Анализ экспрессии рецепторов витамина D у больных наружным генитальным эндометриозом
Цель. Изучение экспрессии рецепторов витамина D (VDR) в эндометриоидных гетеротопиях и в эндометрии пациенток с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ).Ярмолинская М.И., Денисова А.С., Толибова Г.Х., Беспалова О.Н., Траль Т.Г., Закураева К.А., Пьянкова В.О.
Материалы и методы. В исследование включены 52 женщины, средний возраст которых составил 31,8 (4,3) года. В основную группу вошли 32 пациентки с интраоперационно и гистологически подтвержденным НГЭ I–IV степени по классификации r-ASRM. Контрольную группу составили 20 женщин, проходивших обследование по поводу бесплодия, у которых при проведении диагностической лапароскопии не было выявлено гинекологической патологии. Проводилась оценка экспрессии VDR в эндометриоидных гетеротопиях и в эндометрии больных НГЭ и пациенток контрольной группы. Качественную и количественную оценку результатов иммуногистохимического исследования проводили при помощи цифровой микроскопии и морфометрии. Для обработки полученных результатов использовали программы Excel, Statistica 10, Jamovi.
Результаты. В эндометриоидных гетеротопиях отмечается снижение уровня экспрессии VDR по сравнению с эндометрием как больных НГЭ в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла, так и женщин контрольной группы в секреторную фазу менструального цикла. В эндометрии больных НГЭ отсутствуют циклические изменения экспрессии VDR по сравнению с эндометрием контрольной группы.
Заключение. Полученные результаты позволяют уточнить роль витамина D в патогенезе эндометриоза и служат обоснованием для применения колекальциферола в качестве перспективного направления медикаментозной терапии заболевания.
Ключевые слова
витамин D
рецептор витамина D
VDR
экспрессия рецепторов витамина D
иммуногистохимическое исследование
наружный генитальный эндометриоз
Список литературы
- Barnett R., Banks N., Decherney A.H. Endometriosis and fertility preservation. Clin. Obstet. Gynecol. 2017; 60(3): 517-23. https://dx.doi.org/10.1097/GRF.0000000000000311.
- Parasar P., Ozcan P., Terry K.L. Endometriosis: epidemiology, diagnosis and clinical management. Curr. Obstet. Gynecol. Rep. 2017; 6(1): 34-41. https://dx.doi.org/10.1007/s13669-017-0187-1.
- Brosens I., Brosens J., Benagiano G. Neonatal uterine bleeding as antecedent of pelvic endometriosis. Hum. Reprod. 2013; 28(11): 2893-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det359.
- Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. СПб.: Эко-Вектор; 2017. 615 с.
- Muscogiuri G., Altieri B., de Angelis C., Palomba S., Pivonello R., Colao A. et al. Shedding new light on female fertility: The role of vitamin D. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2017; 18(3): 273-83. https://dx.doi.org/10.1007/s11154-017-9407-2.
- Денисова А.С., Ярмолинская М.И. Роль витамина D в патогенезе генитального эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(6): 81-8.
- Cermisoni G.C., Alteri A., Corti L., Rabellotti E., Papaleo E., Viganò P., Sanchez A.M. Vitamin D and endometrium: a systematic review of a neglected area of research. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(8): 2320. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19082320.
- Nandi A., Sinha N., Ong E., Sonmez H., Poretsky L. Is there a role for vitamin D in human reproduction? Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016; 25(1): 15-28. https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2015-0051.
- Мальцев С.В., Мансурова Г.Ш. Метаболизм витамина D и пути реализации его основных функций. Практическая медицина. 2014; 9: 12-8.
- Суслова Е.В., Ярмолинская М.И., Ткаченко Н.Н., Клейменова Т.С., Нетреба Е.А. Значение пролактина, дофамина и их рецепторного профиля в развитии генитального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25(6): 86-94.
- Ярмолинская М.И., Тхазаплижева С.Ш., Молотков А.С., Ткаченко Н.Н., Бородина В.Л., Андреева Н.Ю., Клейменова Т.С., Лысенко В.В. Мелатонин и наружный генитальный эндометриоз: роль в патогенезе и возможности применения в терапии заболевания. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(3): 51-60.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещёв М.А., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(4): 69-77.
- Zelenko Z., Aghajanova L., Irwin J.C., Giudice L.C. Nuclear receptor, coregulator signaling, and chromatin remodeling pathways suggest involvement of the epigenome in the steroid hormone response of endometrium and abnormalities in endometriosis. Reprod. Sci. 2012; 19(2): 152-62. https://dx.doi.org/10.1177/1933719111415546.
- Bergadà L., Pallares J., Arcidiacono M.V., Cardus A., Santacana M., Valls J. et al. Role of local bioactivation of vitamin D by CYP27A1 and CYP2R1 in the control of cell growth in normal endometrium and endometrial carcinoma. Lab. Invest. 2014; 94(6): 608-22. https://dx.doi.org/10.1038/labinvest.2014.57.
- Agic A., Xu H., Altgassen C., Noack F., Wolfler M.M., Diedrich K. et al. Relative expression of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor, vitamin D 1 alpha-hydroxylase, vitamin D 24-hydroxylase, and vitamin D 25-hydroxylase in endometriosis and gynecologic cancers. Reprod. Sci. 2007; 14(5): 486-97. https://dx.doi.org/10.1177/1933719107304565.
- Harmon Q.E., Kissell K., Jukic A.M.Z., Kim K., Sjaarda L., Perkins N.J. et al. Vitamin D and reproductive hormones across the menstrual cycle. Hum. Reprod. 2020; 35(2): 413-23. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez283.
- Monastra G., De Grazia S., De Luca L., Vittorio S., Unfer V. Vitamin D: a steroid hormone with progesterone-like activity. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018; 22(8): 2502-12.
- Адамян Л.В., Сонова М.М., Тихонова Е.С., Зимина Э.В., Антонова С.О. Медицинские и социальные аспекты генитального эндометриоза. Проблемы репродукции. 2011; 17(6): 78-81.
- Бахарева И.В. Витамин D и эндометриоз: в поиске новых возможностей. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018; 18(4): 35-43.
- Mariani M., Vigano P., Gentilini D., Camisa B., Caporizzo E., Di Lucia P. et al. The selective vitamin D receptor agonist, elocalcitol, reduces endometriosis development in a mouse model by inhibiting peritoneal inflammation. Hum. Reprod. 2012; 27(7): 2010-19. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des150.
- Abbas M.A., Taha M.O., Disi A.M., Shomaf M. Regression of endometrial implants treated with vitamin D3 in a rat model of endometriosis. Eur. J. Pharmacol. 2013; 715(1-3): 72-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2013.06.016.
- Yildirim B., Guler T., Akbulut M., Oztekin O., Sariiz G. 1–Alpha, 25–Dihydroxyvitamin D3 regresses endometriotic implants in rats by inhibiting neovascularization and altering regulation of matrix metalloproteinase. Postgrad. Med. 2014; 126(1): 104-10. https://dx.doi.org/10.3810/pgm.2014.01.2730.
- Ярмолинская М.И., Денисова А.С., Андреева Н.Ю. Эффективность применения витамина D3 (колекальциферола) в терапии хирургически индуцированного эндометриоза у крыс. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(3): 37-42.
Поступила 09.11.2020
Принята в печать 04.12.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Мария Игоревна Ярмолинская, профессор РАН, д.м.н., профессор, руководитель отдела гинекологии и эндокринологии, руководитель центра «Диагностика и лечение эндометриоза», ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России. Тел.: +7(812)334-35-85.E-mail: m.yarmolinskaya@gmail.com. ORCID: 0000-0002-6551-4147. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Денисова Александра Сергеевна, аспирант, м.н.с. отдела гинекологии и эндокринологии, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта». Тел.: +7(911)179-15-88. E-mail: al.ser.denisova@gmail.com. ORCID: 0000-0003-3607-2420.
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна, д.м.н., заведующая лабораторией иммуногистохимии, заведующая лабораторией морфологии, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта». Тел.: +7(812)328-98-60. E-mail: gulyatolibova@yandex.ru.
ORCID: 0000-0002-6216-6220. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Беспалова Олеся Николаевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта». Тел.: +7(812)328-98-89. E-mail: shiggerra@mail.ru. ORCID: 0000-0002-6542-5953.
199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Траль Татьяна Георгиевна, к.м.н., с.н.с. лаборатории морфологии, заведующая патологоанатомическим отделением, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ассистент кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины, ФГБОУ ВО СПбГПМУ.
Тел.: +7(812)328-98-60. E-mail: ttg.tral@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-8948-4811. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Закураева Карина Анзоровна, клинический ординатор, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта». Тел.: +7(960)374-12-22. E-mail: KareenZ@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-8128-306X. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Пьянкова Валерия Олеговна, аспирант, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта».
Тел.: +7(922)666-10-22. E-mail: pyankova.valeriia@rambler.ru. ORCID: 0000-0002-9101-1981. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Для цитирования: Ярмолинская М.И., Денисова А.С., Толибова Г.Х., Беспалова О.Н., Траль Т.Г., Закураева К.А., Пьянкова В.О. Анализ экспрессии рецепторов витамина D у больных наружным генитальным эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 117-123
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.117-123
Также по теме
