Анализ проявлений болевого синдрома при наружном генитальном эндометриозе I–III стадий

Тимофеева Ю.С., Волчек А.В., Кулешов В.М., Маринкин И.О., Айдагулова С.В.

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия
Цель. Провести сравнительный статистический анализ болевого синдрома у пациенток с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) I–III стадий с акцентом на выраженность дисменореи, диспареунии и хронической тазовой боли.
Материалы и методы. Оперированные в связи с НГЭ 92 пациентки разделены согласно Классификации американского общества по проблемам фертильности на три репрезентативные по возрасту группы: 1-я – 12 пациенток с НГЭ I стадии, 2-я – 60 пациенток с НГЭ II стадии и 3-я группа – 20 пациенток с НГЭ III стадии. Контрольная группа – 90 женщин аналогичного возраста, подвергшихся лапароскопии при подготовке к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ). Использованы методы непараметрической статистики.
Результаты. Хроническая тазовая боль (ХТБ) является одним из ведущих проявлений болевого синдрома при НГЭ II и III стадий. Зависимость между субъективной оценкой болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), локализацией и распространенностью очагов эндометриоза носит эпизодический характер и статистически доказана для диспареунии при эндометриозе брюшины малого таза и крестцово-маточных связок, для хронических тазовых болей при очаговых поражениях брюшины мочевого пузыря и яичников, а также для хронических тазовых болей при ретроцервикальном эндометриозе.
Заключение. Специфичных для определенной стадии НГЭ болевых симптомов и их комбинаций не выявлено. Диспареуния (наличие и интенсивность) оказалась значимой независимой переменной для прогнозирования наличия эндометриоза брюшины малого таза и крестцово-маточных связок, что имеет значение при выработке тактики обследования и планировании оперативного вмешательства.

Ключевые слова

наружный генитальный эндометриоз
статистический анализ
болевой синдром
дисменорея
диспареуния
хроническая тазовая боль

Изучение этиологии и патогенеза наружного генитального эндометриоза (НГЭ) по-прежнему актуально. Предстоит ответить на множество вопросов, чтобы улучшить качество жизни пациенток, в том числе купировать болевой синдром (БС) [1, 2], имеющийся почти в половине случаев НГЭ [3, 4].

Характер БС зависит от локализации эндометриоидных гетеротопий, распространенности, длительности заболевания и индивидуальных особенностей пациенток. Эндометриоз ассоциирован с дисменореей, глубокой диспареунией и циклической или нециклической тазовой болью. Наряду с этим, достаточно часто женщины сообщают о жалобах на проблемы с состоянием кишечника и мочевого пузыря [5]. К настоящему времени не удалось выделить эндометриоз-специфической боли; заболевание может протекать как бессимптомно, так и с единственным БС различной интенсивности, а также с их сочетаниями [1].

В БС, связанный с НГЭ, может быть вовлечена комбинация периферических сенсибилизаторов боли, включая различные хемокины и цитокины крови и перитонеальной жидкости. Кроме того, вероятно, задействованы центральные механизмы сенсибилизации, такие как структурные изменения головного мозга, вегетативной нервной системы и изменения в поведенческом и центральном ответе на патологическую стимуляцию [6–8].

В определении стадии НГЭ, возможности коррекции первичной симптоматики, необходимых и для лечения НГЭ, и психологической реабилитации пациенток рекомендовано акцентировать внимание на наличии жалоб на диспареунию с дифференцировкой поверхностной и глубокой диспареунии [9].

В большинстве исследований БС при НГЭ анализируют с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), что является стандартом в исследовании субъективных болевых ощущений [10]. С целью определения стадии НГЭ перед оперативным лечением важен дифференцированный подход к диагностике боли [3]. Поскольку хроническая тазовая боль (ХТБ) может быть проявлением воспалительных заболеваний органов малого таза и ряда соматических патологий, необходима дифференцированная оценка боли при эндометриозе. По мнению экспертов Консенсуса [11], оценка БС при НГЭ должна производиться комплексно, несмотря на четкую симптоматическую и временную (цикличную) дифференцировку болевых ощущений.

Цель исследования – провести сравнительный статистический анализ БС у пациенток с НГЭ I–III стадий с акцентом на дисменорее, диспареунии и ХТБ.

Материалы и методы

Проведено клиническое описательное исследование 92 пациенток, прооперированных в период с 2014 по 2016 г. в государственных бюджетных учреждениях здравоохранения Новосибирской области, являющихся клиническими базами кафедры акушерства и гинекологии НГМУ – в Государственной Новосибирской областной клинической больнице и в Центре охраны здоровья семьи и репродукции. Критерии включения в исследование: показания к оперативному лечению в соответствии с клиническими рекомендациями [12], в том числе бесплодие, БС и наличие эндометриоидных кист яичников диаметром более 3 см, а также гистологически верифицированный НГЭ и информированное согласие пациентки. Критерии исключения: беременность, онкологическая патология, иммунодефицитные состояния, декомпенсированная экстрагенитальная патология.

Пациентки разделены на три репрезентативные по возрасту группы в зависимости от стадии НГЭ, согласно Классификации американского общества по проблемам фертильности [13], основанной на подсчете выраженных в баллах общей площади и глубины эндометриоидных гетеротопий: 1-я группа – 12 (13%) пациенток с НГЭ I стадии, 2-я группа – 60 (65%) пациенток с НГЭ II стадии, 3-я группа – 20 (22%) пациенток с НГЭ III стадии. Локализацию эндометриоидных очагов определяли при лапароскопии; операционный материал изучали светомикроскопически.

В контрольную группу вошли 90 пациенток аналогичного возраста, которым проводилась лапароскопия при обследовании в плане подготовки к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ).

Учитывая объем выборки, использовали методы непараметрической статистики. Для проверки нормальности распределений признаков использовали критерий Шапиро–Уилка. Для оценки различий между группами по исходным данным использовали U-критерий Манна–Уитни. Для анализа связи между значениями оценки БС (баллы ВАШ) и топографической локализацией гетеротопий использовали простой логистический регрессионный анализ. Для анализа связи между наличием (отсутствием) связи между проявлениями болевой симптоматики и анатомической локализацией очагов эндометриоза использовали множественную логистическую регрессию. Статистическая обработка данных проведена с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2019 и MedCalc Statistical Software version 18.9.1 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium; http://www.medcalc.org; 2018), лицензированного авторами.

Результаты и обсуждение

Средний возраст пациенток с НГЭ 1-й, 2-й и 3-й групп варьировал от 29,88 до 30,70 года (30,16 (2,79) года), в контрольной группе – 29,70 (2,49) года, статистически значимые различия между всеми группами по возрасту отсутствовали (табл. 1).

Наиболее частыми жалобами при НГЭ были хронические боли внизу живота и в пояснице, усиливающиеся в период менструации (табл. 1). В контрольной группе преобладала не связанная с менструальным циклом и половой близостью ХТБ. По данным [2, 3], не связанные с менструальным циклом боли не характерны для НГЭ, но могут встречаться при выраженном спаечном процессе в брюшной полости и малом тазу.

В 3-й группе с НГЭ III стадии частота встречаемости ХТБ составила 50% (табл. 2), что может свидетельствовать о прогрессировании заболевания и переходе в инфильтративную стадию.

Диспареуния как компонент БС занимала 2-е место по частоте встречаемости (табл. 2). По классификации диспареунии при эндометриозе и отсутствии сопутствующей патологии [9], это в основном диспареуния I стадии – первичная глубокая диспареуния. При сравнении 1-й и 2-й групп пациенток (или стадий НГЭ) отмечены статистически значимое возрастание во 2-й группе как частоты встречаемости, так и более чем двукратный рост показателей интенсивности болевых ощущений по ВАШ.

В отличие от глубокой, поверхностная диспареуния (вестибулодиния) встречается при эндометриозе крайне редко (в спорадических случаях эндометриоза вульвы). Однако при наличии глубокой диспареунии поверхностная наблюдается в большем количестве случаев как сопутствующая за счет центральной гиперчувствительности. По данным [9], нет однозначного ответа на вопрос, существует ли прямая зависимость стадии эндометриоза от оценки интенсивности диспареунии по ВАШ: среди наших пациенток с I стадией НГЭ встречалась оценка диспареунии по ВАШ в 7 баллов, а пациентки с III стадией НГЭ могли оценивать боль по ВАШ лишь до 5 баллов.

Отмечено статистически значимое возрастание болезненности менструаций по мере прогрессирования заболевания. Как известно, интенсивность болевых ощущений может значительно варьировать в разные менструальные циклы от дискомфорта, не требующего приема обезболивающих средств, до картины острого живота, приводящей к госпитализации и экстренной операции [3].

Проанализирована зависимость наличия и выраженности БС при различных локализациях эндометриоидных гетеротопий (табл. 3).

С целью выделения значимости отдельного БС для анатомической локализации очагов эндометриоза была создана множественная логистическая регрессионная модель с тремя переменными (табл. 4).

Нас интересовала возможность определения увеличения вероятности анатомической локализации очага эндометриоза в зависимости от наличия или отсутствия определенной болевой симптоматики. Переменной отклика здесь является наличие или отсутствие очага эндометриоза конкретной локализации. В качестве факторов риска (предикторных переменных) использованы данные о наличии или отсутствии болевой симптоматики (дисменорея, диспареуния, синдром ХТБ).

По данным, приведенным в табл. 4, наличие дисменореи увеличивает вероятность рецидивирующей эндометриомы яичника в 25,58 раза (95% ДИ 1,76–44,81), двусторонней эндометриомы – в 43,82 раза (95% ДИ 1,54–56,17, очагового эндометриоза яичников – в 9,12 раза (95% ДИ 1,09–13,01), эндометриоза широких маточных связок – в 5,31 раза (95% ДИ 0,91–7,81), эндометриоза брюшины малого таза – в 28,5 раза (95% ДИ 4,10–35,16).

Наличие диспареунии увеличивает вероятность двусторонней эндометриомы яичников в 3,60 раза (95% ДИ 0,03–4,54), очагового эндометриоза яичников – в 4,26 раза (95% ДИ 0,17–6,11), эндометриоза широких маточных связок – в 49,90 раза (95% ДИ 2,63–56,02), эндометриоза брюшины малого таза – в 106,7 раза (95% ДИ 17,17–232,01).

Наличие синдрома ХТБ увеличивает вероятность двусторонней эндометриомы яичников в 5,58 раза (95% ДИ 0,22–7,14), очагового эндометриоза яичников – в 6,05 раза (95% ДИ 0,45–9,95), эндометриоза широких маточных связок – в 11,82 раза (95% ДИ 2,33–19,12), эндометриоза брюшины малого таза – в 102,51 раза (95% ДИ 7,19–22,09).

Таким образом, наличие болевой симптоматики является значимым признаком для прогнозирования некоторых локализаций эндометриоидных очагов.

Далее изучали зависимости между субъективной оценкой болевых ощущений по ВАШ и локализацией эндометриоидных гетеротопий, используя простой логистический регрессионный анализ (табл. 5). Изучение зависимости между оценкой по ВАШ и локализацией рекомендуют использовать в диагностике для определения тяжести и стадийности заболевания [8].

Исследовалась взаимосвязь между абсолютным значением болевых ощущений по ВАШ для определенного БС, которое являлось предикторной переменной в плане прогнозирования роста вероятности наличия очага эндометриоза конкретной анатомической локализации (бинарная категориальная переменная).

Увеличение оценки болевых ощущений по ВАШ на 1 балл увеличивает вероятность эндометриоза крестцово-маточных связок в 4,32 раза (95% ДИ 1,32–7,98).

Выявлены статистически значимые зависимости между выраженностью болевой симптоматики и топографией очагов эндометриоза: во 2-й группе выявлена взаимосвязь между ростом субъективной оценки диспареунии по ВАШ и увеличением вероятности эндометриоза брюшины малого таза (при увеличении оценки по ВАШ на 1 балл вероятность эндометриоза брюшины малого таза увеличивается в 16,84 раза (95% ДИ 7,51–20,83), ХТБ и очаговым эндометриозом яичников – в 24,17 раза (95% ДИ 1,3–45,8), ХТБ и эндометриозом брюшины мочевого пузыря – в 15,24 раза (95% ДИ 4,51–21,9).

В 3-й группе выявлена взаимосвязь между ростом субъективной оценки диспареунии по ВАШ и увеличением вероятности эндометриоза брюшины малого таза (при увеличении оценки по ВАШ на 1 балл вероятность эндометриоза брюшины малого таза увеличивается в 7,04 раза (95% ДИ 3,4–11,2)); аналогично для ХТБ и эндометриоза брюшины мочевого пузыря – в 15,24 раза (95% ДИ 7,6–16,4), а также для ХТБ при ретроцервикальном эндометриозе – в 11,78 раза (95% ДИ 2,42–15,83).

Не было получено данных о взаимосвязи между оценкой выраженности БС по ВАШ и локализацией очагов эндометриоза в 1-й группе пациенток. Это связано как с субъективностью метода, так и с тем, что преобладающей жалобой обратившихся пациенток с I стадией НГЭ было бесплодие, а не болевые ощущения.

Во 2-й группе статистически значимая зависимость между локализацией и оценкой по ВАШ существует в сочетании диспареунии при эндометриозе брюшины малого таза (p<0,001), ХТБ и очагового эндометриоза яичников (p<0,001) и ХТБ при эндометриозе брюшины мочевого пузыря (p=0,005).

В 3-й группе зависимость между интенсивностью болевых ощущений по ВАШ и локализацией очага прослеживалась в сочетании диспареунии и эндометриоза крестцово-маточных связок (p=0,04), диспареунии и эндометриоза брюшины малого таза (p=0,02) и ХТБ при ретроцервикальном эндометриозе (p=0,008).

Болевой синдром в 1-й группе пациенток (НГЭ I стадии) манифестировал в 50% случаев, во 2-й – в 68,3%, в 3-й – в 100% случаев, что свидетельствует об увеличении роли БС при прогрессировании заболевания. Отмечается статистически значимый рост количества пациенток с диспареунией (16,6–31,6 – 70%) и дисменореей (8,3–40 – 65%). При анализе ХТБ 1-я группа пациенток статистически значимо не отличалась от 2-й (р=0,48), что указывает на равную субъективную значимость тазовых болей при I и II стадиях НГЭ. Не выявлены статистически значимые различия по наличию ХТБ между 3-й и контрольной группами пациенток, что свидетельствует о сходстве клинической картины за счет поражения брюшины при НГЭ и последующем развитии спаечного процесса.

В 1-й группе преобладали пациентки с моносимптомными жалобами (41,6%), во 2-й и 3-й группах отмечался статистически значимый рост пациенток с двумя локализациями болевой симптоматики (8,3–36,6 – 55%). Во 2-й и 3-й группах у 15% пациенток отмечались все три проявления БС. По комбинации проявлений БС 1-я группа не отличалась от контрольной. Выявлен статистически значимый рост оценки болевых ощущений по ВАШ при наличии ХТБ (2,33 (1,44)→3,45 (0,93)→4,9 (1,37)) в зависимости от стадии НГЭ, однако различия между 3-й и контрольной группами отсутствуют, что также свидетельствует о сходстве клинических проявлений поражения брюшины и спаечного процесса.

Не отмечено статистически значимых различий при оценке диспареунии по ВАШ между 2-й и 3-й группами.

Тем не менее уточнение локализации эндометриоидных очагов с оценкой диспареунии по ВАШ выявляет следующую закономерность. Отмечен статистически значимый рост оценки дисменореи по ВАШ в зависимости от стадии НГЭ (2→3,04 (0,85)→4,23 (1,55)). В контрольной группе не было достаточно случаев для сравнения.

При оценке результатов патоморфологического исследования выявлено преобладание во всех группах эндометриоза крестцово-маточных связок (83,3→50→80%) и эндометриоза брюшины малого таза (75→65→85%). Во 2-й и 3-й группах преобладала эндометриома яичника (96,6 и 95%, в том числе рецидивирующая эндометриома – 80%), являющаяся классифицирующим признаком.

Заключение

Подтверждено, что БС при НГЭ прогрессирует по мере увеличения стадии заболевания с присоединением новой болевой симптоматики к уже существующей, а также с нарастанием оцениваемой по ВАШ степени интенсивности болевых ощущений. Специфичных для конкретной стадии НГЭ проявлений БС и их комбинаций не выявлено.

Среднее качество построенных регрессионных моделей (42–61%) не позволяет в полной мере использовать анализ наличия болевых ощущений для локализации очагов. В рамках созданной регрессионной модели зависимость между субъективной оценкой болевых ощущений по ВАШ и локализацией очагов эндометриоза носит эпизодический характер, однако в нашем исследовании она доказана для диспареунии при эндометриозе брюшины малого таза и крестцово-маточных связок (р=0,001), а также для ХТБ при очаговых поражениях брюшины мочевого пузыря (р<0,001), яичников (р<0,001) и ретроцервикальном эндометриозе (р=0,008).

ХТБ является одним из ведущих проявлений болевого синдрома при НГЭ II и III стадий из-за очаговых поражений брюшины малого таза и развивающегося рубцово-спаечного процесса.

Диспареуния (наличие и интенсивность) является сильно выраженным признаком при наличии (распространенности) эндометриоза брюшины малого таза и крестцово-маточных связок, что имеет прогностическое значение при выработке тактики обследования и планировании оперативного вмешательства.

Список литературы

  1. Rogers P.A., Adamson G.D., Al-Jefout M., Becker C.M., D’Hooghe T.M., Dunselman G.A., Fazleabas A., Giudice L.C., Horne A.W., Hull M.L., Hummelshoj L., Missmer S.A., Montgomery G.W., Stratton P., Taylor R.N., Rombauts L., Saunders P.T., Vincent K., Zondervan K.T.; WES/WERF Consortium for Research Priorities in Endometriosis. Research Priorities for Endometriosis. Reprod Sci. 2017; 24(2): 202-226. doi: 10.1177/1933719116654991
  2. Tai F.W., Chang C.Y., Chiang J.H., Lin W.C., Wan L. Association of pelvic inflammatory disease with risk of endometriosis: A nationwide cohort study involving 141,460 individuals. J Clin Med. 2018; 7(11). pii: E379. https://doi.org/10.3390/jcm7110379
  3. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. СПб.: Эко-Вектор, 2017: 16-21.
  4. Shah R., Jagani R.P. Review of endometriosis diagnosis through advances in biomedical engineering. Crit Rev Biomed Eng. 2018; 46(3): 277-288.doi: 10.1615/CritRevBiomedEng.2018027414.
  5. Zondervan K.T., Becker C.M., Koga K., Missmer S.A., Taylor R.N., Viganò P. Endometriosis. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4(1): 9. doi: 10.1038/s41572-018-0008-5.
  6. Brawn J., Morotti M., Zondervan K.T., Becker C.M., Vincent K. Central changes associated with chronic pelvic pain and endometriosis. Hum Reprod Update, 2014; 20: 737-47. https://doi.org/10.1093/humupd/dmu025
  7. Morotti M., Vincent K., Brawn J., Zondervan K.T., Becker C.M. Peripheral changes in endometriosis-associated pain. Hum. Reprod. Update. 2014; 20 (5): 717-736. doi: 10.1093/humupd/dmu021
  8. Morotti M., Vincent K., Becker C.M. Mechanisms of pain in endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017; 209: 8-13. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.07.497
  9. Yong P.J., Williams C., Yosef A., Wong F., Bedaiwy M.A., Lisonkova S., Allaire C. Anatomic sites and associated clinical factors for deep dyspareunia. Sex Med. 2017; 5(3): e184-e195. doi: 10.1016/j.esxm.2017.07.001
  10. de Freitas Fonseca M., Aragao L.C., Sessa F.V., Dutra de Resende J.A. Jr, Crispi C.P. Interrelationships among endometriosis-related pain symptoms and their effects on health-related quality of life: a sectional observational study. Obstet Gynecol Sci. 2018; 61(5): 605-614. doi: 10.5468/ogs.2018.61.5.605
  11. Johnson N.P., Hummelshoj L., Adamson G.D., Keckstein J., Taylor H.S., Abrao M.S., Bush D., Kiesel L., Tamimi R., Sharpe-Timms K.L., Rombauts L., Giudice L.C. for the World Endometriosis Society Sao Paulo Consortium. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Hum Reprod. 2017; 32(2): 315-324. doi: 10.1093/humrep/dew293.
  12. Адамян Л.В., Куликов В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2006. 416 с.
  13. Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil. Steril. 1997; 67 (5): 817–21. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(97)81391-x.

Поступила 09.01.2019

Принята в печать 22.02.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Тимофеева Юлия Сергеевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университ» Минздрава России (НГМУ). Тел.: +7(906)1947755. Е-mail: dr.yustimofeeva@gmail.com. Адрес: 630091, Новосибирск, Красный проспект, д. 52.
Волчек Александр Викторович, младший научный сотрудник лаборатории клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции Центральной научно-исследовательской лаборатории НГМУ. Тел.: +7 (913) 0031722. Е-mail: alexander@volcheck.ru
Кулешов Виталий Михайлович, д.м.н., Заслуженный врач РФ, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии НГМУ. Тел.: +7 (383) 341-04-36.
Е-mail: kuleshov_vm@mail.ru.
Маринкин Игорь Олегович, д.м.н., Заслуженный врач РФ, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, ректор НГМУ. Тел.: +7 (383) 222-32-04.
Е-mail:rector@ngmu.ru
Айдагулова Светлана Владимировна, д.б.н., профессор, зав. лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции Центральной
научно-исследовательской лаборатории НГМУ. Тел.: +7 (913) 9092251. Е-mail: s.aydagulova@gmail.com ORCID 0000-0001-7124-1969.

Для цитирования: Тимофеева Ю.С. , Волчек А.В., Кулешов В.М., Маринкин И.О., Айдагулова С.В. Анализ проявлений болевого синдрома при наружном генитальном эндометриозе I–III стадий.
Акушерство и гинекология. 2019; 11:129-35.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.11.129-135

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.