Дифференцированный подход к выбору комбинированных оральных контрацептивов при синдроме поликистозных яичников
Цель исследования. Оценить влияние комбинированных оральных контрацептивов (КОК), содержащих этинилэстрадиол/дроспиренон (ЭЭ/ДРСП) и эстрадиола валерат/диеногест (ЭВ/ДНГ) на эндокринно-метаболические параметры больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Материалы и методы. 100 больных СПКЯ рандомизированы на 2 группы: 1-я (n=50, 24,1±2,8 года) получала ЭВ/ДНГ, 2-я (n=50, 25,6±2,1 года) – ЭЭ/ДРСП. Исходно и через 12 месяцев терапии проведено клинико-лабораторное и инструментальное обследование. Результаты исследования. ЭЭ/ДРСП и ЭВ/ДНГ эффективны для уменьшения клинических и биохимических проявлений гиперандрогении. Отмечено снижение общего тестостерона (Тобщ) на 17% в 1-й группе и на 20% – во 2-й, свободного тестостерона (Тсв) – на 19% и 29%, андростендиона (А) – на 17% и на 28% (р>0,05). Половой стероид-связывающий глобулин (ПССГ) повысился в 2,2 раза в 1-й группе, в 5,7 раза – во 2-й (р<0,05). При отсутствии отрицательного влияния на большинство метаболических параметров ЭВ/ДНГ снижает частоту нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) и гиперинсулинемии (ГИ) на 12% и на 14%, а ЭЭ/ДРСП в единичных случаях вызывает ГИ и НТГ. Триглицериды (ТГ) повысились на 16% в 1-й группе, на 29% – во 2-й (р<0,05). Заключение. Полученные данные указывают на целесообразность дифференцированного подхода к выбору КОК. При исходных метаболических нарушениях и тромботических рисках (при отсутствии тромбофилий высокого риска) препаратом выбора может быть ЭВ/ДНГ, при отсутствии существенных метаболических нарушений и наличии более выраженной гиперандрогении – ЭЭ/ДРСП.Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Думановская М.Р., Марченко Л.А.
Ключевые слова
синдром поликистозных яичников
комбинированные оральные контрацептивы
метаболические нарушения
гиперандрогения
тромбогенность
Список литературы
- Cascella T., Palomba S., De Sio I., Manguso F., Giallauria F., De Simone B. et al. Visceral fat is associated with cardiovascular risk in women with polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2008; 23(1): 153-9.
- Orio F., Vuolo L., Palomba S., Lombardi G., Colao A. Metabolic and cardiovascular consequences of polycystic ovary syndrome. Minerva Ginecol. 2008; 60(1): 39-51.
- Anwar S., Shikalgar N. Prevention of type 2 diabetes mellitus in polycystic ovary syndrome: A review. Diabetes Metab. Syndr. 2017; 11(Suppl. 2): S913-7.
- Halperin I.J., Kumar S.S., Stroup D.F., Laredo S.E. The association between the combined oral contraceptive pill and insulin resistance, dysglycemia and dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Hum. Reprod. 2011; 26(1): 191-201.
- Rotterdam ESHRE/ASRM–Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2004; 81: 19-25.
- Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2018; 33(9): 1602-18.
- Martin K.A., Chang R.J., Ehrmann D.A., Ibanez L., Lobo R.A., Rosenfield R.L. et al. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(4): 1105-20.
- Zimmerman Y., Eijkemans M.J., Coelingh Bennink H.J., Blankenstein M.A., Fauser B.C. The effect of combined oral contraception on testosterone levels in healthy women: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(1): 76-105.
- Bhattacharya S.M., Jha A. Comparative study of the therapeutic effects of oral contraceptive pills containing desogestrel, cyproterone acetate, and drospirenone in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2012; 98(4): 1053-9.
- Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome. N. Engl. J. Med. 2005; 352(12): 1223-36.
- Lopez L.M., Grimes D.A., Schulz K.F. Steroidal contraceptives: effect on carbohydrate metabolism in women without diabetes mellitus. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (4): CD006133.
- Sitruk-Ware R., Nath A. Characteristics and metabolic effects of estrogen and progestins contained in oral contraceptive pills. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 27(1): 13-24.
- Пшеничникова Т.Б., Пшеничникова Е.Б. Генетическая и приобретенная формы тромбофилии у больных с метаболическим синдромом в сочетании с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2006; 5: 29-31.
- Burchall G.F., Piva T.J., Linden M.D., Gibson-Helm M.E., Ranasinha S., Teede H.J. Comprehensive assessment of the hemostatic system in polycystic ovarian syndrome. Semin. Thromb. Hemost. 2016; 42(1): 55-62.
- Idali F., Zareii S., Mohammad-Zadeh A., Reihany-Sabet F., Akbarzadeh-Pasha Z., Khorram-Khorshid H.R. et al. Plasminogen activator inhibitor 1 and methylenetetrahydrofolate reductase gene mutations in iranian women with polycystic ovary syndrome. Am. J. Reprod. Immunol. 2012; 68(5): 400-7.
- Линников В.И., Бондаренко Н.И. Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов. Таврический медико-биологический вестник. 2011; 14(3,1): 141-3.
- Хамани Н.М. Клиническое значение контроля гемостаза у женщин, принимающих гормональные контрацептивы: дисс. … канд. мед. наук. М.; 2018.
- Макацария А.Д., ред. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике. Руководство для врачей. М.: МИА; 2007: 17-76.
- Макацария А.Д., Саидова Р.А. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. М.: Триада Х; 2004.
- van Vliet H.A., Bertina R.M., Dahm A.E., Rosendaal F.R., Rosing J., Sandset P.M., Helmerhorst F.M. Different effects of oral contraceptives containing different progestogens on protein S and tissue factor pathway inhibitor. J. Thromb. Haemost. 2008; 6(2): 346-51.
- Cravioto M.D. New recommendations from the World Health Organization (WHO) for the use of contraceptive methods. Gac. Med. Mex. 2016; 152(5): 601-3.
- Lizneva D., Gavrilova-Jordan L., Walker W., Azziz R. Androgen excess: investigations and management. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2016; 37: 98-118.
- Найдукова А.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е. Значение АМГ в диагностике синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2017; 1: 46-52.
- Найдукова А.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е. Возрастные аспекты оценки уровня антимюллерова гормона при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2017; 3: 95-100.
- Чернуха Г.Е., Блинова И.В., Купрашвили М.И. Эндокринно-метаболические характеристики больных с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 70-6.
- Yildizhan R., Gokce A., Yildizhan B., Cim N. Comparison of the effects of chlormadinone acetate versus drospirenone containing oral contraceptives on metabolic and hormonal parameters in women with PCOS for a period of two-year follow-up. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(5): 396-400.
- Remde H., Hanslik G., Rayes N., Quinkler M. Glucose metabolism in primary aldosteronism. Horm. Metab. Res. 2015; 47(13): 987-93.
- Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A., Carayon F., Schulz K.F., Helmerhorst F.M. Combination contraceptives: effects on weight. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (1): CD003987.
- Amiri M., Ramezani Tehrani F., Nahidi F., Kabir A., Azizi F. Comparing the effects of combined oral contraceptives containing progestins with low androgenic and antiandrogenic activities on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in patients with polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. JMIR Res. Protoc. 2018; 7(4): e113.
- Raps M., Helmerhorst F., Fleischer K., Thomassen S., Rosendaal F., Rosing J. et al. Sex hormone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives. J. Thromb. Haemost. 2012; 10(6): 992-7.
- Raps M., Rosendaal F., Ballieux B., Rosing J., Thomassen S., Helmerhorst F., van Vliet H. Resistance to APC and SHBG levels during use of a four-phasic oral contraceptive containing dienogest and estradiol valerate: a randomized controlled trial. J. Thromb. Haemost. 2013; 11(5): 855-61.
- Dinger J., Minh T.D., Heinemann K. Impact of estrogen type on cardiovascular safety of combined oral contraceptives. Contraception. 2016; 94(4): 328-39.
- Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Влияние эстрадиола валерата и диеногеста в составе КОК на систему гемостаза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2015; 21(2): 14-7.
Поступила 07.12.2018
Принята в печать 22.02.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Чернуха Г.Е., д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел. +7(916)311-0521. E-mail: g_chernukha@oparina4.ru
Табеева Г.И., к.м.н, старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Думановская М.Р., к.м.н., научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Марченко Л.А., д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Думановская М.Р., Марченко Л.А. Дифференцированный подход к выбору комбинированных оральных контрацептивов при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2019; 7:56-62.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.7. 56-62
Также по теме
