Этиология, патогенез, факторы риска гиперплазии эндометрия
Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С., Чурносов М.И.
Гиперплазия эндометрия – это распространенное гинекологическое заболевание у женщин репродуктивного возраста, характеризующееся значительными морфологическими изменениями эндометрия при преимущественном увеличении соотношения железы/строма. Гиперплазия эндометрия имеет тенденцию к перерождению в рак эндометрия, поэтому раннее ее выявление и лечение пациенток с данным диагнозом имеет большое значение для улучшения их качества жизни и прогноза в целом. Данная патология по-прежнему остается в центре внимания отечественных и зарубежных ученых, так как на сегодняшний день вопросов об этиологии и патогенетических механизмах развития гиперплазии эндометрия больше, чем ответов на них. Важная роль в формировании гиперплазии эндометрия отводится дисбалансу в системе эстрогены-прогестерон, процессам воспаления и др. Значимыми факторами риска развития гиперплазии эндометрия являются ожирение, инсулинорезистентность, хроническая ановуляция, синдром поликистозных яичников, особенности микробиоты матки, раннее менархе, поздняя менопауза, отсутствие беременностей в анамнезе, генетические факторы и др. В обзоре представлен современный взгляд на «старую» проблему.
Заключение: Литературные данные свидетельствуют о сложной, многофакторной природе гиперплазии эндометрия. При этом единой общепринятой концепции этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия нет, что обуславливает необходимость продолжения исследований в этой области.
Вклад авторов: Чурносов В.И., Пономаренко М.С. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – разработка концепции статьи, редактирование текста рукописи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034,
https://rscf.ru/project/25-25-00034/.
Для цитирования: Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С., Чурносов М.И.
Этиология, патогенез, факторы риска гиперплазии эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 20-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.26
Ключевые слова
Список литературы
- Cree I.A., White V.A., Indave B.I., Lokuhetty D. Revising the WHO classification: female genital tract tumours. Histopathology. 2020ж 76(1): 151-6. doi: 10.1111/his.13977
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Гиперплазия эндометрия. M.; 2021. 45 с.
- Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(2): 407-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5
- Chou A.J., Bing R.S., Ding D.C. Endometrial atypical hyperplasia and risk of endometrial cancer. Diagnostics (Basel). 2024; 14(22): 2471. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics14222471
- Wang L., Wei W., Cai M. A review of the risk factors associated with endometrial hyperplasia during perimenopause. Int. J. Womens Health. 2024; 16: 1475-82. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S481509
- Свиридова Н.И., Ткаченко Л.В., Яхонтова М.А., Гриценко И.А., Максимов С.Н., Пурясева К.А. Гиперпластические процессы эндометрия: современные подходы к диагностике и лечению. Акушерство, гинекология и репродукция. 2024; 18(1): 83-95.
- Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Современные представления об этиологии, патогенезе и принципах лечения гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 192-9.
- Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6
- Yu K., Huang Z.Y., Xu X.L., Li J., Fu X.W., Deng S.L. Estrogen receptor function: impact on the human endometrium. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 827724. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.827724
- Ring K.L., Mills A.M, Modesitt S.C. Endometrial hyperplasia. Obstet. Gynecol. 2022; 140(6): 1061-75. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000004989
- Cerami L.B., Setti T., Bergamini E., Boselli F. Prediction of endometrial hyperplasia and cancer among premenopausal women with abnormal uterine bleeding. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 8598152. https://dx.doi.org/10.1155/2019/8598152
- Zhang H., Kong W., Han C., Liu T., Li J., Song D. Correlation of metabolic factors with endometrial atypical hyperplasia and endometrial cancer: development and assessment of a new predictive nomogram. Cancer Manag. Res. 2021; 13: 7937-49. https://dx.doi.org/10.2147/CMAR.S335924
- Alizadeh Garna S., Yazdani S., Musavi H., Ranaei M., Hajian K., Bouzari Z. Predictive value of body mass index (BMI) and determination of optimum cut-off point in the diagnosis of endometrial hyperplasia in pre-menopausal women with abnormal uterine bleeding. Caspian J. Intern. Med. 2024; 15(1): 87-95. https://dx.doi.org/10.22088/cjim.15.1.9
- Shetty C., Rizvi S.M.H.A., Sharaf J., Williams K.D., Tariq M., Acharekar M.V. et al. Risk of Gynecological cancers in women with polycystic ovary syndrome and the pathophysiology of association. Cureus. 2023; 15(4): e37266. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.37266
- Пасенов К.Н. Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 69-88.
- Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 1(1): 75-90.
- Merritt M.A., Strickler H.D., Hutson A.D., Einstein M.H., Rohan T.E., Xue X. Sex Hormones, Insulin, and Insulin-like Growth Factors in Recurrence of High-Stage Endometrial Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2021; 30(4): 719-726. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-20-1613.
- Sanderson P.A., Critchley H.O., Williams A.R., Arends M.J., Saunders P.T. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum. Reprod. Update. 2017; 23(2): 232-54. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmw042
- Hambridge H.L., Mumford S.L., Mattison D.R., Ye A., Pollack A.Z., Bloom M.S. et al. The influence of sporadic anovulation on hormone levels in ovulatory cycles. Hum. Reprod. 2013; 28(6): 1687-94. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det090
- Burger H.G., Hale G.E., Dennerstein L., Robertson D.M. Cycle and hormone changes during perimenopause: the key role of ovarian function. Menopause. 2008; 15(4): 603-12. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e318174ea4d
- Park B., Lee H., Park S., Lee E.S., Lee J.J., Lee Y. et al. Trend changes and factor analysis of endometrial hyperplasia in patients with polycystic ovarian syndrome based on the Korean National Health Insurance Database. BMC Womens Health. 2022; 22(1): 439. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-022-02015-2
- Meczekalski B., Pérez-Roncero G.R., López-Baena M.T., Chedraui P., Pérez-López F.R. The polycystic ovary syndrome and gynecological cancer risk. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(4): 289-93. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1730794
- Lv M., Yu J., Huang Y., Ma J., Xiang J., Wang Y. et al. Androgen signaling in uterine diseases: new insights and new targets. Biomolecules. 2022; 12(11): 1624. https://dx.doi.org/10.3390/biom12111624
- Kuai D., Li M., He L., Li X., He Y., Liu S. et al. High fat mass index is associated with endometrial hyperplasia in polycystic ovary syndrome patients: a retrospective study. Int. J. Womens Health. 2024; 16: 2065-75. https://dx.doi.org/10.2147/IJWH.S491443
- Lee M., Piao J., Jeon M.J. Risk factors associated with endometrial pathology in premenopausal breast cancer patients treated with tamoxifen. Yonsei Med. J. 2020; 61(4): 317-22. https://dx.doi.org/10.3349/ymj.2020.61.4.317
- Ryu K.J., Kim M.S., Lee J.Y., Nam S., Jeong H.G., Kim T. et al. Risk of endometrial polyps, hyperplasia, carcinoma, and uterine cancer after tamoxifen treatment in premenopausal women with breast cancer. JAMA Netw. Open. 2022; 5(11): e2243951. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43951
- Raut S., Bakshi N., Sharma B. Treating endometrial hyperplasia (EH) post-tamoxifen treatment in breast cancer survivors: what are our options? Med. Oncol. 2024; 41: 282. https://dx.doi.org/10.1007/s12032-024-02522-2
- Driva T.S., Schatz C., Sobocan M., Haybaeck J. The role of mTOR and eIF signaling in benign endometrial diseases. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(7): 3416. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23073416
- Bajwa P., Nielsen S., Lombard J.M., Rassam L., Nahar P., Rueda B.R. et al. Overactive mTOR signaling leads to endometrial hyperplasia in aged women and mice. Oncotarget. 2017; 8(5): 7265-75. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.13919
- Feng L., Li J., Yang L., Zhu L., Huang X., Zhang S. et al. Tamoxifen activates Nrf2-dependent SQSTM1 transcription to promote endometrial hyperplasia. Theranostics. 2017; 7(7): 1890-1900. https://dx.doi.org/10.7150/thno.19135
- Lam H.C., Baglini C.V., Lope A.L., Parkhitko A.A., Liu H.J., Alesi N. et al. p62/SQSTM1 Cooperates with hyperactive mTORC1 to regulate glutathione production, maintain mitochondrial integrity, and promote tumorigenesis. Cancer Res. 2017; 77(12): 3255-67. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-2458
- Sahoo S.S., Lombard J.M., Ius Y., O'Sullivan R., Wood L.G., Nahar P. et al. Adipose-derived VEGF-mTOR signaling promotes endometrial hyperplasia and cancer: implications for obese women. Mol. Cancer Res. 2018; 16(2): 309-21. https://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-17-0466
- Sumarac-Dumanovic M., Apostolovic M., Janjetovic K., Jeremic D., Popadic D., Ljubic A. et al. Downregulation of autophagy gene expression in endometria from women with polycystic ovary syndrome. Mol. Cell. Endocrinol. 2017; 440: 116-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2016.11.009
- Khan D., Patel R. Role of immune dysregulation in the pathogenesis of endo metrial hyperplasia. World J. Pharm. Res. 2022; 11(7): 143-58. https://dx.doi.org/10.20959/wjpr20227-24105
- Stavropoulos A., Varras M., Philippou A., Vasilakaki T., Varra V.K., Varra F.N. et al. Immunohistochemical expression of insulin-like growth factor-1Ec in primary endometrial carcinoma: Association with PTEN, p53 and survivin expression. Oncol. Lett. 2020; 20(6): 395. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2020.12258
- Li S., Qu J., Wang X., Zou Q., Li C. SHP2 is involved in the occurrence, development and prognosis of cancer. Oncol. Lett. 2023; 26(3): 393. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2023.13979
- Pan J., Qu J., Fang W., Zhao L., Zheng W., Zhai L. et al. SHP2-triggered endothelial cell activation fuels estradiol-independent endometrial sterile inflammation. Adv. Sci. (Weinh). 2024; 11(41): e2403038. https://dx.doi.org/10.1002/advs.202403038
- Доброхотова Ю.Э., Саламова К.К. Особенности микробиоты репродуктивного тракта у пациенток с патологией эндометрия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023; 23(6-2): 107 13.
- Medina-Bastidas D., Camacho-Arroyo I., García-Gómez E. Current findings in endometrial microbiome: impact on uterine diseases. Reproduction. 2022; 163(5): R81-R96. https://dx.doi.org/10.1530/REP-21-0120.
- Chao A., Chao A.S., Lin C.Y., Weng C.H., Wu R.C., Yeh Y.M. et al. Analysis of endometrial lavage microbiota reveals an increased relative abundance of the plastic-degrading bacteria Bacillus pseudofirmus and Stenotrophomonas rhizophila in women with endometrial cancer/endometrial hyperplasia. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 1031967. https://dx.doi.org/3389/fcimb.2022.1031967
- Ying X., Xu G., Wang H., Wang Y. An altered uterine microbiota with endometrial hyperplasia. BMC Microbiol. 2024; 24(1): 258. https://dx.doi.org/10.1186/s12866-024-03379-1
- Han X., Zheng J., Zhang L., Zhao Z., Cheng G., Zhang W. et al. Endometrial microbial dysbiosis and metabolic alteration promote the development of endometrial cancer. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2024; 167(2): 810-22. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.15718
- Łaniewski P., Ilhan Z.E., Herbst-Kralovetz M.M. The microbiome and gynaecological cancer development, prevention and therapy. Nat. Rev. Urol. 2020; 17(4): 232-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z
- Baker J.M., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Uterine microbiota: residents, tourists, or invaders? Front. Immunol. 2018; 9: 208. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.00208
- Dieudonne A.S., Lambrechts D., Smeets D., Belmans A., Wildiers H., Paridaens R. et al. The rs1800716 variant in CYP2D6 is associated with an increased double endometrial thickness in postmenopausal women on tamoxifen. Ann. Oncol. 2014; 25(1): 90-5. https://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdt399
- Demakova N.A., Altuchova O.B., Orlova V.S., Pachomov S.P., Krikun E.N. Associations of cytokines genetic polymorphisms with development of endometrial hyperplasia. Research Journal of Pharmaceutical Biological and Chemical Sciences. 2014; 5(5): 1041-5.
- Демакова Н.А. Молекулярно-генетические характеристики пациенток с гиперплазией и полипами эндометрия. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 26-39.
- van der Putten L.J.M., van Hoof R., Tops B.B.J., Snijders M.P.L.M., van den Berg-van Erp S.H., van der Wurff A.A.M. et al. Molecular profiles of benign and (pre)malignant endometrial lesions. Carcinogenesis. 2017; 38(3): 329-35. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgx008
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
- Ponomarenko I., Reshetnikov E., Polonikov A., Sorokina I., Yermachenko A., Dvornyk V. et al. Candidate genes for age at menarche are associated with endometrial hyperplasia. Gene. 2020; 757: 144933. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2020.144933
- Фаткуллин И.Ф., Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 125-30.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Роль генов факторов роста в развитии миомы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 104-10.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И. Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 76-84.
- Li L., Yue P., Song Q., Yen T.T., Asaka S., Wang T.L. et al. Genome-wide mutation analysis in precancerous lesions of endometrial carcinoma. J. Pathol. 2021; 253(1): 119-28. https://dx.doi.org/10.1002/path.5566
- Weng C.H., Wu K.Y., Wang C.J., Huang H.J., Tsai C.L., Lin C.Y. et al. Massively parallel sequencing of endometrial lavage specimens for the detection of cancer-associated mutations in atypical and non-atypical endometrial hyperplasia. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 1090788. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.1090788
- Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Y.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9
- Tsyndrenko N.L., Lyndin M.S., Sikora K.O., Shamray A.V., Tsepochko D.G., Lyndina Yu.M. et al. Clinical-morphological and genetic characteristics of endometrial hyperplastic processes. Azerbaijan Medical Journal. 2024; 3: 75-80. https://dx.doi.org/10.34921/amj.2024.3.013
- Russo A., Czarnecki A.A., Dean M., Modi D.A., Lantvit D.D., Hardy L. et al. PTEN loss in the fallopian tube induces hyperplasia and ovarian tumor formation. Oncogene. 2018; 37(15): 1976-90. https://dx.doi.org/10.1038/s41388-017-0097-8
Поступила 07.02.2025
Принята в печать 15.05.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Чурносов Владимир Иванович, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, vchurnosov@yandex.kz, https://orcid.org/0009-0007-8519-4594Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н., профессор кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, ponomarenko_i@bsuedu.ru, https://orcid.org/0000-0002-5652-0166
Пономаренко Марина Сергеевна, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, ponomarenkomc@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0009-0312-0829
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsuedu.ru,
https://orcid.org/0000-0003-254-6134
Автор, ответственный за переписку: Ирина Васильевна Пономаренко, ponomarenko_i@bsuedu.ru