Ассоциация полиморфизма генов системы биотрансформации ксенобиотиков с ранней потерей первой беременности в крупном промышленном регионе
Шрамко С.В., Матошин С.В., Гуляева О.Н., Самусь И.В.
Актуальность: Увеличение количества неразвивающихся беременностей в 15–20 раз за последние 25 лет в Новокузнецке на фоне ухудшения экологической обстановки представляет большой интерес для общественного здравоохранения.
Цель: Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов системы ферментов метаболизма ксенобиотиков: CYP1A1 (3798 A>G rs4646903), CYP1A2 (-163 A>С, rs762551), GSTM1 (del) и GSTT1 (del) как возможных генетических факторов риска ранней потери первой беременности женщинами, проживающими в крупном промышленном регионе.
Материалы и методы: В сплошное ретроспективное исследование случай-контроль включены 358 первобеременных женщин, сопоставимых по возрасту и проживающих в крупном промышленном регионе в 2021–2023 гг.: 186 – с физиологическими родами и 172 – с неразвивающейся беременностью до 12 недель. В венозной крови 102 женщин (53 – с физиологическими родами, 49 – с замершей беременностью) изучен полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков (глутатион-S-трансфераз и цитохрома Р450).
Результаты: У женщин с физиологическими родами значимо чаще определялся генотип АА гена CYP1A1 и нормальный генотип генов GSTM1 и GSTТ1 (р=0,016 и р=0,002), тогда как у пациенток с замершей беременностью – генотип АG гена CYP 1A1 (р=0,046) и генотип АА гена CYP1A2 (р=0,03), а также делеционный полиморфизм в генах GSTM1 и GSTТ1 (р<0,001 и р=0,004).
Заключение: Сочетание генотипов АG гена CYP 1A1 и АА гена CYP1A2 с делеционным полиморфизмом в генах GSTM1 и GSTТ1 ассоциировано с риском неразвивающейся первой беременности. Полученные результаты могут быть использованы для биологической оптимизации, профориентации и предупреждения риска неразвивающейся беременности у женщин, проживающих в крупном промышленном регионе.
Вклад авторов: Шрамко С.В., Матошин С.В. – концепция и дизайн исследования; Матошин С.В. – сбор и обработка материала; Гуляева О.Н. – приготовление образцов крови, проведение анализа; Самусь И.В. – статистическая обработка; Шрамко С.В., Гуляева О.Н., Матошин С.В. – написание текста; Шрамко С.В., Гуляева О.Н. – редактирование, окончательное утверждение версии для публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом НГИУВ – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, протокол № 3 от 10.04.2024.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на использование медицинских данных, полученных при оказании медицинской помощи, для научной деятельности без указания персональных данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Шрамко С.В., Матошин С.В., Гуляева О.Н., Самусь И.В.
Ассоциация полиморфизма генов системы биотрансформации ксенобиотиков
с ранней потерей первой беременности в крупном промышленном регионе.
Акушерство и гинекология. 2024; 8: 58-68
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.91
Ключевые слова
ранняя потеря беременности
потеря первой беременности
неразвивающаяся беременность
полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков
глутатион S-трансфераза
цитохром 450
GSTM1
GSTT1
CYP1A1
CYP1A2
Список литературы
- Ткаченко А.А. Социально-экономическая оценка развития демографической ситуации в России. Социально-трудовые исследования. 2021; 4(45): 89-97.
- Федеральная служба государственной статистики. Естественное движение населения РФ за 2021 год (статистический бюллетень). 2022. Доступно по: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13269
- Федеральная служба государственной статистики. Естественное движение населения Кузбасса. 2022. Доступно по: https://42.rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ЕДН%20и%20миграция%20в%20Кузбассе%20_%20декабрь_2022%20(3).pdf
- Chichester M., Harding K.M. Early pregnancy loss: invisible but real. Nursing. 2021; 51(12) 28-32. https://dx.doi.org/10.1097/01.NURSE.0000800080.92781.c5.
- The long, good life. Demographics and economic well-being. Finance & Development. A quarterly publication of the International Monetary Fund. 2020; 57(1). https://dx.doi.org/10.5089/9781513528861.022.
- Олина А.А. Неразвивающаяся беременность и гиперпролактринемия. Есть ли место растительным препаратам в терапии? РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(2): 64-9.
- Олина А.А., Садыкова Г.К., Галинова И.В. Структура репродуктивных потерь. Пермский медицинский журнал. 2017; 34(6): 59-66.
- Междисциплинарная ассоциация специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Неразвивающаяся беременность в анамнезе: реабилитация и подготовка к следующей гестации. Методические рекомендации МАРС. Версия 2.0. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2021. 68 с.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Выкидыш (самопроизвольный аборт). Клинические рекомендации. 2021. 25 с.
- Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 1: 81-95.
- Liu B., Lu X., Jiang A., Lv Y., Zhang H., Xu B. Influence of maternal endocrine disrupting chemicals exposure on adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2024; 270: 115851. https://dx.doi.org/10.1016/j.ecoenv.2023.115851.
- Шабалдин А.В., Глебова Л.А., Бачина А.В., Цепокина А.В., Счастливцев Е.Л., Потапов В.П. Сравнительная характеристика встречаемости различных врожденных пороков развития плода с позиции оценки экологической опасности в крупном промышленном центре. Мать и дитя в Кузбассе. 2014; 4(59): 19-24.
- Чурносов М.И., Полякова И.С., Пахомов С.П., Орлова В.С. Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков. Актуальные проблемы медицины. 2011; 15(16(111)): 223-8.
- Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Новосибирск: серия «Экология»; 2000. 85c.
- Супрун С.В., Кудряшова О.С., Наговицына Е.Б., Власова М.А., Морозова О.Н. Роль генов детоксикации в формировании осложнений гестационного процесса у женщин. Таврический медико-биологический вестник. 2017; 20(2-2): 154-9.
- Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Глушков А.Н. Генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и предрасположенность к патологии беременности. Часть 1. Медицина в Кузбассе. 2016; 15(2): 8-16.
- Kobayashi S., Sata F., Sasaki S., Ban S., Miyashita C., Okada E. et al. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Clin. Genet 2017; 91(2): 265-284. https://dx.doi.org/10.1111/cge.12910.
- Гордеева Л.А., Попова О.С., Воронина Е.Н., Шаталина И.В., Оленникова Р.В., Нерсесян С.Л., Филипенко М.Л., Глушков А.Н. Ассоциации полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с невынашиванием беременности в ранние сроки. Молекулярная медицина. 2017; 15(3): 37-44.
- Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир; 1984. 480 с.
- Кутихин А.Г., Южалин А.Е., Понасенко А.В. Современные тенденции статистической обработки данных и представления результатов в кандидатных генетико-эпидемиологических исследованиях. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017; 2(2): 77-82.
- Tracy T.S., Venkataramanan R., Glover D.D., Caritis S.N. Temporal changes in drug metabolism (CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A activity) during pregnansy. Am. J. Obstet Gynecol. 2005; 192(2): 633-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2004.08.030.
- Uittenboogaard A., Neutel C.L.G., Ket J.C.F., Njuguna F., Huitema A.D.R., Kaspers G.J.L. et al. Pharmacogenomics of vincristine-induced peripheral neuropathy in children with cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2022; 14(3): 612. https://dx.doi.org/10.3390/cancers14030612.
- Kukal S., Thakran S., Kanojia N., Yadav S., Mishra M.K., Guin D. et al. Genic-intergenic polymorphisms of CYP1A genes and their clinical impact. Gene. 2023; 857: 147171. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2023.147171.
- Saijo Y., Sata F., Yamada H., Suzuki K., Sasaki S., Kondo T. et al. Ah receptor, CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 gene polymorphisms are not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. Mol. Hum. Reprod. 2004; 10(10):729-33. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gah09.
- Сальникова Л.Е., Замулаева И.А., Белопольская О.Б., Иванова Т.И., Кузнецова Г.И., Саенко А.С., Абилев С.К., Рубанович А.В. Встречаемость TCR-мутантных лимфоцитов у человека в зависимости от генотипов по локусам детоксикации ксенобиотиков. Экологическая генетика человека. 2010; 8(2): 18-23.
- Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005; 45: 51-88. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857.
- Van Lieshout E., Knapen M., Lange W. Localization of glutathione S-transferase α and π in human embryonic tissues at 8 weeks gestational age. Hum. Reprod. 1998; 13(5): 1380-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/13.5.1380.
- Hayes J.D., Strange R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology. 2000; 61(3): 154-66. https://dx.doi.org/10.1159/000028396.
- Hirvonen A., Taylor J.A., Wilcox A., Berkowitz G., Schachter B., Chaparro C. et al. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortion. Epidemiology. 1996; 7(2): 206-8. https://dx.doi.org/10.1097/00001648-199603000-00018.
- Nair R.R, Khanna A., Singh K. Association of GSTT1 and GSTM1 polymorphisms with early pregnancy loss in an Indian population and a meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2013; 26(4): 313-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.
- Гуляева О.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С., Лузина Ф.А., Алексеева М.В., Ренге Л.В., Рябов В.А. Степень антропогенной нагрузки, полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и врожденные пороки развития плода как звенья одной цепи. Гигиена и санитария. 2021; 100(7): 658-62.
- Викторова Т.В., Исхакова Г.М. Ассоциация полиморфных вариантов генов глутатион-зависимых ферментов с репродуктивной патологией у женщин. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3: 175.
Поступила 15.04.2024
Принята в печать 26.07.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Шрамко Светлана Владимировна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии, Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного медицинского образования» Минздрава здравоохранения Российской Федерации,654005, Россия, Кемеровская область, Новокузнецк, пр. Строителей, д. 5, +7(961)714-00-13, shramko_08@mail. ru, https://orcid.org/0000-0003-1299-165Х
Матошин Сергей Васильевич, врач акушер-гинеколог, заочный аспирант кафедры акушерства и гинекологии, Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного медицинского образования» Минздрава здравоохранения Российской Федерации, 654005, Россия, Кемеровская область, Новокузнецк, пр. Строителей, д. 5, +7(913)987-73-00, matoshin94@bk.ru,
https://orcid.org/0000-0002-2805-6829
Гуляева Ольга Николаевна, с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний, 654041, Россия, Кемеровская область, Новокузнецк, ул. Кутузова, д. 23, +7(903)984-87-04, Gulyaich1973@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0003-2225-6923
Самусь Ирина Валерьевна, к.м.н., с.н.с., Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, 650002, Россия, Кемеровская область, Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6, +7(923)613-63-16, stat-for-you@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0002-3293-5746
Автор, ответственный за переписку: Светлана Владимировна Шрамко, shramko_08@mail.ru
Также по теме
