Биологические и биохимические защитные факторы влагалища и цервикального канала: механизмы стабильности и варианты коррекции

Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Кира Е.Е.

1) ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия

Женский репродуктивный тракт содержит сотни видов бактерий, которые производят многочисленные метаболиты. Слизь цервикального канала и иммунные комплексы препятствуют восходящему инфицированию в относительно маломикробную матку. Здоровая цервико-вагинальная микробиота поддерживает эпителий шейки матки в качестве целостного барьера и модулирует иммунную систему слизистой оболочки. Нарушения состава микробиоты сопровождаются изменениями в микробных метаболитах, которые вызывают местное воспаление, повреждают эпителий шейки матки и иммунный барьер и повышают восприимчивость к инфекциям, передающимся половым путем. 
Этот обзор описывает тесные взаимосвязи между цервико-вагинальной микробиотой, ее метаболитами и цервикальным эпителиальным, иммунным и слизистым барьерами. Цельное понимание саногенеза и обеспечения гомеостаза влагалища и шейки матки лежит в основе адекватной диагностики дисбиотических и воспалительных процессов, а также выбора адекватных методов терапии вагинальных инфекций. Рассмотрены роль комбинированных препаратов для лечения вагинальных инфекций и перспектива восстановления цервико-вагинального эубиоза.
Заключение: Будущие исследования с использованием технологии молекулярного обнаружения в образцах тканей и клеток человека, биологические исследования на животных помогут в открытии новых диагностических и терапевтических мишеней для лечения женских репродуктивных заболеваний.

Вклад авторов: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В. – планирование, дизайн работы, редактирование текста; Кира Е.Е. – поиск и анализ данных литературы, перевод статей, написание разделов текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.
Для цитирования: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Кира Е.Е. Биологические и биохимические защитные факторы влагалища и цервикального канала: механизмы стабильности и варианты коррекции.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 30-42
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.33

Ключевые слова

цервико-вагинальная микробиота
бактериальный вагиноз
неспецифические вагиниты
лактобациллы
комбинированные антибактериальные препараты

Список литературы

  1. Scillato M., Spitale A., Mongelli G., Privitera G.F., Mangano K., Cianci A. et al. Antimicrobial properties of Lactobacillus cell-free supernatants against multidrug-resistant urogenital pathogens. Microbiologyopen. 2021; 10(2): e1173. https://dx.doi.org/10.1002/mbo3.1173.
  2. Kwok L., Stapleton A.E., Stamm W.E., Hillier S.L., Wobbe C.L., Gupta K. Adherence of Lactobacillus crispatus to vaginal epithelial cells from women with or without a history of recurrent urinary tract infection. J. Urol. 2006; 176(5): 2050-4; discussion 2054. https://dx.doi.org/10.1016/j.juro.2006.07.014.
  3. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: МИА; 2012. 472 с.
  4. Smith S.B., Ravel J. The vaginal microbiota, host defence and reproductive physiology. J. Physiol. 2017; 595(2): 451-63. https://dx.doi.org/10.1113/JP271694.
  5. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека и рак. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/human-papilloma-virus-and-cancer (доступ 14.08.2024).
  6. Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G.M., Koenig S.S., McCulle S.L. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2011; 108 Suppl 1(Suppl 1): 4680-7. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1002611107.
  7. Ma B., Forney L.J., Ravel J. Vaginal microbiome: rethinking health and disease. Annu. Rev. Microbiol. 2012; 66: 371-89. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-micro-092611-150157.
  8. Alonzo Martínez M.C., Cazorla E., Cánovas E., Martínez-Blanch J.F., Chenoll E., Climent E. et al. Study of the vaginal microbiota in healthy women of reproductive age. Microorganisms. 2021; 9(5): 1069. https://dx.doi.org/10.3390/microorganisms9051069.
  9. Shen J., Sun H., Chu J., Gong X., Liu X. Cervicovaginal microbiota: a promising direction for prevention and treatment in cervical cancer. Infect. Agent Cancer. 2024; 19(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-024-00573-8.
  10. Dong M., Dong Y., Bai J., Li H., Ma X., Li B. et al. Interactions between microbiota and cervical epithelial, immune, and mucus barrier. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13:1124591. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1124591.
  11. France M.T., Ma B., Gajer P., Brown S., Humphrys M.S., Holm J.B. et al. VALENCIA: a nearest centroid classification method for vaginal microbial communities based on composition. Microbiome. 2020; 8(1): 166. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-020-00934-6.
  12. Anahtar M.N., Byrne E.H., Doherty K.E., Bowman B.A., Yamamoto H.S., Soumillon M. et al. Cervicovaginal bacteria are a major modulator of host inflammatory responses in the female genital tract. Immunity. 2015; 42(5): 965-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.019
  13. Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat. Commun. 2017; 8(1): 875. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.
  14. Zhang Z., Li T., Zhang D., Zong X., Bai H., Bi H. et al. Distinction between vaginal and cervical microbiota in high-risk human papilloma virus-infected women in China. BMC Microbiol. 2021; 21(1): 90. https://dx.doi.org/10.1186/s12866-021-02152-y.
  15. Wang R., Zhou G., Wu L., Huang X., Li Y., Luo B. et al. The microbial composition of lower genital tract may affect the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer. Front. Microbiol. 2021; 12: 729744. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2021.729744.
  16. Krog M.C., Hugerth L.W., Fransson E., Bashir Z., Nyboe Andersen A., Edfeldt G. et al. The healthy female microbiome across body sites: Effect of hormonal contraceptives and the menstrual cycle. Hum. Reprod. 2022; 37(7): 1525-43. https://dx.doi.org/10.1093/ humrep/deac094.
  17. Song S.D., Acharya K.D., Zhu J.E., Deveney C.M., Walther-Antonio M.R.S., Tetel M.J. et al. daily vaginal microbiota fluctuations associated with natural hormonal cycle, contraceptives, diet, and exercise. mSphere. 2020; 5(4): e00593-20. https://dx.doi.org/10.1128/mSphere.00593-20.
  18. Gajer P., Brotman R.M., Bai G., Sakamoto J., Schütte U.M., Zhong X. et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Sci. Transl. Med. 2012; 4(132): 132ra52. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3003605.
  19. Jie Z., Chen C., Hao L., Li F., Song L., Zhang X. et al. Life history recorded in the vagino-cervical microbiome along with multiomes. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2022; 20(2): 304-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.gpb.2021.01.005.
  20. Zhang Z., Bai H.H., Zong X.N., Li T., Liu Z.H.
  21. Oerlemans E., Ahannach S., Wittouck S., Dehay E., De Boeck I., Ballet N. et al. impacts of menstruation, community type, and an oral yeast probiotic on the vaginal microbiome. mSphere. 2022; 7(5): e0023922. https://dx.doi.org/10.1128/msphere.00239-22.
  22. Kim S., Seo H., Rahim M.A., Lee S., Kim Y.S., Song H.Y. Changes in the microbiome of vaginal fluid after menopause in Korean women. J. Microbiol. Biotechnol. 2021; 31(11): 1490-500. https://dx.doi.org/10.4014/jmb.2106.06022.
  23. Gliniewicz K., Schneider G.M., Ridenhour B.J., Williams C.J., Song Y., Farage M.A. et al. Comparison of the vaginal microbiomes of premenopausal and post-menopausal women. Front. Microbiol. 2019; 10: 193. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2019.00193.
  24. Mitchell C.M., Ma N., Mitchell A.J., Wu M.C., Valint D.J., Proll S. et al. Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 225(2): 159.e1-159.e15. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.02.034.
  25. Shardell M., Gravitt P.E., Burke A.E., Ravel J., Brotman R.M. Association of vaginal microbiota with signs and symptoms of the genitourinary syndrome of menopause across reproductive stages. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2021; 76(9): 1542-50. https://dx.doi.org/10.1093/gerona/glab120.
  26. Mitchell C.M., Srinivasan S., Ma N., Reed S.D., Wu M.C., Hoffman N.G. et al. bacterial communities associated with abnormal nugent score in postmenopausal versus premenopausal women. J. Infect. Dis. 2021; 223(12): 2048-52. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa675.
  27. Xiao B., Disi A., Qin H., Mi, L., Zhang D. Correlation analysis of vaginal microbiome changes and bacterial vaginosis plus vulvovaginal candidiasis mixed vaginitis prognosis. Front. Cell Infect. Microbiol. 2022; 12: 860589. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.860589.
  28. Zhou R., Lu J., Wang J., Xiao B. Vaginal Lactobacillus iners abundance is associated with outcome in antibiotic treatment of bacterial vaginosis and capable of inhibiting Gardnerella. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 1033431. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.1033431.
  29. Bradshaw C.S., Tabrizi S.N., Fairley C.K., Morton A.N., Rudland E., Garland S.M. The association of atopobium vaginae and gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy. J. Infect. Dis. 2006; 194(6): 828-36. https://dx.doi.org/10.1086/506621.
  30. Ferreira C.S.T., Donders G.G., Parada C.M.G.L., Tristão A.D.R., Fernandes T., da Silva M.G. et al. Treatment failure of bacterial vaginosis is not associated with higher loads of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis. J. Med. Microbiol. 2017; 66(8): 1217-24. https://dx.doi.org/10.1099/jmm.0.000561.
  31. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., ред. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 1136 с.
  32. Witkin S.S., Mendes-Soares H., Linhares I.M., Jayaram A., Ledger W.J., Forney L.J. Influence of vaginal bacteria and D- and L-lactic acid isomers on vaginal extracellular matrix metalloproteinase inducer: implications for protection against upper genital tract infections. mBio. 2013; 4(4): e00460-13. https://dx.doi.org/10.1128/mBio.00460-13.
  33. Shen J., Sun H., Chu J., Gong X., Liu X. Cervicovaginal microbiota: a promising direction for prevention and treatment in cervical cancer. Infect. Agent Cancer. 2024; 19(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-024-00573-8.
  34. Zheng N., Guo R., Wang J., Zhou W., Ling Z. Contribution of Lactobacillus iners to vaginal health and diseases: a systematic review. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11: 792787. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.792787.
  35. Ragaliauskas T., Plečkaitytė M., Jankunec M., Labanauskas L., Baranauskiene L., Valincius G. Inerolysin and vaginolysin, the cytolysins implicated in vaginal dysbiosis, differently impair molecular integrity of phospholipid membranes. Sci. Rep. 2019; 9(1): 10606. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-47043-5.
  36. Pendharkar S., Skafte-Holm A., Simsek G., Haahr T. Lactobacilli and their probiotic effects in the vagina of reproductive age women. Microorganisms. 2023; 11(3): 636. https://dx.doi.org/10.3390/microorganisms11030636.
  37. Salinas A.M., Osorio V.G., Pacha-Herrera D., Vivanco J.S., Trueba A.F., Machado A. Vaginal microbiota evaluation and prevalence of key pathogens in ecuadorian women: an epidemiologic analysis. Sci. Rep. 2020; 10(1): 18358. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-74655-z.
  38. Trifanescu O.G., Trifanescu R.A., Mitrica R.I., Bran D.M., Serbanescu G.L., Valcauan L. et al. The female reproductive tract microbiome and cancerogenesis: a review story of bacteria, hormones, and disease. Diagnostics (Basel). 2023; 13(5): 877. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics13050877.
  39. Pacha-Herrera D., Erazo-Garcia M.P., Cueva D.F., Orellana M., Borja-Serrano P., Arboleda C. et al. A. Clustering analysis of the multi-microbial consortium by Lactobacillus species against vaginal dysbiosis among Ecuadorian women. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 863208. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.863208.
  40. Castanheira C.P., Sallas M.L., Nunes R.A.L., Lorenzi N.P.C., Termini L. Microbiome and cervical cancer. Pathobiology. 2021; 88(2): 187-97. https://dx.doi.org/10.1159/000511477.
  41. Кира Е.Ф., Рыбальченко О.В., Орлова О.Г., Коршакова Н.Ю. Изучение активности молочной кислоты in vitro и ее значение для клинической практики в лечении инфекций влагалища. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 84-91.
  42. Scillato M., Spitale A., Mongelli G., Privitera G.F., Mangano K., Cianci A. et al. Antimicrobial properties of Lactobacillus cell-free supernatants against multidrug-resistant urogenital pathogens. Microbiologyopen. 2021; 10(2): e1173. https://dx.doi.org/10.1002/mbo3.1173.
  43. Avitabile E., Menotti L., Giordani B., Croatti V., Parolin C., Vitali B. Vaginal Lactobacilli supernatants protect from herpes simplex virus type 1 infection in cell culture models. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(5): 2492. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25052492.
  44. Tamarelle J., Thiébaut A.C.M., de Barbeyrac B., Bébéar C., Ravel J., Delarocque-Astagneau E. The vaginal microbiota and its association with human papilloma-virus, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae and Mycoplasma genitalium infections: a systematic review and meta-analysis. Clin. Microbiol. Infect. 2019; 25(1): 35-47. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmi.2018.04.019.
  45. Łaniewski P., Ilhan Z.E., Herbst-Kralovetz M.M. The microbiome and gynaecological cancer development, prevention and therapy. Nat. Rev. Urol. 2020; 17(4): 232-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z.
  46. Wu L.Y., Yang T.H., Ou Y.C., Lin H. The role of probiotics in women's health: An update narrative review. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2024; 63(1): 29-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2023.09.018.
  47. Rodríguez-Arias R.J., Guachi-Álvarez B.O., Montalvo-Vivero D.E., Machado A. Lactobacilli displacement and Candida albicans inhibition on initial adhesion assays: a probiotic analysis. BMC Res. Notes. 2022; 15(1): 239. https://dx.doi.org/10.1186/s13104-022-06114-z.
  48. Atassi F., Pho Viet Ahn D.L., Lievin-Le Moal V. Diverse expression of antimicrobial activities against bacterial vaginosis and urinary tract infection pathogens by cervicovaginal microbiota strains of Lactobacillus gasseri and Lactobacillus crispatus. Front. Microbiol. 2019; 10: 2900. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2019.02900.
  49. Kudela E., Liskova A., Samec M., Koklesova L., Holubekova V., Rokos T. et al. The interplay between the vaginal microbiome and innate immunity in the focus of predictive, preventive, and personalized medical approach to combat HPV-induced cervical cancer. EPMA J. 2021; 12(2): 199-220. https://dx.doi.org/10.1007/s13167-021-00244-3.
  50. Ntuli L., Mtshali A., Mzobe G., Liebenberg L.J., Ngcapu S. Role of immunity and vaginal microbiome in clearance and persistence of human papillomavirus infection. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 927131. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.927131.
  51. Chee W.J.Y., Chew S.Y., Than L.T.L. Vaginal microbiota and the potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal health. Microb. Cell. Fact. 2020; 19(1): 203. https://dx.doi.org/10.1186/s12934-020-01464-4.
  52. Shannon B., Yi T.J., Perusini S., Gajer P., Ma B., Humphrys M.S. et al. Association of HPV infection and clearance with cervicovaginal immunology and the vaginal microbiota. Mucosal. Immunol. 2017; 10(5): 1310-9. https://dx.doi.org/10.1038/mi.2016.129.
  53. Wahid M., Dar S.A., Jawed A., Mandal R.K., Akhter N., Khan S. et al. Microbes in gynecologic cancers: Causes or consequences and therapeutic potential. Semin. Cancer Biol. 2022; 86(Pt 2): 1179-89. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.013.
  54. Gao Q., Fan T., Luo S., Zheng J., Zhang L., Cao L. et al. Lactobacillus gasseri LGV03 isolated from the cervico-vagina of HPV-cleared women modulates epithe-lial innate immune responses and suppresses the growth of HPV-positive human cervical cancer cells. Transl. Oncol. 2023; 35: 101714. https://dx.doi.org/10.1016/j.tranon.2023.101714.
  55. Wang K.D., Xu D.J., Wang B.Y., Yan D.H., Lv Z., Su J.R. Inhibitory effect of vaginal lactobacillus supernatants on cervical cancer cells. Probiotics Antimicrob. Proteins. 2018; 10(2): 236-42. https://dx.doi.org/10.1007/s12602-017-9339-x.
  56. Chen X., Lu Y., Chen T., Li R. The female vaginal microbiome in health and bac-terial vaginosis. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11: 631972. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.631972.
  57. Condic M., Neidhöfer C., Ralser D.J., Wetzig N., Thiele R., Sieber M. et al. Analysis of the cervical microbiome in women from the German national cervical cancer screening program. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023; 149(9): 6489-500. https://dx.doi.org/10.1007/s00432-023-04599-0.
  58. Amabebe E., Anumba D.O.C. The vaginal microenvironment: The physiologic role of Lactobacilli. Front. Med. 2018; 5: 181. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2018.00181.
  59. Wang C., Fan A., Li H., Yan Y., Qi W., Wang Y. et al. Vaginal bacterial profiles of aerobic vaginitis: A case-control study. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020; 96(4): 114981. https://dx.doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2019.114981.
  60. Brusselaers N., Shrestha S., van de Wijgert J., Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 221(1): 9-18.e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.011.
  61. Srinivasan S., Morgan M.T., Fiedler T.L., Djukovic D., Hoffman N.G., Raftery D. et al. Metabolic signatures of bacterial vaginosis. mBio. 2015; 6(2): e00204-e00215. https://dx.doi.org/10.1128/mBio.00204-15.
  62. Borgogna J.C., Shardell M.D., Santori E.K., Nelson T.M., Rath J.M., Glover E.D. et al. The vaginal metabolome and microbiota of cervical HPV-positive and HPV-negative women: A cross-sectional analysis. BJOG. 2020; 127(2): 182-92. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15981.
  63. Liu L., Chen Y., Chen J.L., Xu H.J., Zhan H.Y., Chen Z. et al. Integrated meta-genomics and metabolomics analysis of third-trimester pregnant women with premature membrane rupture: a pilot study. Ann. Transl. Med. 2021; 9(23): 1724. https://dx.doi.org/10.21037/atm-21-5539.
  64. Gajer P., Brotman R.M., Bai G., Sakamoto J., Schütte U.M., Zhong X. et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Sci. Transl. Med. 2012; 4(132): 132ra52. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3003605.
  65. Lin X., Zheng W., Zhao X., Zeng M., Li S., Peng S. et al. Microbiome in gyne-cologic malignancies: a bibliometric analysis from 2012 to 2022. Transl. Cancer Res. 2024; 13(4): 1980-96. https://dx.doi.org/10.21037/tcr-23-1769.
  66. Zevin A.S., Xie I.Y., Birse K., Arnold K., Romas L., Westmacott G. et al. Microbiome composition and function drives wound-healing impairment in the female genital tract. PLoS Pathog. 2016; 12(9): e1005889. https://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1005889.
  67. Wu M., Li H., Yu H., Yan Y., Wang C., Teng F. et al. Disturbances of vaginal microbiome composition in human papillomavirus infection and cervical carcinogenesis: a qualitative systematic review. Front. Oncol. 2022; 12: 941741. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2022.941741.
  68. Bosch F.X., Lorincz A., Muñoz N., Meijer C.J., Shah K.V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J. Clin. Pathol. 2002; 55(4): 244-65. https://dx.doi.org/10.1136/jcp.55.4.244.
  69. Chen Y., Qiu X., Wang W., Li D., Wu A., Hong Z. et al. Human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia progression are associated with increased vaginal microbiome diversity in a Chinese cohort. BMC Infect. Dis. 2020; 20(1): 629. https://dx.doi.org/10.1186/s12879-020-05324-9.
  70. Mortaki D., Gkegkes I.D., Psomiadou V., Blontzos N., Prodromidou A., Lefkopoulos F. et al. Vaginal microbiota and human papillomavirus: a systematic review. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2020; 21(3): 193-200. https://dx.doi.org/10.4274/jtgga.galenos.2019.2019.0051.
  71. Javadi K., Ferdosi-Shahandashti E., Rajabnia M., Khaledi M. Vaginal microbiota and gynecological cancers: a complex and evolving relationship. Infect. Agent Cancer. 2024; 19(1): 27. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-024-00590-7.
  72. Norenhag J., Du J., Olovsson M., Verstraelen H., Engstrand L., Brusselaers N. The vaginal microbiota, human papillomavirus and cervical dysplasia: a systematic review and network meta-analysis. BJOG. 2020; 127(2): 171-80. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15854.
  73. Mitra A., MacIntyre D.A., Lee Y.S., Smith A., Marchesi J.R., Lehne B. et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci. Rep. 2015; 5: 16865. https://dx.doi.org/10.1038/srep16865.
  74. Sun L., Li L., Xu W., Ma C. The immunomodulation role of vaginal microenvi-ronment on human papillomavirus infection. Galen Med. J. 2023; 12: 1-7. https://dx.doi.org/10.31661/gmj.v12i0.2991.
  75. Usyk M., Zolnik C.P., Castle P.E., Porras C., Herrero R., Gradissimo A. et al.; Costa Rica HPV Vaccine Trial (CVT) Group. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. PLoS Pathog. 2020; 16(3): e1008376. https://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1008376.
  76. Zhou Z., Feng Y., Xie L., Ma S., Cai Z., Ma Y. Alterations in gut and genital microbiota associated with gynecological diseases: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2024; 22(1): 13. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-024-01184-z.
  77. Audirac-Chalifour A., Torres-Poveda K., Bahena-Román M., Téllez-Sosa J., Martínez-Barnetche J., Cortina-Ceballos B. et al. Cervical microbiome and cytokine profile at various stages of cervical cancer: a pilot study. PLoS One. 2016; 11(4): e0153274. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0153274.
  78. Hamar B., Teutsch B., Hoffmann E., Hegyi P., Váradi A., Nyirády P. et al. Trichomonas vaginalis infection is associated with increased risk of cervical carcinogenesis: A systematic review and meta-analysis of 470 000 patients. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2023; 163(1): 31-43. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14763.
  79. Torcia M.G. Interplay among vaginal microbiome, immune response and sexually transmitted viral infections. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(2): 266. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20020266.
  80. Trifanescu O.G., Trifanescu R.A., Mitrica R.I., Bran D.M., Serbanescu G.L., Valcauan L. et al. The female reproductive tract microbiome and cancerogenesis: a review story of bacteria, hormones, and disease. Diagnostics (Basel). 2023; 13(5): 877. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics13050877.
  81. Кира Е.Ф., Халтурина Ю.В. Современные терапевтические возможности лечения бактериального вагиноза. Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(3): 39-45.
  82. Hubert M. Fixkombinationen verbessern die Compliance
  83. Бадикова Н.С., Кира Е.Ф. Эффективная и безопасная монотерапия интравагинальными суппозиториями Нео-Пенотран Форте и Вагинорм С. Медицинский вестник Юга России. 2014; 2: 30-3.
  84. Аполихина И.А., Саидова А.С., Баранов И.И. Применение нового комбинированного препарата для местного применения (метронидазол + хлорамфеникол + натамицин + гидрокортизона ацетат) для лечения вагинитов различной этиологии. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 143-50.
  85. Резолюция междисциплинарного совета экспертов, посвященного проблеме диагностики и лечения вагинитов различной этиологии в условиях реальной клинической практики «Применение нового комбинированного топического препарата для лечения вагинитов различной этиологии – «ОРИГИНАЛ». Акушерство и гинекология. 2020; 11: 243-6.
  86. Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Халтурина Ю.В. Трансплантация вагинальной микробиоты. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 39-46.
  87. Bjornson-Hooper Z.B., Fragiadakis G.K., Spitzer M.H., Chen H., Madhireddy D., Hu K. et al. A comprehensive atlas of immunological differences between humans, mice, and non-human primates. Front. Immunol. 2022; 13: 67015. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.867015.
  88. Mahajan G., Doherty E., To T., Sutherland A., Grant J., Junaid A. et al. Vaginal microbiome-host interactions modeled in a human vagina-on-a-chip. Microbiome. 2022; 10(1): 201. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-022-01400-1.

Поступила 13.02.2025

Принята в печать 26.02.2025

Об авторах / Для корреспонденции

Кира Евгений Федорович, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, академик Российской академии естественных наук,
президент Российской Ассоциации по генитальным инфекциям и неоплазии (РАГИН), заведующий кафедрой женских болезней и репродуктивного здоровья Института усовершенствования врачей, НМХЦ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, +7(985)188-87-86, profkira33@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-1376-7361
Припутневич Татьяна Валерьевна, чл.-корр. РАН, д.м.н., доцент, директор Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; главный внештатный специалист по медицинской микробиологии Минздрава России, priput1@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4126-9730
Кира Елизавета Евгеньевна, студентка III курса, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2,
+7(916)948-70-91, kiraliza2309@gmail.com

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.