Эстрогеноподобные и антиоксидантные свойства ресвератрола с позиций клинического фармаколога и клинициста

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.37-48

Карева Е.Н., Сметник А.А.
1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

В статье рассмотрены мультитаргетные свойства транс-ресвератрола – нового поколения фитоэстрогенов, обладающего высоким потенциалом в коррекции менопаузальных расстройств у женщин, которым не может быть назначена менопаузальная гормональная терапия. Приведены научные данные, подтверждающие, что транс-ресвератрол обладает мощным эстрогеноподобным, антиоксидантным, кардиопротективным действиями, а также противовозрастным и другими эффектами. Клинические свойства и механизмы действия ресвератрола рассмотрены с позиции гинеколога и клинического фармаколога. Описаны эффекты ресвератрола на проявления дефицита эстрогенов (вазомоторные эпизоды, снижение минеральной плотности кости, метаболические и психоэмоциональные расстройства и др.). Освещены фармакокинетические характеристики ресвератрола, которые могут ограничивать его использование в клинической практике, однако эти проблемы в настоящее время могут быть преодолены путем создания новых систем доставки. Описаны пути повышения биодоступности ресвератрола, которая не превышает 1% при приеме внутрь. При сублингвальном применении всасывание происходит быстрее через слизистую оболочку ротовой полости, благодаря чему исключаются воздействие в кишечнике и метаболизм в печени при первичном прохождении. Современные фармацевтические нанотехнологии – создание систем доставки активных компонентов – позволили преодолеть низкую растворимость ресвератрола в воде, что значительно повысило его всасываемость через слизистую ротовой полости и обеспечило его высокую биодоступность.
Заключение: Новый продукт «Феминаспрей», содержащий транс-ресвератрол, витамин D3 и витамин Е в виде сублингвальной эмульсии-спрея, приводит к статистически значимому снижению основных проявлений менопаузальных расстройств.

менопауза

фитоэстрогены

ресвератрол

приливы

альтернативная терапия

климактерический синдром

дефицит эстрогенов

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Bowers J.L., Tyulmenkov V.V., Jernigan S.C., Klinge C.M. Resveratrol acts as a mixed agonist/antagonist for estrogen receptors alpha and beta. Endocrinology. 2000; 14(10): 3657-67. https://dx.doi.org/10.1210/endo.141.10.7721.
Lai C.Y. Preventing bone loss and weight gain with combinations of vitamin D and phytochemicals. J. Med. Food. 2011; 14(11): 1352-62. https://dx.doi.org/10.1089/jmf.2010.0232.
Карева Е.Н., Федореев С.А., Шимановский Н.Л. Синтетические и растительные лекарственные средства с эстрогеноподобной активностью. Международный медицинский журнал. 2012; 1: 95-100.
Филиппова О.В. Фитоэстрогены: перспективы примененения. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16(22): 30-6.
Desmawati D., Sulastri D. Phytoestrogens and their health effect. Open Access Maced. J. Med. Sci. 2019; 7(3); 495-9. https://dx.doi.org/10.3889/oamjms.2019.044.
Koushki M., Amiri-Dashatan N., Ahmadi N., Abbaszadeh H.-A., Rezaei-Tavirani M. Resveratrol: A miraculous natural compound for diseases treatment. Food Sci. Nutr. 2018; 6(8): 2473-2490. https://dx.doi.org/10.1002/fsn3.855.
Pasquariello R. The role of resveratrol in mammalian reproduction. Molecules. 2020; 25(19): 4554. https://dx.doi.org/10.3390/molecules25194554.
Винокурова Е.А., Исмаилова Д.Х., Хвощина Т.Н. Новые возможности персонифицированной менопаузальной фитотерапии ресвератолом. Доктор.Ру. 2021; 20(6): 92-6. https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-6-92-96.
Zupancic S., Lavric Z., Kristl J. Stability and solubility of trans-resveratrol are strongly influenced by pH and temperature. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2015; 93: 196-204. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejpb.2015.04.002.
Rotches-Ribalta M., Andres-Lacueva C., Estruch R., Escribano E., Urpi-Sarda M. Pharmacokinetics of resveratrol metabolic profile in healthy humans after moderate consumption of red wine and grape extract tablets. Pharmacol. Res. 2012; 66(5): 375-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2012.08.001.
Wang P., Sang S. Metabolism and pharmacokinetics of resveratrol and pterostilbene. Biofactors. 2018; 44(1): 16-25. https://dx.doi.org/10.1002/biof.1410.
Gambini J., Ingles M., Olaso G., Lopez-Grueso R., Bonet-Costa V., Gimeno-Mallench L. et al. Properties of resveratrol: In vitro and in vivo studies about metabolism, bioavailability, and biological effects in animal models and humans. Oxid. Med. Cell. Longev. 2015; 2015: 837042. https://dx.doi.org/10.1155/2015/837042.
Delmas D., Aires V., Limagne E., Dutartre P., Mazue F., Ghiringhelli F., Latruffe N. Transport, stability, and biological activity of resveratrol. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2011; 1215: 48-59. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05871.x.
Boocock D.J., Patel K.R., Faust G.E.S., Normolle D.P., Marczylo T.H., Crowell J.A. et al. Quantitation of trans-resveratrol and detection of its metabolites in human plasma and urine by high performance liquid chromatography. J. Chromatogr. B Anal. Technol. Biomed. Life Sci. 2007; 848(2): 182-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.jchromb.2006.10.017.
Ruotolo R., Calani L., Fietta E., Brighenti F., Crozier A., Meda C. et al. Anti-estrogenic activity of a human resveratrol metabolite. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2013; 23(11): 1086-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.numecd.2013.01.002.
Baur J.A., Sinclair D.A. Therapeutic potential of resveratrol: The in vivo evidence. Nat. Rev. Drug Discov. 2006; 5(6): 493-506. https://dx.doi.org/10.1038/nrd2060.
Walle T., Hsieh F., DeLegge M.H., Oatis J.E., Walle U.K. High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metab. Dispos. 2004; 32(12): 1377-82. https://dx.doi.org/10.1124/dmd.104.000885.
Boocock D.J., Faust G.E.S., Patel K.R., Schinas A.M., Brown V.A., Ducharme M.P. et al. Phase i dose escalation pharmacokinetic study in healthy volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2007; 16(6): 1246-52. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-07-0022.
Patel K.R., Scott E., Brown V.A., Gescher A.J., Steward W.P., Brown K. Clinical trials of resveratrol. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2011; 1215: 161-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05853.x.
Amidon G.L., Lennernas H., Shah V.P., Crison J.R. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification – The correlation of in-vitro drug product dissolution and in-vivo bioavailability. Pharm. Res. 1995; 12(3): 413-20. https://dx.doi.org/10.1023/a:1016212804288.
Amri A., Chaumeil J.C., Sfar S., Charrueau C. Administration of resveratrol: What formulation solutions to bioavailability limitations? J. Control. Release. 2012; 158(2): 182-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2011.09.083.
Sessa M., Balestrieri M.L., Ferrari G., Servillo L., Castaldo D., D’Onofrio N. et al. Bioavailability of encapsulated resveratrol into nanoemulsion-based delivery systems. Food Chem. 2014; 147: 42-50. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.foodchem.2013.09.088.
Kuiper G.G.J.M., Carlsson B., Grandien K., Enmark E., Häggblad J., Nilsson S., Gustafsson J.-A. Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors α and β. Endocrinology. 1997; 138(3): 863-70. https://dx.doi.org/10.1210/endo.138.3.4979.
Hewitt S.C., Korach K.S. Estrogen receptors: new directions in the new millennium. Endocr. Rev. 2018; 39(5): 664-75. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00087.
Leo L., Surico D., Deambrogio F., Scatuzzi A., Marzullo P., Tinelli R. et al. Preliminary data on the effectiveness of resveratrol in a new formulation in treatment of hot flushes. Minerva Ginecol. 2015; 67(5): 475-83.
Chen Y.C., Nagpal M.L., Stocco D.M., Lin T. Effects of genistein, resver- atrol, and quercetin on steroidogenesis and proliferation of MA-10 mouse Leydig tumor cells. J. Endocrinol. 2007; 192(3): 527-37. https://dx.doi.org/10.1677/JOE-06-0087.
Wang Y., Lee K.W., Chan F.L., Chen S., Leung L.K. The red wine polyphenol resveratrol displays bilevel inhibition on aromatase in breast cancer cells. Toxicol. Sci. 2006; 92(1): 71-7. https://dx.doi.org/10.1093/toxsci/kfj190.
Kulkarni S.S., Cantó C. The molecular targets of resveratrol. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852(6): 1114-23. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.10.005.
Szkudelski T., Szkudelska K. Resveratrol and diabetes: from animal to human studies. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852(6): 1145-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.10.013.
Tellone E., Galtieri A., Russo A., Giardina B., Ficarra S. Resveratrol: a focus on several neurodegenerative diseases. Oxid. Med. Cell. Longev. 2015; 2015: 392169. https://dx.doi.org/10.1155/2015/392169.
Signorelli P., Ghidoni R. Resveratrol as an anticancer nutrient: molecular basis, open questions and promises. J. Nutr. Biochem. 2005; 16(8): 449-66. https://dx.doi.org/10.1016/j.jnutbio.2005.01.017.
Szkudelska K., Szkudelski T. Resveratrol, obesity and diabetes. Eur. J. Pharmacol. 2010; 635(1-3): 1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2010.02.054.
Petrovski G., Gurusamy N., Das D.K. Resveratrol in cardiovascular health and disease. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2011; 1215: 22-3. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05843.x.
Baur J.A., Pearson K.J., Price N.L., Jamieson H.A., Lerin C., Kalra A. et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature. 2006; 444(7117): 337-42. https://dx.doi.org/10.1038/nature05354.
Evans H., Howe P., Wong R. Effects of resveratrol on cognitive performance, mood and cerebrovascular function in post-menopausal women; a 14-week randomised placebo-controlled intervention trial. Nutrients. 2017; 9(1): 27. https://dx.doi.org/10.3390/nu9010027.
de Ligt M., Timmers S., Schrauwen P. Resveratrol and obesity: Can resveratrol relieve metabolic disturbances? Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1852(6):1137-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.11.012.
Zhang J., Chen L., Zheng J., Zeng T., Li H., Xiao H. et al. The protective effect of resveratrol on islet insulin secretion and morphology in mice on a high-fat diet. Diabetes Res. Clin. Pract. 2012; 97(3): 474-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2012.02.029.
Tome-Carneiro J., Gonzalvez M., Larrosa M., Yáñez-Gascón M.J., García-Almagro F.J., Ruiz-Ros J.A. et al. Grape resveratrol increases serum adiponectin and downregulates inflammatory genes in peripheral blood mononuclear cells: a triple-blind, placebo-controlled, one-year clinical trial in patients with stable coronary artery disease. Cardiovasc. Drugs Ther. 2013; 27(1): 37-48. https://dx.doi.org/10.1007/s10557-012-6427-8.
Magyar K., Halmosi R., Palfi A., Feher G., Czopf L., Fulop A. et al. Cardioprotection by resveratrol: a human clinical trial in patients with stable coronary artery disease. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2012; 50(3): 179-87. https://dx.doi.org/10.3233/CH-2011-1424.
Yashiro T., Nanmoku M., Shimizu M., Inoue J., Sato R. Resveratrol increases the expression and activity of the low density lipoprotein receptor in hepatocytes by the proteolytic activation of the sterol regulatory element-binding proteins. Atherosclerosis. 2012; 220(2); 369-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.11.006.
Zamora-Ros R., Urpi-Sarda M., Lamuela-Raventos R.M., Martínez-González M.Á., Salas-Salvadó J., Arós F. et al. High urinary levels of resveratrol metabolites are associated with a reduction in the prevalence of cardiovascular risk factors in high-risk patients. Pharmacol. Res. 2012; 65(6): 615-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2012.03.009.
Sabe A.A., Elmadhun N.Y., Dalal R.S., Robich M.P., Sellke F.W. Resveratrol regulates autophagy signaling in chronically ischemic myocardium. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2014; 147(2): 792-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jtcvs.2013.06.062.
Liel Y., Kraus S., Levy J., Shany S. Evidence that estrogens modulate activity and increase the number of 1,25-dihydroxyvitamin D receptors in osteoblast-like cells (ROS 17/2.8). Endocrinology. 1992; 130 (5): 2597-601.
Uberti F., Morsanuto V., Aprile S., Ghirlanda S., Stoppa I., Cochis A. et al. Biological effects of combined resveratrol and vitamin D3 on ovarian tissue. J. Ovarian Res. 2017; 10(1): 61. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-017-0357-9.
Stone A.D., Batie S.F., Sabir M.S., Jacobs E.T., Lee J.H., Whitfield G.K. et al. Resveratrol potentiates vitamin D and nuclear receptor signaling. J. Cell. Biochem. 2015; 116(6): 1130-43. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.25070.
Milia R. Improvement of climacteric symptoms with a novel sublingual product containing trans-resveratrol. Progr. Nutr. 2015; 17(1): 68-72.
Zhao L., Cao J., Hu K., He X., Yun D., Tong T., Han L. Sirtuins and their biological relevance in aging and age-related diseases. Aging Dis. 2020; 11(4): 927-45. https://dx.doi.org/10.14336/AD.2019.0820.
Xiang Y., Xu J., Li L., Lin X., Chen X., Zhang X. et al. Calorie restriction increases primordial follicle reserve in mature female chemotherapy-treated rats. Gene. 2012; 493(1): 77-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2011.11.019
Matilla L., Ibarrola J., Arrieta V., Garcia-Peña A., Martinez-Martinez E., Sádaba R. et al. Soluble ST2 promotes oxidative stress and inflammation in cardiac fibroblasts: an in vitro and in vivo study in aortic stenosis. Clin. Sci. (Lond). 2019; 133(14): 1537-48. https://dx.doi.org/10.1042/CS20190475.
Martinez J., Moreno J.J. Effect of resveratrol, a natural polyphenolic compound, on reactive oxygen species and prostaglandin production. Biochem. Pharmacol. 2000; 59(7): 865-70. https://dx.doi.org/10.1016/s0006-2952(99)00380-9.
Garvin S., Ollinger K., Dabrosin C. Resveratrol induces apoptosis and inhibits angiogenesis in human breast cancer xenografts in vivo. Cancer Lett. 2006; 231(1): 113-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2005.01.031.
Zhu W., Qin W., Zhang K., Rottinghaus G.E., Chen Y.C., Kliethermes B., Sauter E.R. Trans-resveratrol alters mammary promoter hypermethylation in women at increased risk for breast cancer. Nutr. Cancer. 2012; 64(3): 393-400. https://dx.doi.org/10.1080/01635581.2012.654926.
Blanchard O.L., Friesenhahn G., Javors M.A., Smoliga J.M. Development of a lozenge for oral transmucosal delivery of trans-resveratrol in humans: proof of concept. PLoS One. 2014; 9(2): e90131. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0090131.
Юренева С.В., Ильина Л.М., Эбзиева З.Х. Альтернативные методы лечения вазомоторных симптомов в свете доказательной медицины. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 32-8.

Поступила 22.11.2021

Принята в печать 14.12.2021

Карева Елена Николаевна, д.м.н., профессор кафедры фармакологии, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(499)248-05-53, kareva_e_n@staff.sechenov.ru, elenakareva@mail.ru,
119435, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4.
Сметник Антонина Александровна, к.м.н., заведующая отделением гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)531-44-44, a_smetnik@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0002-0627-3902, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Карева Е.Н., Сметник А.А. – разработка концепции и плана обзора публикаций по теме статьи, обзор публикаций по теме статьи, анализ данных, написание текста рукописи, утверждение рукописи для публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена при поддержке компании Abbott Laboratories.
Для цитирования: Карева Е.Н., Сметник А.А. Эстрогеноподобные и антиоксидантные свойства ресвератрола с позиций клинического фармаколога и клинициста.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 37-48
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.37-48

Эстрогеноподобные и антиоксидантные свойства ресвератрола с позиций клинического фармаколога и клинициста

Карева Е.Н., Сметник А.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме