gynecol. 2015; 22(1): 66-77. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2014.07.009.
- Измеров Н.Ф., ред. Профессиональная патология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 784с.
- Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Беженарь В.Ф., Белокриницкая Т.Е. и др. Гиперплазия эндометрия. Федеральные клинические рекомендации. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/646_1
- Raffone A., Travaglino A., Saccone G., Insabato L., Mollo A., De Placido G., Zullo F. Endometrial hyperplasia and progression to cancer: which classification system stratifies the risk better? A systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 299(5): 1233-42. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05103-1.
- Alberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome--a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet. Med. 2006; 23(5): 469-80. https://dx.doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x.
- Bojanic D., Ljubojevic M., Krivokapic D., Gontarev S. Waist circumference, waist-to-hip ratio, and waist-to-height ratio reference percentiles for abdominal obesity among Macedonian adolescents. Nutr. Hosp. 2020; 37(4): 786-93. https://dx.doi.org/10.20960/nh.03006.
- Liang Q., Ma D., Gao R.F., Yu K.D. Effect of Ki-67 Expression levels and histological grade on breast cancer early relapse in patients with different immunohistochemical-based subtypes. Sci. Rep. 2020; 10(1): 7648.https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-64523-1.
- Hetemaki N., Savolainen-Peltonen H., Tikkanen M.J., Wang F., Paatela H., Hamalainen E. et al. Estrogen metabolism in abdominal subcutaneous and visceral adipose tissue in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(12): 4588-95. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-01474.
- Caja L., Dituri F., Mancarella S., Caballero-Diaz D., Moustakas A., Giannelli G., Fabregat I. TGF-β and the tissue microenvironment: relevance in fibrosis and cancer. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(5): 1294. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19051294.
- Chung J.Y., Chan M.K., Li J.S., Chan A.S., Tang P.C., Leung K.T. et al. TGF-β signaling: from tissue fibrosis to tumor microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(14): 7575. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22147575.
- Bent R., Moll L., Grabbe S., Bros M. Interleukin-1 Beta-A friend or foe in malignancies? Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(8): 2155. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19082155.
- Mantovani A., Dinarello C.A., Molgora M., Garlanda C. Interleukin-1 and related cytokines in the regulation of inflammation and immunity. Immunity. 2019; 50(4): 778-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.012.
- Unver N., McAllister F. IL-6 family cytokines: key inflammatory mediators as biomarkers and potential therapeutic targets. Cytokine Growth Factor Rev. 2018; 41: 10-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2018.04.004.
- Hillege M.M.G., Galli Caro R.A., Offringa C., de Wit G.M.J., Jaspers R.T., Hoogaars W.M.H. TGF-β regulates collagen type i expression in myoblasts and myotubes via transient Ctgf and Fgf-2 expression. Cells. 2020; 9(2): 375.https://dx.doi.org/10.3390/cells9020375.
- Paolini C., Agarbati S., Benfaremo D., Mozzicafreddo M., Svegliati S., Moroncini G. PDGF/PDGFR: a possible molecular target in scleroderma fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(7): 3904. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23073904.
Поступила 03.12.2022
Принята в печать 22.02.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Маринкин Игорь Олегович, д.м.н., профессор, Заслуженный врач РФ, ректор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(383)222-32-04, rector@ngmu.ru, https://orcid.org/0000-0002-9409-4823,630091, Россия, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Шпагина Любовь Анатольевна, д.м.н., профессор, Заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой госпитальной терапии и медицинской реабилитации,
Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(383)279-99-45, lashpagina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-0871-7551,
630051, Россия, Новосибирск ул. Ползунова, д. 21.
Лисова Евгения Сергеевна, аспирант кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации, Новосибирский государственный медицинский университет
Минздрава России, +7(383)279-99-45, mkb-2@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3469-8756, 630051, Россия, Новосибирск ул. Ползунова, д. 21.
Котова Ольга Сергеевна, д.м.н., доцент, доцент кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(905)934-01-18, ok526@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-0724-1539, 630051, Россия, Новосибирск, ул. Ползунова, д. 21.
Кузнецова Галина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(383)279-99-45, mkb-2@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7428-9159, 630051, Россия, Новосибирск ул. Ползунова, д. 21.
Локтин Евгений Михайлович, д.м.н., доцент, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, +7(383)279-99-45, mkb-2@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-7370-6958, 630051, Россия, Новосибирск, ул. Ползунова, д. 21.
Кармановская Светлана Александровна, д.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации, Новосибирский государственный медицинский университет, +7(383)279-99-45, mkb-2@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-3446-8018, 630051, Россия, Новосибирск, ул. Ползунова, д. 21.
Также по теме
