Дискуссионные вопросы антенатального применения глюкокортикоидов при задержке роста плода

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.157

Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Гасымова Ш.Р.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Проведен анализ современных литературных данных о влиянии глюкокортикоидов на плод при задержке внутриутробного роста. Представлены механизмы и научные гипотезы, которые описывают воздействие глюкокортикоидов на различные органы и ткани плода, в том числе и на центральную нервную систему, с неблагоприятными последствиями для дальнейшего постнатального развития. Обсуждается роль ферментов 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD1 и 11β-HSD2), которые входят в плацентарный глюкокортикоидный барьер. Проведенные исследования как на людях, так и на животных показали, что острый и хронический стресс могут по-разному влиять на экспрессию 11β-HSD2 в плаценте. При остром стрессе стимулируется экспрессия 11β-HSD2, при хроническом стрессе ингибируется экспрессия 11β-HSD2 в плаценте. Вполне вероятно, что активация плацентарного 11β-HSD2 при остром стрессе может быть определена как немедленная защитная мера, принятая плодом против внезапного повышения уровня материнских глюкокортикоидов, в то время как ингибирование плацентарного 11β-HSD2 при хроническом стрессе может быть стратегией, принятой плодом для своего выживания. Согласно последним данным, при задержке внутриутробного роста происходит снижение активности 11β-HSD2, которое приводит к повышению уровня кортизола в крови плода, приводящему к нарушению постнатального развития, сердечно-сосудистой и нейроэндокринной патологии в постнатальном периоде жизни. Применение глюкокортикоидов антенатально при угрозе преждевременных родов у беременных с выявленной задержкой роста плода остается дискуссионным: чрезмерное воздействие глюкокортикоидов препятствует нормальному развитию нервной системы плода. Заключение: С учетом высокой частоты применения синтетических глюкокортикоидов во время беременности у женщин с риском преждевременных родов, научно-практический интерес представляет изучение отдаленных последствий подобного воздействия на развитие детей в различные периоды онтогенеза, особенно детей с задержкой внутриутробного роста. Уточнение клеточных и молекулярных механизмов, вызывающих плацентарную дисфункцию при задержке роста плода, необходимо для оптимизации тактики ведения беременных с данным осложнением беременности.

Вклад авторов: Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Гасымова Ш.Р. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, сбор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.

Для цитирования: Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Гасымова Ш.Р. Дискуссионные вопросы антенатального применения глюкокортикоидов при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 14-20 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.157

задержка роста плода

глюкокортикоиды

респираторный дистресс-синдром новорожденного

профилактика

метаболический синдром

11β-гидроксистероиддегидрогеназа

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Cruz-Topete D., Cidlowski J.A. One hormone, two actions: anti- and pro-inflammatory effects of glucocorticoids. Neuroimmunomodulation. 2015;22(1-2): 20-32. https://dx.doi.org/10.1159/000362724.
Zhu P., Wang W., Zuo R., Sun K. Mechanisms for establishment of the placental glucocorticoid barrier, a guard for life. Cell. Mol. Life Sci. 2019; 76(1): 13-26. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-018-2918-5.
Wieczorek A., Perani C.V., Nixon M., Constancia M., Sandovici I., Zazara D.E. et al. Sex-specific regulation of stress-induced fetal glucocorticoid surge by the mouse placenta. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2019; 317(1): E109-E120. https://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00551.2018.
Juszczak G.R., Stankiewicz A.M. Glucocorticoids, genes and brain function. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2018; 82: 136-68. https://dx.doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.11.020.
Briceño-Pérez C., Reyna-Villasmil E., Vigil-De-Gracia P. Antenatal corticosteroid therapy: historical and scientific basis to improve preterm birth management. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 234: 32-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2018.12.025.
Balci O., Ozdemir S., Mahmoud A.S., Acar A., Colakoglu M.C. The effect of antenatal steroids on fetal lung maturation between the 34th and 36th week of pregnancy. Gynecol. Obstet. Invest. 2010; 70(2): 95-9. https://dx.doi.org/10.1159/000295898.
Wang J., Chen F., Zhu S., Li X., Shi W., Dai Z. et al. Adverse effects of prenatal dexamethasone exposure on fetal development. J. Reprod. Immunol. 2022; 151: 103619. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2022.103619.
Lanciotti L., Correani A., Pasqualini M., Antognoli L., Dell'Orto V.G., Giorgetti C. et al. Respiratory distress syndrome in preterm infants of less than 32 weeks: what difference does giving 100 or 200 mg/kg of exogenous surfactant make? Pediatr. Pulmonol. 2022; 57(9): 2067-73. https://dx.doi.org/10.1002/ppul.25979.
Межинский С.С., Карпова А.Л., Мостовой А.В., Андреев А.В., Шилова Н.А., Харламова Н.В. Обзор Европейских согласительных рекомендаций по ведению новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019; 7(3): 46-58.
Melamed N., Baschat A., Yinon Y., Athanasiadis A., Mecacci F., Figueras F. et al. FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2021; 152(Suppl. 1): 13-57. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13522.
Sweet D.G., Carnielli V.P., Greisen G., Hallman M., Klebermass-Schrehof K., Ozek E. et al. European consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome: 2022 update. Neonatology. 2023; 120(1): 3-23. https://dx.doi.org/10.1159/000528914.
Siemiątkowska A., Kosicka K., Szpera-Goździewicz A., Krzyścin M., Bręborowicz G.H., Główka F.K. Cortisol metabolism in pregnancies with small for gestational age neonates. Sci. Rep. 2019; 9(1): 17890. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-54362-0.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Преждевременные роды. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2020. 54с.
Roberts D., Brown J., Medley N., Dalziel S.R. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 3(3): CD004454. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD004454.pub3.
Ting J.Y., Kingdom J.C., Shah P.S. Antenatal glucocorticoids, magnesium sulfate, and mode of birth in preterm fetal small for gestational age. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(2, Suppl.): S818-S828. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.12.227.
Павлович С.В. Антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Акушерство и гинекология. 2011; 3: 81-5.
Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатурян А.А., Зиганшина М.М. Ведение беременности при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2017; 10: 5-11.
Wan L., Luo K., Chen P. Mechanisms underlying neurologic injury in intrauterine growth restriction. J. Child Neurol. 2021; 36(9): 776-84. https://dx.doi.org/10.1177/0883073821999896.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2022. 71с.
Mitsiakos G., Kovacs L., Papageorgiou A. Are antenatal steroids beneficial to severely growth restricted fetuses? J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013; 26(15): 1496-9. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2013.789852.
Hodges R.J., Wallace E.M. Mending a growth-restricted fetal heart: should we use glucocorticoids? J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012; 25(11): 2149-53. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2012.697940.
Sheng J.A., Bales N.J., Myers S.A., Bautista A.I., Roueinfar M., Hale T.M., Handa R.J. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: development, programming actions of hormones, and maternal-fetal nteractions. Front. Behav. Neurosci. 2021; 14: 601939. https://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2020.601939.
Jahnke J.R., Terán E., Murgueitio F., Cabrera H., Thompson A.L. Maternal stress, placental 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2, and infant HPA axis development in humans: psychosocial and physiological pathways. Placenta. 2021; 104: 179-87. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.12.008.
Dahlerup B.R., Egsmose E.L., Siersma V.¸ Mortensen E.L., Hedegaard M., Knudsen L.E., Mathiesen L. Maternal stress and placental function, a study using questionnaires and biomarkers at birth. PLoS One. 2018; 13(11): e0207184. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0207184.
Lamadé E.K., Hendlmeier F., Wudy S.A., Witt S.H., Rietschel M., Coenen M. et al. Rhythm of fetoplacental 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 - fetal protection from morning maternal glucocorticoids. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106(6): 1630-6. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgab113.
Fu L., Bo Q.L., Gan Y., Chen Y.H., Zhao H., Tao F.B., Xu D.X. Association among placental 11β-HSD2, PPAR-γ, and NF-κB p65 in small-for-gestational-age infants: a nested case-control study. Am. J. Reprod. Immunol. 2020; 83(5): e13231. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13231.
Shearer F.J.G., Wyrwoll C.S., Holmes M.C. The role of 11β-Hydroxy Steroid Dehydrogenase Type 2 in glucocorticoid programming of affective and cognitive behaviours. Neuroendocrinology. 2019; 109(3): 257-65. https://dx.doi.org/10.1159/000499660.
Murphy V.E., Clifton V.L. Alterations in human placental 11beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 and 2 with gestational age and labour. Placenta. 2003; 24(7): 739-44. https://dx.doi.org/10.1016/s0143-4004(03)00103-6.
Blankenship S.A., Brown K.E., Simon L.E., Stout M.J., Tuuli M.G. Antenatal corticosteroids in preterm small-for-gestational age infants: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2020; 2(4): 100215. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100215.
Ding Y.X., Cui H. The brain development of infants with intrauterine growth restriction: role of glucocorticoids. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2019; 39(1). https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2019-0016.
Baud O., Berkane N. Hormonal changes associated with intra-uterine growth restriction: impact on the developing brain and future neurodevelopment. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 179. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00179.
Yu P., Zhou J., Ge C., Fang M., Zhang Y., Wang H. Differential expression of placental 11β-HSD2 induced by high maternal glucocorticoid exposure mediates sex differences in placental and fetal development. Sci. Total Environ. 2022; 827: 154396. https://dx.doi.org/10.1016/j.scitotenv.2022.154396.
Сухарева Е.В. Роль кортикотропин-рилизинг гормона и его рецепторов в регуляции нейрофизиологических и поведенческих реакций на стресс. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2021; 25(2): 216-23.
Suarez A., Lahti J., Lahti-Pulkkinen M., Girchenko P., Czamara D., Arloth J. et al. A polyepigenetic glucocorticoid exposure score at birth and childhood mental and behavioral disorders. Neurobiol. Stress. 2020; 13: 100275. https://dx.doi.org/10.1016/j.ynstr.2020.100275.
Rizzo G., Mappa I., Bitsadze V., Khizroeva J., Makatsariya A., D'Antonio F. Administration of antenatal corticosteroid is associated with reduced fetal growth velocity: a longitudinal study. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022; 35(14): 2775-80. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2020.1800634.
Tzschoppe A., Struwe E., Blessing H., Fahlbusch F., Liebhaber G., Dörr H.G. et al. Placental 11beta-HSD2 gene expression at birth is inversely correlated with growth velocity in the first year of life after intrauterine growth restriction. Pediatr. Res. 2009; 65(6): 647-53. https://dx.doi.org/10.1203/PDR.0b013e31819e7337.
Shallie P.D., Naicker T. The placenta as a window to the brain: A review on the role of placental markers in prenatal programming of neurodevelopment. Int. J. Dev. Neurosci. 2019; 73: 41-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijdevneu.2019.01.003.
Caparros-Gonzalez R.A., Lynn F., Alderdice F., Peralta-Ramirez M.I. Cortisol levels versus self-report stress measures during pregnancy as predictors of adverse infant outcomes: a systematic review. Stress. 2022; 25(1): 189-212. https://dx.doi.org/10.1080/10253890.2022.2059348.
Gómez-Roig M.D., Mazarico E., Cárdenas D., Fernandez M.T., Díaz M., Ruiz de Gauna B. et al. Placental 11B-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 mRNA levels in intrauterine growth restriction versus small-for-gestational-age fetuses. Fetal Diagn. Ther. 2016; 39(2): 147-51. https://dx.doi.org/10.1159/000437139.
Galbally M., Watson S.J., Lappas M., de Kloet E.R., van Rossum E., Wyrwoll C. et al. Fetal programming pathway from maternal mental health to infant cortisol functioning: the role of placental 11β-HSD2 mRNA expression. Psychoneuroendocrinology. 2021; 127: 105197. https://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105197.
Должиков А.А., Бобынцев И.И., Белых А.Е., Должикова И.Н. Стресс, кортикостероидные повреждения гиппокампа и нервно-психическая патология. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2017; 2: 98-105.
Ходжаева З.С., Горина К.А. Антенатальная профилактика респираторного дистресс-синдрома плода: взгляд в будущее. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 12-8.
Шайтарова А.В., Храмова Е.Б., Суплотова Л.А. Дискуссионные вопросы влияния глюкокортикоидной терапии беременных на здоровье детей. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(2): 82-5.

Поступила 16.06.2023

Принята в печать 13.09.2023

Леонова Анастасия Александровна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(937)453-54-27, nastena27-03@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6707-3464, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru,
Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Борисова Анастасия Геннадьевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(968)735-40-81, vvv92@list.ru, https://orcid.org/0009-0004-52341584,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Гасымова Шаганэ Рагибовна, м.н.с. отдела медицины плода института акушерства, врач ультразвуковой диагностики отделения ультразвуковой и функциональной диагностики, врач акушер-гинеколог, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(916)542-22-99, shagane2501@mail.ru, https://orcid.org/0009-0001-2626-6670,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.

Дискуссионные вопросы антенатального применения глюкокортикоидов при задержке роста плода

Леонова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Гасымова Ш.Р.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме