Частота хромосомной патологии при пороках сердца плода, врожденной диафрагмальной грыже и неиммунной водянке плода по данным молекулярного кариотипирования (опыт Национального Центра)
Пак В.С., Люшнина Д.Г., Набережнев Ю.И., Бокерия Е.Л., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Тетруашвили Н.К., Трофимов Д.Ю.
Актуальность: Распространенность врожденных пороков развития плода составляет около 3–4%. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 240 тыс. детей с врожденными пороками развития ежегодно погибают в возрасте до 28 дней жизни, 170 тыс. – в возрасте до 5 лет. Ведение пациентов с пороками развития возлагает на здравоохранение финансовую и кадровую нагрузку; при этом в значительной части случаев лечение таких пациентов будет иметь паллиативный характер. Поэтому поиск причин возникновения врожденных пороков развития на антенатальном этапе является приоритетной задачей.
Цель: Оценить вклад хромосомной патологии в развитие пороков сердца плода, врожденной диафрагмальной грыжи, неиммунной водянки плода.
Материалы и методы: В период с 2018 г. по 2024 г. проведено проспективное исследование, включающее 155 беременных, из которых с пороком развития сердца у плода – 61, врожденной диафрагмальной грыжей у плода – 57 и неиммунной водянкой плода – 37. Исследование проведено на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава РФ. Всем пациенткам выполнена инвазивная пренатальная диагностика в различных сроках беременности. Исследование ДНК плода проводили с помощью SNP-олигонуклеотидного хромосомного микроматричного анализа на микроматрицах CytoScan Optima (Thermo Fisher Scientific, США).
Результаты: При анализе клинико-анамнестических данных пациенток в трех группах не выявлено статистически значимых различий. При анализе осложнений и исходов беременностей установлено, что беременность в группе пациенток с врожденной диафрагмальной грыжей у плода чаще осложнена угрожающими преждевременными родами и анемией, р<0,001 и р=0,002 соответственно, а у пациенток с неиммунной водянкой плода достоверно чаще происходила антенатальная гибель плода, р<0,001. В результате проведенного исследования установлено, что частота хромосомной патологии у плодов беременных исследуемых групп составила 19,4% (30/155), из которой в 11,6% (18/155) случаев имели место патогенные вариации числа копий.
Заключение: При классическом кариотипировании данные пациенты были бы отнесены в разряд плодов без хромосомной патологии. Учитывая полученные данные, нами рекомендован хромосомный микроматричный анализ, как тест первой линии при генетическом исследовании плодов с врожденными пороками развития и неиммунной водянкой плода.
Учитывая тенденцию к позднему выявлению ряда пороков развития плодов, рекомендовано проведение инвазивной пренатальной диагностики в сроках более 22 недель беременности, с целью полноценного перинатального консультирования семейной пары и предоставления семье возможности репродуктивного выбора.
Вклад авторов: Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Пак В.С., Люшнина Д.Г., Набережнев Ю.И., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю. – сбор и обработка материала; Пак В.С., Люшнина Д.Г., Набережнев Ю.И., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Пак В.С., Люшнина Д.Г. – статистическая обработка данных; Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Большакова А.С., Барков И.Ю., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пак В.С., Люшнина Д.Г., Набережнев Ю.И., Бокерия Е.Л., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Тетруашвили Н.К., Трофимов Д.Ю. Частота хромосомной патологии при пороках сердца плода, врожденной диафрагмальной грыже и неиммунной водянке плода по данным молекулярного кариотипирования (опыт Национального Центра).
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 33-41
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.281
Ключевые слова
порок развития сердца плода
врожденная диафрагмальная грыжа
неиммунная водянка плода
хромосомный микроматричный анализ
молекулярное кариотипирование
Список литературы
- Логинова Е.В., Гагаев Ч.Г., Зулумян Т.Н., Костин И.Н., Хамошина М.Б., Лебедева М.Г. Прогнозирование врожденных пороков развития плода при сахарном диабете. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(3): 24-9.
- Чебан О.С., Ячикова Н.Н. Юридические аспекты прерывания беременности в сроке более 22 недель при наличии аномалий развития плода. Общественное здоровье, экономика и менеджмент в медицине. 2022; 93(2): 63-93.
- Всемирная организация здравоохранения. Врожденные заболевания. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/birth-defects.
- Куандыков Е.У., Альмухамбетова С.К., Жумагул М.Ж., Молдакарызова А.Ж. Врожденные пороки развития: классификация, причины, механизмы возникновения. Вестник КазНМУ. 2018; 1: 469-73.
- Lee K.S., Choi Y.J., Cho J., Lee H., Lee H., Park S.J. et al. Environmental and genetic risk factors of congenital anomalies: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. J. Korean Med. Sci. 2021; 36(28): e183. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2021.36.e183.
- Шабалов Н.П. Неонатология. т. 1. 7-е изд. 2019. 57 с.
- European Comission. Prevalence charts and tables. Available at: https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/eurocat/eurocat-data/prevalence_en
- Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Ковальчук-Ковалевская О.В., Рыбачек А.В., Аржанова О.Н., Коган И.Ю. Неонатальные исходы при сахарном диабете у матери: анализ данных исследования DAPSY. Журнал акушерства и женских болезней. 2024; 73(2): 15-26.
- Kurita H., Motoki N., Inaba Y., Misawa Y., Ohira S., Kanai M. et al. Maternal alcohol consumption and risk of offspring with congenital malformation: the Japan environment and children’s study. Pediatr. Res. 2021; 90(2): 479-86. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-020-01274-9.
- Finn J., Suhl J., Kancherla V., Conway K.M., Oleson J., Sidhu A. et al. Maternal cigarette smoking and alcohol consumption and congenital diaphragmatic hernia. Birth Defects Res. 2022; 114(13): 746-58. https://dx.doi.org/10.1002/bdr2.2059.
- Zhang Q., Zhang Z.C., He X.Y., Liu Z.M., Wei G.H., Liu X. Maternal smoking during pregnancy and the risk of congenital urogenital malformations: A systematic review and meta-analysis. Front. Pediatr. 2022; 10: 973016. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2022.973016.
- Wilson R.D., O’Connor D.L. Folic acid and multivitamin supplementation for prevention of folic acid-sensitive congenital anomalies. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2022; 44(6): 707-19. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2022.04.004.
- Mires S., Caputo M., Overton T., Skerritt C. Maternal micronutrient deficiency and congenital heart disease risk: A systematic review of observational studies. Birth Defects Res. 2022; 114(17): 1079-91. https://dx.doi.org/10.1002/bdr2.2072.
- Vajda F.J.E., O’Brien T.J., Graham J.E., Hitchcock A.A., Lander C.M., Eadie M.J. The contribution of non-drug factors to fetal malformation in anti-seizure-medication-treated pregnancy. Epilepsy Behav. 2021; 118: 107941. https://dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.107941.
- Westenius E., Conner P., Pettersson M., Sahlin E., Papadogiannakis N., Lindstrand A. et al. Whole-genome sequencing in prenatally detected congenital malformations: prospective cohort study in clinical setting. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2024; 63(5): 658-63. https://dx.doi.org/10.1002/uog.27592.
- Al-Hamed M.H., Kurdi W., Khan R., Tulbah M., AlNemer M., AlSahan N. et al. Prenatal exome sequencing and chromosomal microarray analysis in fetal structural anomalies in a highly consanguineous population reveals a propensity of ciliopathy genes causing multisystem phenotypes. Hum. Genet. 2022; 141(1): 101-26. https://dx.doi.org/10.1007/s00439-021-02406-9.
- Qin Y., Yao Y., Liu N., Wang B., Liu L., Li H. et al. Prenatal whole-exome sequencing for fetal structural anomalies: a retrospective analysis of 145 Chinese cases. BMC Med. Genomics. 2023; 16(1): 262. https://dx.doi.org/10.1186/s12920-023-01697-3.
- Maděrková Tozzi M., Dvořák Jr. V., Klásková E., Šuláková S., Wita M., Hálek J. et al. Screening for congenital defects and genetic diseases of the fetus at University Hospital in Olomouc and sending/ reporting to the National register of reproductive health in the Czech Republic. Ceska Gynekol. 2022; 87(3): 162-72. https://dx.doi.org/10.48095/cccg2022162.
- Qi Q.G., Tuo Y., Liu L.X., Yu C.X., Wu A.N. Amniocentesis and Next Generation Sequencing (NGS)-based Noninvasive Prenatal DNA Testing (NIPT) for prenatal diagnosis of fetal chromosomal disorders. Int. J. Gen. Med. 2021; 14: 1811-7. https://dx.doi.org/10.2147/IJGM.S297585.
- Sharma A., Kaul A. Late amniocentesis: better late than never? A single referral centre experience. Arch. Gynecol. Obstet. 2023; 308(2): 463-70. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-022-06662-6.
- Cagino K., Chasen S.T. Is amniocentesis after CVS risky? Am. J. Perinatol. 2024; 41(7): 876-8. https://dx.doi.org/10.1055/a-1787-6785.
- Киевская Ю.К., Шилова Н.В., Канивец И.В., Кудрявцева Е.В., Пьянков Д.В., Коростелев С.А. Метод SNP-однонуклеотидного хромосомного микроматричного анализа в изучении вариаций числа копий ДНК у плодов с расширенной воротниковой зоной. Современные технологии в медицине. 2021; 13(6): 72-7.
- Moczulska H., Chrzanowska-Steglinska M., Skoczylas B., Wojda K., Borowiec M., Sieroszewski P. Prenatal karyotype results from 2169 invasive tests. Ginekol. Pol. 2023. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2022.0143.
- Lu Q., Luo L., Zeng B., Luo H., Wang X., Qiu L. et al. Prenatal chromosomal microarray analysis in a large Chinese cohort of fetuses with congenital heart defects: a single center study. Orphanet. J. Rare Dis. 2024; 19(1): 307. https://dx.doi.org/10.1186/s13023-024-03317-4.
- Li M., Ye B., Chen Y., Gao L., Wu Y., Cheng W. Analysis of genetic testing in fetuses with congenital heart disease of single atria and/or single ventricle in a Chinese prenatal cohort. BMC Pediatr. 2023; 23(1): 577. https://dx.doi.org/10.1186/s12887-023-04382-7.
- Zemet R., Maktabi M.A., Tinfow A., Giordano J.L., Heisler T.M., Yan Q. et al. Amniocentesis in pregnancies at or beyond 24 weeks: an international multicenter study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2024: S0002-9378(24)00693-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2024.06.025.
- Xia M., Yang X., Fu J., Teng Z., Lv Y., Yu L. Application of chromosome microarray analysis in prenatal diagnosis. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 696. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-020-03368-y.
- Mitrakos A., Kosma K., Makrythanasis P., Tzetis M. Prenatal chromosomal microarray analysis: Does increased resolution equal increased yield? Genes (Basel). 2023; 14(8): 1519. https://dx.doi.org/10.3390/genes14081519.
Поступила 07.11.2024
Принята в печать 05.12.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Пак Виктория Сергеевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,+7(913)897-28-49, v_pak@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0002-1444-9071
Люшнина Дарья Геннадьевна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,
+7(906)308-60-78, d_lyushnina@oparina4.ru, https://orcid.org/0009-0004-3160-8737
Набережнев Юрий Иванович, к.м.н., начальник отдела организации перинатальной помощи, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(910)323-12-47, rubick@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2547-9735
Бокерия Екатерина Леонидовна, д.м.н., н.с.2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-27-05, e_bokeriya@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8898-9612
Зарецкая Надежда Васильевна, к.м.н., заведующая, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, n_zaretskaya@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0001-6754-3833
Большакова Анна Сергеевна, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-11, a_bolshakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7508-0899
Барков Илья Юрьевич, к.м.н. заведующий лабораторией пренатального ДНК-скрининга Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-24-10, i_barkov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-6297-2073
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-14-77, n_tetruashvili@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, https://orcid.org/0000-0002-9201-2281
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-49-51, d_trofimov @oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1569-8486
Также по теме
