Дисрегуляция синаптогенеза при задержке роста плода
Кан Н.Е., Гусар В.А., Золотарева А.П., Тютюнник В.Л., Леонова А.А., Чаговец В.В., Алиева Л.Э.
Цель. Оценить экспрессию синаптических белков в составе фетальных нейрональных везикул при ранней и поздней задержке роста плода, а также установить их взаимосвязь с неонатальными осложнениями.
Материалы и методы. В исследование были включены 120 беременных. Основную группу составили 60 пациенток с установленным постнатально диагнозом задержки роста плода: 30 пациенток с ранней задержкой роста плода, 30 – с поздней. Группа сравнения включала 60 беременных и была сформирована с помощью метода подбора пар по сроку родоразрешения. Экспрессию синаптических белков – синапсина 1 (SYN1), синаптотагмина 1 (SYT1), синаптофизина (SYP), синаптоподина (SYNPO) и белка постсинаптической плотности 95 (PSD95) – в составе фетальных нейрональных везикул оценивали методом вестерн-блоттинга.
Результаты. При ранней задержке роста плода выявлено статистически значимое снижение уровней экспрессии SYN1 и SYT1 и повышение SYP. При поздней задержке роста плода установлено снижение уровня экспрессии SYN1 и повышение SYNPO и SYP. Наиболее выраженные различия в протеомном профиле при ранней и поздней задержке роста плода касались SYP, уровень которого при поздней задержке роста плода был значимо выше, чем при ранней. Анализ неонатальных исходов продемонстрировал, что при ранней задержке роста плода изменения уровней экспрессии синаптических белков ассоциированы с синдромом угнетения центральной нервной системы и внутрижелудочковым кровоизлиянием, тогда как при поздней – только с внутрижелудочковыми кровоизлияниями. Установлены корреляционные связи между уровнями экспрессии синаптических белков и допплерометрическими значениями маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровотоков.
Заключение. Оценка уровней экспрессии синаптических белков в составе фетальных нейрональных везикул открывает перспективы неинвазивной пренатальной диагностики нарушений синаптогенеза при задержке роста плода. Выявленные изменения могут отражать особенности повреждения и/или дисрегуляции формирования синаптических контактов у плода и рассматриваться как потенциальные маркеры риска неблагоприятных неврологических исходов.
Вклад авторов. Кан Н.Е., Гусар В.А., Золотарева А.П., Тютюнник В.Л., Леонова А.А., Чаговец В.В., Алиева Л.Э. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Работа выполнена в рамках инициативной темы «Эпигенетические критерии диагностики задержки роста плода с позиции дисфункции нейрогенеза» НИР №19-И23 (от 08.12.22 г.) (Регистрационный номер в системе ЕГИСУ НИОКТР (государственного учета) – 123060500032-8).
Одобрение Этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол № 08 от 09.10.2025).
Генеративный искусственный интеллект. Не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кан Н.Е., Гусар В.А., Золотарева А.П., Тютюнник В.Л., Леонова А.А.,
Чаговец В.В., Алиева Л.Э. Дисрегуляция синаптогенеза при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2026; 5: 78-88
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.132
Ключевые слова
задержка роста плода
фетальные нейрональные везикулы
внеклеточные везикулы
синаптогенез
синапсин 1
синаптофизин
синаптотагмин 1
синаптоподин
белок постсинаптической плотности 95
SYN1
SYT1
SYP
SYNPO
PSD95
перинатальное повреждение головного мозга
Список литературы
- Lei T.Y., Li D.Z. Perinatal outcome of late-onset fetal growth restriction: etiology matters. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2022; 60(5): 707-8. https://dx.doi.org/10.1002/uog.26087
- van de Meent M., Bel E.W., Ganzevoort W., Gordijn S.J., Groenendaal F., Kooi E.M.W. et al.; on behalf of the OPtimal TIming of antenatal COrticosteroids in pregnancies complicated by early‐onset fetal growth REstriction (OPTICORE) study group. Perinatal risk assessment in pregnancies complicated by early-onset fetal growth restriction: development and internal validation of a prediction model for composite adverse perinatal outcome. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2025; 66(2): 175-85. https://dx.doi.org/10.1002/uog.29123
- Larsen M.L., Krebs L., Hoei-Hansen C.E., Kumar S. Assessment of fetal growth trajectory identifies infants at high risk of perinatal mortality. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2024; 63(6): 764-71. https://dx.doi.org/10.1002/uog.27589
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). М.; 2025. 69 с.
- Adam-Raileanu A., Miron I., Lupu A., Bozomitu L., Sasaran M.O., Russu R. et al. Fetal growth restriction and its metabolism-related long-term outcomes—underlying mechanisms and clinical implications. Nutrients. 2025; 17(3): 555. https://dx.doi.org/10.3390/nu17030555
- Ni W., Gao X., Su X., Cai J., Zhang S., Zheng L. et al. Birth spacing and risk of adverse pregnancy and birth outcomes: A systematic review and dose–response meta‐analysis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2023; 102(12): 1618-33. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14648
- Sacchi C., O'Muircheartaigh J., Batalle D., Counsell S.J., Simonelli A., Cesano M. et al. Neurodevelopmental outcomes following intrauterine growth restriction and very preterm birth. J. Pediatr. 2021; 238: 135-144.e10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.07.002
- Bahia M.L.R., Velarde G.C., Silva F.C.D., Araujo Júnior E., Sá R.A.M. Adverse perinatal outcomes in fetuses with severe late-onset fetal growth restriction. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022; 35(25): 8666-72. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2021.1995858
- Юсенко С.Р., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Морфологические особенности плацент при хронической плацентарной недостаточности и задержке роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(3): 95-101.
- Melamed N., Baschat A., Yinon Y., Athanasiadis A., Mecacci F., Figueras F. et al. FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction. Int. J. Gynecol. Obstet. 2021; 152(S1): 3-57. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13522
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Obstetrics and the Society for Maternal-Fetal Medicine. ACOG Practice Bulletin No. 204: Fetal Growth Restriction. Obstet. Gynecol. 2019; 133(2): e97-e109. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003070
- Afzal A., Khan M., Gul Z., Asif R., Shahzaman S., Parveen A. et al. Extracellular vesicles: the next frontier in pregnancy research. Reprod. Sci. 2023; 31(5): 1204-14. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-023-01434-2
- Goetzl L., Darbinian N., Goetzl E.J. Novel window on early human neurodevelopment via fetal exosomes in maternal blood. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2016; 3(5): 381-5. https://dx.doi.org/10.1002/acn3.296
- Salomon C., Nuzhat Z., Dixon C.L., Menon R. Placental exosomes during gestation: liquid biopsies carrying signals for the regulation of human parturition. Curr. Pharm. Des. 2018; 24(9): 974-82. https://dx.doi.org/10.2174/1381612824666180125104428
- Miranda J., Paules C., Nair S., Lai A., Palma C., Scholz-Romero K. et al. Placental exosomes profile in maternal and fetal circulation in intrauterine growth restriction – Liquid biopsies to monitoring fetal growth. Placenta. 2018; 64: 34-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2018.02.006
- Gusar V., Kan N., Leonova A., Chagovets V., Tyutyunnik V., Khachatryan Z. et al. Non-invasive assessment of neurogenesis dysfunction in fetuses with early-onset growth restriction using fetal neuronal exosomes isolating from maternal blood: A pilot study. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(4): 1497. https://dx.doi.org/110.3390/ijms26041497
- Кан Н.Е., Леонова А.А., Гусар В.А., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Солдатова Е.Е., Рыжова К.О., Серебрякова А.П. Критерии оценки дисфункции нейрогенеза плода с ранней задержкой роста с использованием внеклеточных везикул. Акушерство и гинекология. 2025; 3: 56-64.
- Gusar V., Kan N., Leonova A., Chagovets V., Tyutyunnik V., Zolotareva A. et al. Fetal neuronal vesicles in the assessment of perinatal brain dysfunction and late-onset growth restriction: A pilot study. Int. J. Mol. Sci. 2026; 27(2): 679. https://dx.doi.org/10.3390/ijms27020679
- Sarnat H.B. Sequences of synaptogenesis in the human fetal and neonatal brain by synaptophysin immunocytochemistry. Front. Cell. Neurosci. 2023; 17: 1105183. https://dx.doi.org/10.3389/fncel.2023.1105183
- Qi C., Luo L.D., Feng I., Ma S. Molecular mechanisms of synaptogenesis. Front. Synaptic Neurosci. 2022; 14: 939409. https://dx.doi.org/10.3389/fnsyn.2022.939793.
- Fornasiero E.F., Bonanomi D., Benfenati F., Valtorta F. The role of synapsins in neuronal development. Cell. Mol. Life Sci. 2010; 67(9):1383-96. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-009-0227-8
- Cesca F., Baldelli P., Valtorta F., Benfenati F. The synapsins: Key actors of synapse function and plasticity. Prog. Neurobiol. 2010; 91(4): 313-48. https://dx.doi.org/10.1016/j.pneurobio.2010.04.006
- Jovanovic J.N., Czernik A.J., Fienberg A.A., Greengard P., Sihra T.S. Synapsins as mediators of BDNF-enhanced neurotransmitter release. Nat. Neurosci. 2000; 3(4): 323-9. https://dx.doi.org/10.1038/73888
- Corradi A., Zanardi A., Giacomini C., Onofri F., Valtorta F., Zoli M. et al. Synapsin-I- and synapsin-II-null mice display an increased age-dependent cognitive impairment. J. Cell Sci. 2008; 121 (18): 3042-3051. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.030692
- Tang L.T., Craig T.J., Henley J.M. SUMOylation of synapsin Ia maintains synaptic vesicle availability and is reduced in an autism mutation. Nat. Commun. 2015; 6(1): 7728. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms8728
- Cousin M.A. Synaptophysin‐dependent synaptobrevin‐2 trafficking at the presynapse‐Mechanism and function. J. Neurochem. 2021; 159(1): 78-89. https://dx.doi.org/10.1111/jnc.15499
- White D.N., Stowell M.H.B. Room for two: the synaptophysin/synaptobrevin Complex. Front. Synaptic Neurosci. 2021; 13: 740371. https://dx.doi.org/10.3389/fnsyn.2021.740371
Поступила 22.04.2026
Принята в печать 08.05.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заслуженный деятель науки Российской Федерации, заместитель генерального директора по научной работе – директор института акушерства, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437,Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Гусар Владислава Анатольевна, к.м.н., с.н.с. лаборатории прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, v_gusar@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-3990-6224
Золотарева Анна Павловна, соискатель, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4; врач акушер-гинеколог отделения дневного стационара обследования беременных, Приморский краевой перинатальный центр, 690042, Россия, Владивосток, ул. Можайская, д. 1Б, serebriakovanna@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0001-7014-2627
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., заслуженный врач Российской Федерации, в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217,
Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Леонова Анастасия Александровна, к.м.н., врач акушер-гинеколог акушерского отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(937)453-54-27, nastena27-03@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6707-3464
Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики и метаболомики в репродукции человека, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, vvchagovets@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-5120-376X
Алиева Лейла Эльдаровна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Ак. Опарина, д. 4, leylaalieva00@mail.ru, https://orcid.org/0009-0008-3417-6721
Автор, ответственный за переписку: Анастасия Александровна Леонова, nastena27-03@mail.ru
Также по теме
