Роль дефицита витамина D и полиненасыщенных жирных кислот (омега-3) в патогенезе синдрома поликистозных яичников

Абашова Е.И., Ярмолинская М.И.

1) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) встречается у каждой 5-й женщины репродуктивного возраста. У женщин с СПЯ часто выявляются нарушения углеводного обмена, избыточная масса тела и ожирение. Патогенез СПЯ связан как с инсулинорезистентностью, так и с провоспалительным состоянием, оксидативным стрессом, поддерживающими развитие метаболических нарушений. Известна роль микронутриентов как в коррекции воспалительных и оксидативно-стрессорных состояний, так и в процессах стероидогенеза, эпигенетической регуляции, метаболизме липидов, транспорте глюкозы, инсулина. Повсеместный дефицит витамина D и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) является наиболее распространенным состоянием, связанным с недостаточным потреблением данных микронутриентов в популяции. Коррекция дефицитных состояний с использованием витаминов и пищевых добавок у женщин с СПЯ отражена в многочисленных новых исследованиях, изучающих преимущества данных методов лечения.
В представленном обзоре обобщаются последние данные рандомизированных контролируемых исследований и метаанализов, систематических обзоров, анализирующих эффективность применения витамина D и омега-3 ПНЖК в лечении СПЯ.
Заключение: Применение препаратов, влияющих на стероидогенез, инсулинорезистентность, метаболизм липидов, коррекцию воспаления и оксидативного стресса в сочетании с основными методами лечения и терапевтической модификацией образа жизни могут предотвращать развитие неблагоприятных репродуктивных и метаболических нарушений у женщин с СПЯ. Данные представленных исследований свидетельствуют о том, что использование витамина D и омега-3 ПНЖК может быть полезным дополнительным методом лечения при СПЯ.

Вклад авторов: Абашова Е.И. – написание текста; Ярмолинская М.И. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена к публикации в рамках выполнения фундаментальной научной темы – государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
№ 1021062812154-3-3.2.2: «Стратегия сохранения здоровья женщин с гинекологическими и эндокринными заболеваниями в разные возрастные периоды: патогенетическое обоснование медикаментозной реабилитации и разработка новых направлений органосохраняющих оперативных вмешательств».
Для цитирования: Абашова Е.И., Ярмолинская М.И.
Роль дефицита витамина D и полиненасыщенных жирных кислот (омега-3)
в патогенезе синдрома поликистозных яичников.
Акушерство и гинекология. 2023; 1: 101-108
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.11

Ключевые слова

синдром поликистозных яичников
СПЯ
фенотип
витамин D
омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
нарушение толерантности к глюкозе
инсулинорезистентность
гиперандрогения
растворимый рецептор для конечных продуктов гликирования
sRAGE

Список литературы

  1. Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al.; International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 364-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004.
  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. 2021.
  3. Greenwood E.A., Pasch L.A., Cedars M.I., Legro R.S., Eisenberg E., Huddleston H.G.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Reproductive Medicine Network. Insulin resistance is associated with depression risk in polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2018; 110(1): 27 34. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.03.009.
  4. Абашова Е.И., Ярмолинская М.И. Фенотипы СПЯ у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, стратегия терапии. Акушерство и гинекология. 2021; 12 (приложение): 4-12.
  5. Lim S.S., Hutchison S.K., Van Ryswyk E., Norman R.J., Teede H.J., Moran L.J. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 3(3): CD007506. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007506.pub4.
  6. Holick M.F. The vitamin D deficiency pandemic: approaches for diagnosis, treatment and prevention. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2017; 18(2): 153-65. https://dx.doi.org/10.1007/s11154-017-9424-1.
  7. Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Трошина Е.А. Дефицит витамина D в России: первые результаты регистрового неинтервенционного исследования частоты дефицита и недостаточности витамина D в различных географических регионах страны. Проблемы эндокринологии. 2021; 67(2): 84-92. https://dx.doi.org/10.14341/probl12736.
  8. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Катамадзе Н.Н., Поваляева А.А., Трошина Е.А. Распространенность дефицита и недостаточности витамина D среди населения, проживающего в различных регионах Российской Федерации: результаты 1-го этапа многоцентрового поперечного рандомизированного исследования. Остеопороз и остеопатии. 2020; 23(4): 4-12. https://dx.doi.org/10.14341/osteo12701.
  9. Stark K.D., Van Elswyk M.E., Higgins M.R., Weatherford C.A., Salem N. Jr. Global survey of the omega-3 fatty acids, docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid in the blood stream of healthy adults. Prog. Lipid Res. 2016; 63: 132-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.plipres.2016.05.001.
  10. Калинченко С.Ю., Соловьев Д.О., Аветисян Л.А., Белов Д.А., Парамонов С.А., Нижник А.Н. Распространенность дефицита омега-3 жирных кислот в различных возрастных группах. Вопросы диетологии. 2018; 8(1): 11-6. https://dx.doi.org/10.20953/2224-5448-2018-1-11-16.
  11. Bikle D.D. Vitamin D: production, metabolism and mechanisms of action. In: Feingold K.R., Anawalt B., Boyce A. et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; December 31, 2021.
  12. Charoenngam N., Holick M.F. Immunologic effects of vitamin D on human health and disease. Nutrients. 2020; 12(7): 2097. https://dx.doi.org/10.3390/nu12072097.
  13. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., Пигарова Е.А., Поваляева А.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Суплотова Л.А., Трошина Е.А. Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D. Остеопороз и остеопатии. 2021; 24(4): 4-26. https://dx.doi.org/10.14341/osteo12937.
  14. Sîrbe C., Rednic S., Grama A., Pop T.L. An update on the effects of vitamin D on the immune system and autoimmune diseases. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(17):9784. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23179784.
  15. Davis E.M., Peck J.D., Hansen K.R., Neas B.R., Craig L.B. Associations between vitamin D levels and polycystic ovary syndrome phenotypes. Minerva Endocrinol. 2019; 44(2): 176-84. https://dx.doi.org/10.23736/S0391-1977.18.02824-9.
  16. Shan C., Zhu Y.C., Yu J., Zhang Yi., Wang Y.Y., Lu N. et al. Low serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome: A gross-sectional study. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 894935. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.894935.
  17. Kakoly N.S., Khomami M.B., Joham A.E., Cooray S.D., Misso M.L., Norman R.J. et al. Ethnicity, obesity and the prevalence of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes in PCOS: a systematic review and meta-regression. Hum. Reprod. Update. 2018; 24(4): 455-67. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy007.
  18. Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., Мишарина Е.В., Ткаченко Н.Н., Бородина В.Л. Анализ показателей углеводного профиля у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников. Проблемы репродукции. 2022; 28(4): 31-8. https://dx.doi.org/10.17116/repro20222804131.
  19. Morgante G., Darino I., Spanò A., Luisi S., Luddi A., Piomboni P. et al. PCOS physiopathology and vitamin D deficiency: biological insights and perspectives for treatment. J. Clin. Med. 2022; 11: 4509. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11154509.
  20. Shi X.Y., Huang A.P., Xie D.W., Yu X.L. Association of vitamin D receptor gene variants with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. BMC Med. Genet. 2019; 20(1): 32. https://dx.doi.org/10.1186/s12881-019-0763-5.
  21. Aravindhan S., Almasoody M.F.M., Selman N.A., Andreevna A.N., Ravali S., Mohammadi P. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes: evidence from a meta-regression and meta-analysis based on 47 studies. J. Diabetes Metab. Disord. 2021; 20(1): 845-67. https://dx.doi.org/10.1007/s40200-020-00704-z.
  22. Garg D., Grazi R., Lambert-Messerlian G.M., Merhi Z. Correlation between follicular fluid levels of sRAGE and vitamin D in women with PCOS. J. Assist. Reprod. Genet. 2017; 34(11): 1507-13. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-017-1011-6.
  23. Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., Мишарина Е.В. Особенности липидного профиля при различных фенотипах синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста. Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(6): 7-16. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD6967-16.
  24. Merhi Z., Buyuk E., Cipolla M.J. Advanced glycation end products alter steroidogenic gene expression by granulosa cells: an effect partially reversible by vitamin D. Mol. Hum. Reprod. 2018; 24(6): 318-26. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gay014.
  25. Maktabi M., Chamani M., Asemi Z. The effects of vitamin D supplementation on metabolic status of patients with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Horm. Metab. Res. 2017; 49(7): 493-8. https://dx.doi.org/10.1055/s-0043-107242.
  26. Al-Bayyari N., Al-Domi H., Zayed F., Hailat R., Eaton A. Androgens and hirsutism score of overweight women with polycystic ovary syndrome improved after vitamin D treatment: A randomized placebo controlled clinical trial. Clin. Nutr. 2021; 40(3): 870-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2020.09.024.
  27. Bernasconi A.A., Wilkin A.M., Roke K., Ismail A. Development of a novel database to review and assess the clinical effects of EPA and DHA omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2022; 183: 102458. https://dx.doi.org/10.1016/j.plefa.2022.102458.
  28. Harris W.S., Tintle N.L., Imamura F., Qian F., Korat A.V.A., Marklund M. et al. Blood n-3 fatty acid levels and total and cause-specific mortality from 17 prospective studies. Nat. Commun. 2021; 12(1): 2329. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-22370-2.
  29. Zhuang P., Zhang Y., He W., Chen X., Chen J., He L. et al. Dietary fats in relation to cotal and cause-specific mortality in a prospective cohort of 521 120 individuals with 16 years of follow-up. Circ. Res. 2019; 124(5): 757-68. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.314038.
  30. Khan S.U., Lone A.N., Khan M.S, Virani S.S., Blumenthal R.S., Nasir K. et al. Effect of omega-3 fatty acids on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2021; 38: 100997. https://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100997.
  31. Gutiérrez S., Svahn S.L., Johansson M.E. Effects of omega-3 fatty acids on immune cells. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(20): 5028. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20205028.
  32. Middleton P., Gomersall J.C., Gould J.F., Shepherd E., Olsen S.F., Makrides M. Omega-3 fatty acid addition during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 11(11): CD003402. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003402.pub3.
  33. Chiang N., Serhan C.N. Specialized pro-resolving mediator network: an update on production and actions. Essays Biochem. 2020; 64(3): 443-62. https://dx.doi.org/10.1042/EBC20200018.
  34. Mason R.P., Libby P., Bhatt D.L. Emerging mechanisms of cardiovascular protection for the omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020; 40(5): 1135-47. https://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.313286.
  35. Wang R., Feng Y., Chen J., Chen Y., Ma F. Association between polyunsaturated fatty acid intake and infertility among American women aged 20-44 years. Front. Public Health. 2022; 10: 938343. https://dx.doi.org/10.3389/fpubh.2022.938343.
  36. Chiu Y.H., Karmon A.E., Gaskins A.J., Arvizu M., Williams P.L., Souter I. et al. Serum omega-3 fatty acids and treatment outcomes among women undergoing assisted reproduction. Hum. Reprod. 2018; 33(1): 156-65. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex335.
  37. Lanza I.R., Blachnio-Zabielska A., Johnson M.L., Schimke J.M., Jakaitis D.R., Lebrasseur N.K. et al. Influence of fish oil on skeletal muscle mitochondrial energetics and lipid metabolites during high-fat diet. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2013; 304(12): E1391-403. https://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00584.2012.
  38. Salek M., Clark C.C.T., Taghizadeh M., Jafarnejad S. N-3 fatty acids as preventive and therapeutic agents in attenuating PCOS complications. EXCLI J. 2019; 18: 558-75. https://dx.doi.org/10.17179/excli2019-1534.
  39. Muredda L., Kępczyńska M.A., Zaibi M.S., Alomar S.Y., Trayhurn P. IL-1β and TNFα inhibit GPR120 (FFAR4) and stimulate GPR84 (EX33) and GPR41 (FFAR3) fatty acid receptor expression in human adipocytes: implications for the anti-inflammatory action of n-3 fatty acids. Arch. Physiol. Biochem. 2018; 124(2): 97-108. https://dx.doi.org/10.1080/13813455.2017.1364774.
  40. Yang K., Zeng L., Bao T., Ge J. Effectiveness of Omega-3 fatty acid for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 27. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-018-0346-x.
  41. Tosatti J.A.G., Alves M.T., Cândido A.L., Reis F.M., Araújo V.E., Gomes K.B. Influence of n-3 fatty acid supplementation on inflammatory and oxidative stress markers in patients with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Br. J. Nutr. 2021; 125(6): 657-68. https://dx.doi.org/10.1017/S0007114520003207.
  42. Barbe A., Bongrani A., Mellouk N., Estienne A., Kurowska P., Grandhaye J. et al. Mechanisms of adiponectin action in fertility: an overview from gametogenesis to gestation in humans and animal models in normal and pathological conditions. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(7): 1526. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20071526.
  43. Shahnazi V., Zaree M., Nouri M., Mehrzad-Sadaghiani M., Fayezi S., Darabi M. et al. Influence of ω-3 fatty acid eicosapentaenoic acid on IGF-1 and COX-2 gene expression in granulosa cells of PCOS women. Iran. J. Reprod. Med. 2015; 13(2): 71-8.
  44. Jo S., Harris W.S., Tintle N.L., Park Y. Association between Omega-3 index and hyperglycemia depending on body mass index among adults in the United States. nutrients. 2022; 14(20): 4407. https://dx.doi.org/10.3390/nu14204407.
  45. Беспалова О.Н., Жернакова Т.С., Шенгелия М.О., Загайнова В.А., Пачулия О.В., Коган И.Ю. Микронутриентный статус женщин с нарушением репродуктивной функции в Северо-Западном регионе Российской Федерации. Акушерство и гинекология. 2022; 10: 93-102. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.10.93-102.
  46. Lu L., Li X., Lv L., Xu Y., Wu B., Huang C. Associations between omega-3 fatty acids and insulin resistance and body composition in women with polycystic ovary syndrome. Front. Nutr. 2022; 9: 1016943. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2022.1016943.
  47. Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (конт­ролю). Глава II, раздел 1, Приложение 5.
  48. Bernasconi A.A., Wiest M.M., Lavie C.J., Milani R.V., Laukkanen J.A. Effect of Omega-3 dosage on cardiovascular outcomes: an updated meta-analysis and meta-regression of interventional trials. Mayo Clin. Proc. 2021; 96(2): 304-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.08.034.

Поступила 17.01.2023

Принята в печать 23.01.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Абашова Елена Ивановна, к.м.н., с.н.с. отдела гинекологии и эндокринологии, НИИ АГиР им. Д.О. Отта; +7(812)328-98-20, +7(921)945-90-90, abashova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2399-3108, SPIN-код: 2133-0310, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Ярмолинская Мария Игоревна, профессор РАН, д.м.н., профессор, руководитель отдела гинекологии и эндокринологии, руководитель центра «Диагностика и лечение эндометриоза», НИИ АГиР им. Д.О. Отта; профессор кафедры акушерства и гинекологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава РФ, m.yarmolinskaya@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-6551-4147, eLibrary SPIN-код: 3686-3605, 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.