Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода
Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., Алексеев А.А., Красный А.М.
Цель: Изучить особенности содержания факторов энергетического метаболизма в плазме крови беременных при задержке роста плода (ЗРП) и оценить их диагностическую значимость.
Материалы и методы: Проведено когортное исследование, которое включало 59 беременных женщин: основная группа – 30 пациенток c подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП; группа контроля – 29 женщин с физиологическим течением беременности. Определение уровня факторов энергетического метаболизма (С-пептид, грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GlP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), глюкагон, инсулин, лептин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), резистин, висфатин) в плазме крови беременных проводилось мультиплексным способом с использованием тест-системы 10-plex Bio-Plex Pro Human Diabetes Panel.
Результаты: При оценке содержания факторов энергетического метаболизма в плазме материнской крови было установлено, что GLP-1 и PAI-1 статистически значимо повышены при ЗРП (p=0,003 и p=0,004 соответственно). При сравнении изученных факторов в сроке до 37 недель беременности статистически значимые различия имели лептин (р=0,05) и PAI-1 (p=0,006), а после 37 недель беременности – GLP-1 и глюкагон (p=0,005 и р=0,01 соответственно). При оценке влияния GLP-1 на секрецию инсулина было установлено, что отношение инсулин/GLP-1 при ЗРП значительно снижено относительно контрольной группы (p<0,001), что может указывать на развитие резистентности клеток поджелудочной железы к GLP-1 и вызывать компенсаторное увеличение его уровня в плазме крови у женщин с ЗРП. При анализе взаимосвязи GLP-1 и PAI-1 (ингибитора фибринолиза, патогенетически значимого фактора ЗРП) была получена статистически значимая прямая корреляционная связь (rs=0,35 при р=0,05). Комбинация 5 факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) показала «отличную» диагностическую ценность с площадью под ROC-кривой 0,92 с чувствительностью 96% и специфичностью 81%.
Заключение: Полученные результаты указывают на возможность участия факторов энергетического метаболизма в формировании ЗРП и перспективность их дальнейшего изучения. Определение уровней GLP-1 и PAI-1 в плазме крови женщин с ЗРП позволит использовать их в качестве новых неинвазивных маркеров в диагностике ЗРП во время беременности. Определение комбинации факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) позволит выявить ЗРП с высокой диагностической ценностью.
Вклад авторов: Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., Алексеев А.А., Красный А.М. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А.,
Алексеев А.А., Красный А.М. Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 5: 44-52
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.9
Ключевые слова
задержка роста плода
энергетический метаболизм
глюкагоноподобный пептид-1
ингибитор активатора плазминогена-1
Список литературы
- Nardozza L.M., Caetano A.C., Zamarian A.C., Mazzola J.B., Silva C.P., Marçal V.M. et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 1061-77. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4341-9.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). М.; 2022. 76с.
- Hales C.N., Barker D.J. The thrifty phenotype hypothesis. Br. Med. Bull. 2001; 60: 5-20. https://dx.doi.org/10.1093/bmb/60.1.5.
- Oke S.L., Hardy D.B. The role of cellular stress in intrauterine growth restriction and postnatal dysmetabolism. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6986. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22136986.
- Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. Задержка роста плода с позиции фетального программирования. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 5-10.
- Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М. Диагностическая значимость определения экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 48-55.
- Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(2): 48-52.
- de Knegt V.E., Hedley P.L., Kanters J.K., Thagaard I.N., Krebs L., Christiansen M. et al. The role of leptin in fetal growth during pre-eclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4569. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094569.
- Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., Hosoda K., Matsumoto T., Mise H. et al. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans. Nat. Med. 1997; 3(9): 1029-33. https://dx.doi.org/10.1038/nm0997-1029.
- Schanton M., Maymó J.L., Pérez-Pérez A., Sánchez-Margalet V., Varone C.L. Involvement of leptin in the molecular physiology of the placenta. Reproduction. 2018; 155(1): R1-R12. https://dx.doi.org/10.1530/REP-17-0512.
- D'Ippolito S., Tersigni C., Scambia G., Di Simone N. Adipokines, an adipose tissue and placental product with biological functions during pregnancy. Biofactors. 2012; 38(1): 14-23. https://dx.doi.org/10.1002/biof.201.
- Pérez-Pérez A., Toro A., Vilariño-García T., Maymó J., Guadix P., Dueñas J.L. et al. Leptin action in normal and pathological pregnancies. J. Cell. Mol. Med. 2018; 22(2): 716-27. https://dx.doi.org/10.1111/jcmm.13369.
- Khant Aung Z., Grattan D.R., Ladyman S.R. Pregnancy-induced adaptation of central sensitivity to leptin and insulin. Mol. Cell. Endocrinol. 2020; 516: 110933. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2020.110933.
- Yildiz L., Avci B., Ingeç M. Umbilical cord and maternal blood leptin concentrations in intrauterine growth retardation. Clin. Chem. Lab. Med. 2002; 40(11): 1114-7. https://dx.doi.org/10.1515/CCLM.2002.195.
- Mise H., Yura S., Itoh H., Nuamah M.A., Takemura M., Sagawa N. et al. The relationship between maternal plasma leptin levels and fetal growth restriction. Endocr. J. 2007; 54(6): 945-51. https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.k06-225.
- Savvidou M.D., Sotiriadis A., Kaihura C., Nicolaides K.H., Sattar N. Circulating levels of adiponectin and leptin at 23-25 weeks of pregnancy in women with impaired placentation and in those with established fetal growth restriction. Clin. Sci. (Lond). 2008; 115(7): 219-24. https://dx.doi.org/10.1042/CS20070409.
- Müller T.D., Finan B., Bloom S.R., D'Alessio D., Drucker D.J., Flatt P.R. et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol. Metab. 2019; 30: 72-130. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2019.09.010.
- Drucker D.J., Habener J.F., Holst J.J. Discovery, characterization, and clinical development of the glucagon-like peptides. J. Clin. Invest. 2017; 127(12): 4217-27. https://dx.doi.org/10.1172/JCI97233.
- Hefetz L., Ben-Haroush Schyr R., Bergel M., Arad Y., Kleiman D., Israeli H. et al. Maternal antagonism of Glp1 reverses the adverse outcomes of sleeve gastrectomy on mouse offspring. JCI Insight. 2022; 7(7): e156424. https://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.156424.
- Mehdi S.F., Pusapati S., Anwar M.S., Lohana D., Kumar P., Nandula S.A. et al. Glucagon-like peptide-1: a multi-faceted anti-inflammatory agent. Front. Immunol. 2023; 14: 1148209. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1148209.
- Ma Z., Paek D., Oh C.K. The cAMP/PKA pathway positively regulates PAI-1 expression in human mast cells. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123(2): S214. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2008.12.818.
- Sheppard B.L., Bonnar J. Uteroplacental hemostasis in intrauterine fetal growth retardation. Semin. Thromb. Hemost. 1999; 25(5): 443-6. https://dx.doi.org/10.1055/s-2007-994947.
- Kaufmann P., Black S., Huppertz B. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia. Biol. Reprod. 2003; 69(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.102.014977.
- Kam E.P., Gardner L., Loke Y.W., King A. The role of trophoblast in the physiological change in decidual spiral arteries. Hum. Reprod. 1999; 14(8): 2131-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.8.2131.
Поступила 17.01.2024
Принята в печать 24.04.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,+7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900,
Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Солдатова Екатерина Евгеньевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4,
+7(906)110-51-13, katerina.soldatova95@bk.ru, https://orcid.org/0000-0001-6463-3403
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Борисова Анастасия Геннадьевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, +7(968)735-40-81, vvv92@list.ru
Тезиков Юрий Владимирович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, yra.75@inbox.ru, Researcher ID: С-6187-2018,
SPIN-код: 2896-6986, Author ID: 161372, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0002-8946-501X
Липатов Игорь Станиславович, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, i.lipatoff2012@yandex.ru,
Researcher ID: С-5060-2018, SPIN-код: 9625-2947, Author ID: 161371, Scopus Author ID: 6603787595, https://orcid.org/0000-0001-7277-7431
Садекова Алсу Амировна, к.б.н., н.с. лаборатории цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-22-72,
a_sadekova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4726-7477
Алексеев Алексей Алексеевич, м.н.с. лаборатории цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)134-40-56,
a_alekseev@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-5347-6884
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4,
+7(495)438-22-72, alexred@list.ru, https://orcid.org/0000-0001-7883-2702
Автор, ответственный за переписку: Екатерина Евгеньевна Солдатова, katerina.soldatova95@bk.ru
Также по теме
