Индолкарбинол (Индинол Форто) и доброкачественные заболевания молочных желез в аспекте профилактики онкологических процессов
Карева Е.Н.
Применение индолкарбинола в лекарственной терапии доброкачественных заболеваний молочных желез оказалось потенциально полезным для профилактики развития неоплазии. Метаболизм индолкарбинола начинается в желудке, где в результате кислото-катализируемой конденсации образуется ряд биологически активных олигомеров, таких как 3,3’-дииндолилметан (DIM) и 5,11-дигидроиндоло-[3,2-b] карбазол (ICZ). Индолкарбинол и DIM через собственные арильные углеводородные рецепторы модулируют экспрессию ферментов биотрансформации в печени, которые участвуют в метаболизме и выведении многих биологически активных соединений, включая стероидные гормоны, лекарства, канцерогены и токсины. Доклинические исследования показали, что непрямая антиэстрогенная активность индолкарбинола и DIM может помочь снизить риск развития гормонозависимого рака. Индолкарбинол и DIM могут изменить профиль метаболитов эстрадиола в моче у женщин, уменьшая долю стимулирующих пролиферацию молекул. Экспериментальные исследования показали, что индолкарбинол способен влиять на несколько сигнальных путей, которые заторможены в опухолевых клетках, например, на те, которые контролируют пролиферацию клеток, апоптоз, миграцию, инвазию и ангиогенез, тем самым избирательно воздействует на измененные клетки. DIM имеет меньшую биодоступность, чем индолкарбинол. Индолкарбинол в составе лекарственного препарата «Индинол Форто» включен в клинические рекомендации по лечению доброкачественной дисплазии молочных желез.
Заключение: Механизмы действия индолкарбинола характеризуют «Индинол Форто» как лекарственное средство, обладающее потенциальным онкопротекторным эффектом. Данный результат особенно важен в плане профилактики рака молочной железы у пациенток с циклической масталгией.
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Карева Е.Н. Индолкарбинол (Индинол Форто) и доброкачественные заболевания молочных желез в аспекте профилактики онкологических процессов.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 164-170
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.162
Ключевые слова
доброкачественная дисплазия молочных желез
риск рака молочной железы
индолкарбинол
Индинол Форто
механизмы действия
профилактика
лечение
Список литературы
- Chen C., Wang Z., Liao Z., Zhang Y., Lei W., Shui X. Aryl hydrocarbon receptor: An emerging player in breast cancer pathogenesis and its potential as a drug target (Review). Mol. Med. Rep. 2024; 29(1): 11. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2023.13134
- Du H., Zhang X., Zeng Y., Huang X., Chen H., Wang S. et al. A novel phytochemical, DIM, inhibits proliferation, migration, invasion and TNF-α induced inflammatory cytokine production of synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis patients by targeting MAPK and AKT/mTOR signal pathway. Front. Immunol. 2019; 10: 1620. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.01620
- Banerjee S., Kong D., Wang Z.., Bao B, Hillman G.G., Sarkar F.H. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3,3'-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic. Mutat. Res. 2011; 728(1-2): 47-66. https://dx.doi.org/10.1016/j.mrrev.2011.06.001
- Wang M.L., Shih C.K., Chang H.P., Chen Y.H. Antiangiogenic activity of indole-3-carbinol in endothelial cells stimulated with activated macrophages. Food Chem. 2012; 134(2): 811-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.foodchem.2012.02.185
- Chang X., Firestone G.L., Bjeldanes L.F. Inhibition of growth factor-induced Ras signaling in vascular endothelial cells and angiogenesis by 3,3'-diindolylmethane. Carcinogenesis. 2006; 27(3): 541-50. https://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgi230
- Chen D.Z., Qi M., Auborn K.J., Carter T.H. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J. Nutr. 2001; 131(12): 3294-302. https://dx.doi.org/10.1093/jn/131.12.3294
- Vezina C.M, Lin T.M., Peterson R.E. AHR signaling in prostate growth, morphogenesis, and disease. Biochem. Pharmacol. 2009; 77(4): 566-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2008.09.039
- Safe S., Lee S.O., Jin U.H. Role of the aryl hydrocarbon receptor in carcinogenesis and potential as a drug target. Toxicol. Sci. 2013; 135(1):1-16. https://dx.doi.org/10.1093/toxsci/kft128
- Qi M., Anderson A.E., Chen D.Z., Sun S., Auborn K.J. Indole-3-carbinol prevents PTEN loss in cervical cancer in vivo. Mol. Med. 2005; 11(1-12): 59-63. https://dx.doi.org/10.2119/2006-00007.Auborn
- Tamura M., Gu J., Matsumoto K., Aota S., Parsons R., Yamada K.M. Inhibition of cell migration, spreading, and focal adhesions by tumor suppressor PTEN. Science. 1998; 280(5369): 1614-7. https://dx.doi.org/10.1126/science.280.5369.1614
- Ho J.N., Jun W., Choue R., Lee J. I3C and ICZ inhibit migration by suppressing the EMT process and FAK expression in breast cancer cells. Mol. Med. Rep. 2013; 7(2): 384-8. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2012.1198
- Pani S., Sahoo A., Patra A., Debata P.R. Phytocompounds curcumin, quercetin, indole-3-carbinol, and resveratrol modulate lactate-pyruvate level along with cytotoxic activity in HeLa cervical cancer cells. Biotechnol. Appl. Biochem. 2021; 68(6): 1396-402. https://dx.doi.org/10.1002/bab.2061
- Lopez-Vazquez A., Garcia-Banuelos J.J., Gonzalez-Garibay A.S., Urzua-Lozano P.E., Del Toro-Arreola S., Bueno-Topete M.R. et al. IRS-1 pY612 and Akt-1/PKB pT308 phosphorylation and antiinflammatory effect of diindolylmethane in adipocytes cocultured with macrophages. Med. Chem. 2017; 13(8): 727-33. https://dx.doi.org/10.2174/1573406413666170922095011
- Chichai A.S., Popova T.N., Kryl'skii E.D., Oleinik S.A., Razuvaev G.A. Indole-3-carbinol mitigates oxidative stress and inhibits inflammation in rat cerebral ischemia/reperfusion model. Biochimie. 2023; 213: 1-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.biochi.2023.04.018
- Srikanth Y., Julius T., Gayathri M., Tuyishime H.S., Gelege M.D., Kumar S.S. et al. Indole 3 carbinol attenuated memory impairment, oxidative stress, inflammation, and apoptosis in bilateral common carotid artery occlusion induced brain damage in rats. 3Biotech. 2025; 15(2): 51. https://dx.doi.org/10.1007/s13205-024-04199-w
- Madison C.A., Hillbrick L., Kuempel J., Albrecht G.L., Landrock K.K., Safe S. et al. Intestinal epithelium aryl hydrocarbon receptor is involved in stress sensitivity and maintaining depressive symptoms. Behav. Brain Res. 2023; 440: 114256. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2022.114256
- Qazi A., Comiskey S., Calzadilla N., Amin F., Sharma A., Khin E. et al. Potential dietary and therapeutic strategies involving indole-3-carbinole in preclinical models of intestinal inflammation. Nutrients. 2023; 15(23): 4980. https://dx.doi.org/10.3390/nu15234980
- Ramakrishna K., Sinku S., Majumdar S., Singh N., Gajendra T.A., Rani A. et al. Indole-3-carbinol ameliorated the thioacetamide-induced hepatic encephalopathy in rats. Toxicology. 2023; 492: 153542. https://dx.doi.org/10.1016/j.tox.2023.153542
- Holloman B.L., Wilson K., Cannon A., Nagarkatti M., Nagarkatti P.S. Indole-3-carbinol attenuates lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome through activation of AhR: role of CCR2+ monocyte activation and recruitment in the regulation of CXCR2+ neutrophils in the lungs. Front. Immunol. 2024; 15: 1330373. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1330373
- Baez-Gonzalez A.S., Carrazco-Carrillo J.A., Figueroa-Gonzalez G., Quintas-Granados L.I., Padilla-Benavides T., Reyes-Hernandez O.D. Functional effect of indole-3 carbinol in the viability and invasive properties of cultured cancer cells. Biochem. Biophys. Rep. 2023; 35: 101492. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrep.2023.101492
- Paltsev M., Kiselev V., Drukh V., Muyzhnek E., Kuznetsov I., Andrianova E. et al. First results of the double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial of DIM-based therapy designed as personalized approach to reverse prostatic intraepithelial neoplasia (PIN). EPMA J. 2016; 7(1): 5. https://dx.doi.org/10.1186/s13167-016-0057-3
- Thomson C.A., Chow H.H.S., Wertheim B.C., Roe D.J., Stopeck A., Maskarinec G. et al. A randomized, placebo-controlled trial of diindolylmethane for breast cancer biomarker modulation in patients taking tamoxifen. Breast Cancer Res. Treat. 2017; 165(1): 97-107. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-017-4292-7
- National Toxicology Program. Toxicology studies of indole-3-carbinol in F344/N rats and B6C3F1/N mice and toxicology and carcinogenesis studies of indole-3-carbinol in Harlan Sprague Dawley rats and B6C3F1/N mice (gavage studies). Natl. Toxicol. Program Tech. Rep. Ser. 2017; (584): NTP-TR-584. https://dx.doi.org/10.22427/NTP-TR-584
- Reyes-Hernández O.D., Figueroa-González G., Quintas-Granados L.I., Gutiérrez-Ruíz S.C., Hernández-Parra H., Romero-Montero A. et al. 3,3'-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int. 2023; 23(1): 180. https://dx.doi.org/10.1186/s12935-023-03031-4
- Dalessandri K.M., Firestone G.L., Fitch M.D., Bradlow H.L., Bjeldanes L.F. Pilot study: effect of 3,3'-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer. Nutr. Cancer. 2004; 50(2): 161-7. https://dx.doi.org/10.1207/s15327914nc5002_5
- Киселев В.И., Сметник В.П., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Рудакова Е.Б., Рахматуллина И.Р., Андреева Е.Н., Фадеева Н.И., Хасанов Р.Ш., Кулагина Н.В., Рожкова Н.И., Артымук Н.В., Гависова А.А., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Друх В.М. Индолкарбинол (Индинол Форто) – метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии. Акушерство и гинекология. 2013; 7: 56-62.
- Родионов В.В., Сметник А.А., Сенча А.Н., Кометова В.В., Бикеев Ю.В., Ашрафян Л.А. Алгоритм диагностики и лечения доброкачественной дисплазии молочной железы. Акушерство и гинекология. 2022; 6(Приложение): 23-34.
- Общая характеристика лекарственного препарата Индинол Форто. ЛП-N=(007558)-(РГ-RU) от 05.11.2024.
Поступила 19.06.2025
Принята в печать 25.06.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Карева Елена Николаевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1; профессор кафедры фармакологии Института биодизайна и моделирования живых систем, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, kareva_e_n@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0002-9441-3468Также по теме
