Антитела к ангиотензинпревращающему ферменту 2 у пациенток с бесплодем, перенесших COVID-19, и фертильных женщин

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.284

Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Сыркашева А.Г., Драпкина Ю.С., Долгушина Н.В.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) – ключевой компонент ренин-ангиотензиновой системы (РАС), влияющей на репродуктивные процессы у женщин. Антитела к АПФ2 имеют прогностическое значение при COVID-19, могут способствовать дисрегуляции РАС и нарушениям репродуктивной функции.
Цель: Изучить распространенность и уровни аутоантител к АПФ2 у пациенток с бесплодием, перенесших СOVID-19, и у фертильных женщин.
Материалы и методы: С помощью иммуноферментного анализа определяли сывороточные антитела (M, G) к АПФ2 у пациенток с бесплодием с историей COVID-19 (группа 1, n=121) и без COVID-19 в анамнезе (группа 2, n=79), а также у фертильных женщин (группа 3, n=80). Исследовали связь между антителами к АПФ2, SARS-CoV-2, антигенам щитовидной железы и гормонам.
Результаты: Группы 1 и 2 отличались от группы 3 высокой частотой воспалительных гинекологических заболеваний, операций на органах малого таза, самопроизвольных выкидышей и патологий щитовидной железы. У пациенток с бесплодием антитела к АПФ2 выявлялись чаще (у 40,5 и 38,8%), чем у фертильных женщин (у 20%), а их уровень был выше. Вероятность обнаружения анти-АПФ2 IgG была выше у женщин, перенесших COVID-19. Антитела к АПФ2 выраженно коррелировали с антителами к ФСГ.
Заключение: У пациенток с бесплодием, независимо от COVID-19 в анамнезе, отмечаются более высокая распространенность и уровни антител к АПФ2, чем у фертильных женщин. Антитела к АПФ2 ассоциируются с первичным и вторичным бесплодием и могут вовлекаться в патофизиологию
бесплодия.

Вклад авторов: Менжинская И.В., Долгушина Н.В. – концепция и дизайн исследования; Ермакова Д.М.,
Сыркашева А.Г., Драпкина Ю.С. – сбор и обработка материала; Менжинская И.В. – выполнение лабораторной части исследования, статистическая обработка данных; Менжинская И.В., Ермакова Д.М. – написание текста;
Менжинская И.В., Долгушина Н.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена при поддержке благотворительного фонда «Вклад в будущее» в рамках программы-акции «Остановим коронавирус вместе».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Сыркашева А.Г., Драпкина Ю.С., Долгушина Н.В. Антитела к ангиотензинпревращающему ферменту 2
у пациенток с бесплодем, перенесших COVID-19, и фертильных женщин.
Акушерство и гинекология. 2023; 2: 71-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.284

ангиотензинпревращающий фермент 2

анти-АПФ2 аутоантитела

бесплодие

COVID-19

SARS-CoV-2

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Gheblawi M., Wang K., Viveiros A., Nguyen Q., Zhong J.C., Turner A.J. et al. Angiotensin-сonverting enzyme 2: SARS-CoV-2 receptor and regulator of the renin-angiotensin system: celebrating the 20th anniversary of the discovery of ACE2. Circ. Res. 2020; 126(10): 1456-74. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317015.
Valenzuela R., Pedrosa M.A., Garrido-Gil P., Labandeira C.M., Navarro G., Franco R. et al. Interactions between ibuprofen, ACE2, renin-angiotensin system, and spike protein in the lung. Implications for COVID-19. Clin. Transl. Med. 2021; 11: e371. https://dx.doi.org/10.1002/ctm2.371.
Pedrosa M.A., Valenzuela R., Garrido-Gil P., Labandeira C.M., Navarro G., Franco R. et al. Experimental data using candesartan and captopril indicate no double-edged sword effect in COVID-19. Clin. Sci. 2021; 135(3): 465-81. https://dx.doi.org/10.1042/CS20201511.
Beyerstedt S., Casaro E.B., Rangel É.B. COVID-19: angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) expression and tissue susceptibility to SARS-CoV-2 infection. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2021; 40(5): 905-19.https://dx.doi.org/10.1007/s10096-020-04138-6.
Lanza K., Perez L.G., Costa L.B., Cordeiro T.M., Palmeira V.A., Ribeiro V.T. et al. COVID-19: the renin-angiotensin system imbalance hypothesis. Clin Sci. 2020; 134(11): 1259-64. https://dx.doi.org/10.1042/CS20200492.
Verdecchia P., Cavallini C., Spanevello A., Angeli F. The pivotal link between ACE2 deficiency and SARS-CoV-2 infection, Eur. J. Intern. Med. 2020; 76: 14-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejim.2020.04.037.
Arthur J.M., Forrest J.C., Boehme K.W., Kennedy J.L., Owens S., Herzog C., Harville T.O. Development of ACE2 autoantibodies after SARS-CoV-2 infection. PLoS One. 2021; 16(9): e0257016. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0257016.
Rodriguez-Perez A.I., Labandeira C.M., Pedrosa M.A., Valenzuela R., Suarez-Quintanilla J.A., Cortes-Ayaso M. et al. Autoantibodies against ACE2 and angiotensin type-1 receptors increase severity of COVID-19. J. Autoimmun. 2021; 122: 102683. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102683.
Labandeira C.M., Pedrosa M.A., Suarez-Quintanilla J.A., Cortes-Ayaso M., Labandeira-García J.L., Rodríguez-Pérez A.I. Angiotensin system autoantibodies correlate with routine prognostic indicators for COVID-19 severity. Front. Med. 2022; 9: 840662. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.840662.
Zhang H., Penninger J.M., Li Y., Zhong N., Slutsky A.S. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020; 46(4): 586-90.https://dx.doi.org/10.1007/s00134-020-05985-9.
Li M.-Y., Li L., Zhang Y., Wang X.-S. Expression of the SARS-CoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infect. Dis. Poverty. 2020; 9(1): 45. https://dx.doi.org/10.1186/s40249-020-00662-x.
Jing Y., Run-Qian L., Hao-Ran W., Hao-Ran C., Ya-Bin L., Yang G., Fei C. Potential influence of COVID-19/ACE2 on the female reproductive system. Mol. Hum. Reprod. 2020; 26(6): 367-73. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gaaa030.
Zeng L., Xia S., Yuan W., Yan K., Xiao F., Shao J., Zhou W. Neonatal early-onset infection with SARS-CoV-2 in 33 neonates born to mothers with COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Pediatr. 2020; 174(7): 722-5. https://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.0878.
Cavallo I.K., Dela Cruz C., Oliveira M.L., Del Puerto H.L., Dias J.A., Lobach V.N. et al. Angiotensin-(1-7) in human follicular fluid correlates with oocyte maturation. Hum. Reprod. 2017; 32(6): 1318-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex072.
Reis F.M., Bouissou D.R., Pereira V.M., Camargos A.F., dos Reis A.M., Santos R.A. Angiotensin-(1-7), its receptor Mas, and the angiotensin-converting enzyme type 2 are expressed in the human ovary. Fertil. Steril. 2011; 95(1): 176-81. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.06.060.
Менжинская И.В., Гладкова К.А., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Антипрогестероновые антитела в клинике привычной потери беременности. Иммунология. 2008; 29(1): 34-7.
Менжинская И.В., Кашенцева М.М., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Иммунохимические свойства аутоантител к хорионическому гонадотропину у женщин с невынашиванием беременности. Иммунология. 2015; 36(1): 30-5.
Soro-Paavonen A., Gordin D., Forsblom C., Rosengard-Barlund M., Waden J., Thorn L. et al. Circulating ACE2 activity is increased in patients with type 1 diabetes and vascular complications. J. Hypertens. 2012; 30(2): 375-83.https://dx.doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834f04b6.
Varagic J., Ahmad S., Nagata S., Ferrario C.M. ACE2: angiotensin II/angiotensin-(1–7) balance in cardiac and renal injury. Curr. Hypertens. Rep. 2014; 16(3): 420. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-014-0420-5.
Park S.E., Kim W.J., Park S.W., Park J.W., Lee N., Park C.Y., Youn B.S. High urinary ACE2 concentrations are associated with severity of glucose intolerance and microalbuminuria. Eur. J. Endocrinol. 2013; 168(2): 203-10.https://dx.doi.org/10.1530/EJE-12-0782.
Takahashi Y., Haga S., Ishizaka Y., Mimori A. Autoantibodies to angiotensin-converting enzyme 2 in patients with connective tissue diseases. Arthritis Res. Ther. 2010; 12(3): R85. https://dx.doi.org/10.1186/ar3012.
Pour S.K., Scoville C., Susan S. Tavernier S.S., Aghazadeh‑Habashi A. Plasma angiotensin peptides as biomarkers of rheumatoid arthritis are correlated with anti‑ACE2 auto‑an https://dx.doi.org/tibodies level and disease intensity. Inflammopharmacology. 2022; 30(4): 1295-302. https://dx.doi.org/10.1007/s10787-022-01008-9.
Pereira V.M., Reis F.M., Santos R.A.S., Cassali G.D., Santos S.H.S., Honorato-Sampaio K., dos Reis A.M. Gonadotropin Stimulation Increases the Expression of Angiotensin-(1–7) and Mas Receptor in the Rat Ovary. Reprod. Sci. 2009; 16(12): 1165-74. https://dx.doi.org/10.1177/1933719109343309.

Поступила 30.11.2022

Принята в печать 07.02.2023

Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с., лаборатория клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии
и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-83, i_menzinskaya@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ермакова Дарья Михайловна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(906)555-79-97, daria.ermakova.97@bk.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сыркашева Анастасия Григорьевна, к.м.н., с.н.с., Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)531-44-44, a_syrkasheva@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)531-44-44, yu_drapkina@oparina4.ru,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии
и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-49-77, n_dolgushina@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Антитела к ангиотензинпревращающему ферменту 2 у пациенток с бесплодем, перенесших COVID-19, и фертильных женщин

Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Сыркашева А.Г., Драпкина Ю.С., Долгушина Н.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме