Роль изменений кишечной микробиоты беременной женщины в патогенезе задержки роста плода
Щербакова Е.А., Баранов А.Н., Истомина Н.Г.
Задержка роста плода (ЗРП) – это патологическое состояние, отражающее неспособность плода к адекватному росту во время беременности. При ЗРП отмечается высокая частота неблагоприятных исходов в перинатальном периоде, которые могут привести к высокой заболеваемости в более старшем возрасте. Микрофлора кишечника у плода закладывается во второй половине беременности от матери при помощи феномена бактериальной транслокации. Нарушение микробиоты в кишечнике матери может приводить к метаболическому воспалению и патогенетически связано с развитием ЗРП. Соединение липополисахарид-TLR4, повышение проницаемости кишечного барьера, активация провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6, приводят к эндотоксемии. Лечение пробиотиками потенциально способно уменьшить воспалительный процесс и улучшить динамику роста плода. Применение пробиотиков должно быть строго регламентировано, как при беременности, так и в периоде новорожденности.
Заключение. ЗРП связана с воспалительными процессами в кишечнике матери, что позволяет сформировать патогенетическую ось «кишечник-плацента-плод». Разработка диагностических панелей на основе микробиомных маркеров и пробиотическая коррекция дисбиотических состояний потенциально позволит улучшить перинатальные исходы.
Вклад авторов. Щербакова Е.А., Баранов А.Н., Истомина Н.Г. – обзор публикаций, анализ данных, написание текста статьи. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства, согласно международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. Авторы заявляют, что технологии искусственного интеллекта при написании статьи не применялись.
Для цитирования: Щербакова Е.А., Баранов А.Н., Истомина Н.Г. Роль изменений
кишечной микробиоты беременной женщины в патогенезе задержки роста плода.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 11-16
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.153
Ключевые слова
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2025. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/722_2 [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Insufficient fetal growth requiring medical care to the mother (fetal growth restriction). 2025. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/722_2 (in Russian)].
- Sun C., Groom K.M., Oyston C., Chamley L.W., Clark A.R., James J.L. The placenta in fetal growth restriction: what is going wrong? Placenta. 2020; 96: 10-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.05.003
- Ходжаева З.С., Столярова Е.В., Холин А.М., Гус А.И. Аналитический обзор национальных и международных клинических рекомендаций по ведению беременности, осложненной задержкой роста плода. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 5-13. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.93 [Khodzhaeva Z.S., Stolyarova E.V., Kholin A.M., Gus A.I. An analytical review of national and international clinical guidelines for the management of pregnancy complicated by fetal growth restriction. Obstetrics and Gynecology. 2024; (8): 5-13 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.93].
- Sharp A., Jackson R., Cornforth C., Harrold J., Turner M.A., Kenny L. et al. A prediction model for short-term neonatal outcomes in severe early-onset fetal growth restriction. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 241(5): 109-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.08.007
- Lubrano C., Taricco E., Coco C., Di Domenico F., Mandò C., Cetin I. Perinatal and neonatal outcomes in fetal growth restriction and small for gestational age. J. Clin. Med. 2022; 11(10): 2729. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11102729
- Unterscheider J., Cuzzilla R. Severe early-onset fetal growth restriction: what do we tell the prospective parents? Prenat. Diagn. 2021; 41(11): 1363-71. https://dx.doi.org/10.1002/pd.6030
- Marijnen M., Kamphof H., Damhuis S., Smies M., Leemhuis A., Wolf H. et al. Doppler ultrasound of umbilical and middle cerebral artery in third trimester small-for-gestational age fetuses to decide on timing of delivery for suspected fetal growth restriction: a cohort with nested RCT (DRIGITAT). BJOG. 2024; 131(8): 1042-53. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.17770
- Blue N.R., Page J.M., Silver R.M. Recurrence risk of fetal growth restriction: management of subsequent pregnancies. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2021; 48(2): 419-36. https://dx.doi: 10.1016/j.ogc.2021.03.002
- Melamed N., Baschat A., Yinon Y., Athanasiadis A., Mecacci F., Figueras F. et al. FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2021; 152 (Suppl 1): 3-57. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13522
- Salmeri N., Carbone I.F., Cavoretto P.I., Farina A., Morano D. Epigenetics beyond fetal growth restriction: a comprehensive overview. Mol. Diagn. Ther. 2022; 26: 607-26. https://dx.doi.org/10.1007/s40291-022-00611-4
- Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., Алексеев А.А., Красный А.М. Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2024; 5: 44-52. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.9 [Kan N.E., Soldatova E.E., Tyutyunnik V.L., Borisova A.G., Tezikov Y.V., Lipatov I.S., Sadekova A.A., Alekseev A.A., Krasnyi A.M. Factors of energy metabolism in fetal growth restriction. Obstetrics and Gynecology. 2024; (5): 44-52 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.9].
- Liu C.J., Liang X., Niu Z.Y., Jin Q., Zeng X.Q., Wang W.X. et al. Is the delivery mode a critical factor for the microbial communities in the meconium? EBioMedicine. 2019; 49: 354-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.10.045
- Liu H., Hou C., Li N., Zhang X., Zhang G., Yang F. et al. Microbial and metabolic alterations in gut microbiota of sows during pregnancy and lactation. FASEB J. 2019; 33(3): 4490-501. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201801221RR
- Горина К.А., Ходжаева З.С., Муравьева В.В., Муминова К.Т., Донников А.Е., Припутневич Т.В. Роль микробиоты кишечника матери при спонтанных преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 64-71. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.64-71 [Gorina K.A., Khodzhaeva Z.S., Muravieva V.V., Muminova К.Т., Donnikov A.E., Priputnevich T.V. The role of maternal gut microbiota in spontaneous preterm birth. Obstetrics and Gynecology. 2020; (8): 64-71 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.64-71].
- Бурдули А.Г., Балмасова И.П., Тетруашвили Н.К., Донников А.Е., Крашенинникова Р.В., Арутюнов С.Д. Кластерный подход к оценке состава поддесневого микробиома у женщин с неблагоприятными исходами беременности. Акушерство и гинекология. 2025; 9: 89-97. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.185 [Burduli A.G., Balmasova I.P., Tetruashvili N.K., Donnikov A.E., Krasheninnikova R.V., Arutyunov S.D. The cluster approach to assessment of the subgingival microbiome composition in women with adverse pregnancy outcomes. Obstetrics and Gynecology. 2025; (9): 89-97 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.185].
- Tao Z., Chen Y., He F., Tang J., Zhan L., Hu H. et al. Alterations in the gut microbiome and metabolisms in pregnancies with fetal growth restriction. Microbiol. Spectr. 2023; 11(3): e0007623. https://dx.doi.org/10.1128/spectrum.00076-23
- Yang J., Hou L., Wang J., Xiao L., Zhang J., Yin N. et al. Unfavourable intrauterine environment contributes to abnormal gut microbiome and metabolome in twins. Gut. 2022; 71(12): 2451-62. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-326482
- He X., Li Z., Li X., Zhao H., Hu Y., Han W. et al. The fecal microbiota of gravidas with fetal growth restriction newborns characterized by metagenomic sequencing. Curr. Res. Transl. Med. 2023; 71(3): 103354. https://dx.doi.org/10.1016/j.retram.2022.103354
- Tu X., Duan C., Lin B., Li K., Gao J., Yan H. et al. Characteristics of the gut microbiota in pregnant women with fetal growth restriction. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22: 297. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-04635-w
- Tao Z., Chen Y., He F., Tang J., Zhan L., Hu H. et al. Alterations in the gut microbiome and metabolisms in pregnancies with fetal growth restriction. Microbiol. Spectr. 2023; 11(3): e0007623. https://dx.doi.org/10.1128/spectrum.00076-23
- Stupak A., Gęca T., Kwaśniewska A., Mlak R., Piwowarczyk P., Nawrot R. et al. Comparative analysis of the placental microbiome in pregnancies with late fetal growth restriction versus physiological pregnancies. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(8): 6922. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24086922
- Железова М.Е., Бектур Б.К., Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Шакирзянова Д.Б. Состояние материнского кишечного микробиома и его влияние на развитие синдрома идиопатической поздней задержки роста плода. Акушерство, гинекология и репродукция. 2024; 18(6): 788-99. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.547 [Zhelezova M.E., Bektur B.К., Maltseva L.I., Sharipova R.I., Shakirzyanova D.B. Maternal gut microbiome and its impact on developing idiopathic late fetal growth retardation. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024; 18(6): 788-99 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.547].
- Железова М.Е., Бектур К.Б., Мальцева Л.И., Григорьева Т.В., Булыгина Е.А., Хуснутдинова Д.Р., Зиятдинова Э.А. Значение материнского микробиома в развитии поздней задержки роста плода. Практическая медицина. 2022; 20(5): 34-9. https://dx.doi.org/10.32000/2072-1757-2022-5-34-39 [Zhelezova M.E., Bektur K.B., Maltseva L.I., Grigoryeva T.V., Boulygina E.A., Khusnutdinova D.R., Ziatdinova E.A. Influence of the maternal microbiome on the development of late fetal growth retardation. Practical Medicine. 2022; 20(5): 34-9 (in Russian). https://dx.doi.org/10.32000/2072-1757-2022-5-34-39].
- Pavlidis I., Stock S.J. Preterm birth therapies to target inflammation. J. Clin. Pharmacol. 2022; 62(Suppl 1): S79-S93. https://dx.doi.org/10.1002/jcph.2107
- Puttaiah A., Kirthan J.P.A., Sadanandan D.M., Somannavar M.S. Inflammatory markers and their association with preeclampsia among pregnant women: a systematic review and meta-analysis. Clin. Biochem. 2024; 129: 110778. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2024.110778
- Liu Z.Z., Sun J.H., Wang W.J. Gut microbiota in gastrointestinal diseases during pregnancy. World J. Clin. Cases. 2022; 10(10): 2976-89. https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v10.i10.2976
- Salmeri N., Sinagra E., Dolci C., Buzzaccarini G., Sozzi G., Sutera M. et al. Microbiota in irritable bowel syndrome and endometriosis: birds of a feather flock together - a review. Microorganisms. 2023; 11(8): 2089. https://dx.doi.org/10.3390/microorganisms11082089
- Cowardin C.A., Syed S., Iqbal N., Jamil Z., Sadiq K., Iqbal J. et al. Environmental enteric dysfunction: gut and microbiota adaptation in pregnancy and infancy. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2023; 20: 223-37. https://dx.doi.org/10.1038/s41575-022-00714-7
- Alsharairi N.A. The role of short-chain fatty acids in the interplay between a very low-calorie ketogenic diet and the infant gut microbiota and its therapeutic implications for reducing asthma. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(24): 9580. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21249580
- Alsharairi N.A. The role of short-chain fatty acids in mediating very low-calorie ketogenic diet-infant gut microbiota relationships and its therapeutic potential in obesity. Nutrients. 2021; 13(11): 3702. https://dx.doi.org/10.3390/nu13113702
- Alsharairi N.A. The therapeutic role of short-chain fatty acids mediated very low-calorie ketogenic diet-gut microbiota relationships in paediatric inflammatory bowel diseases. Nutrients. 2022; 14(19): 4113. https://dx.doi.org/10.3390/nu14194113
- Alsharairi N.A. Therapeutic potential of gut microbiota and its metabolite short-chain fatty acids in neonatal necrotizing enterocolitis. Life (Basel). 2023; 13(2): 561. https://dx.doi.org/10.3390/life13020561
- Alsharairi N.A. Exploring the diet-gut microbiota-epigenetics crosstalk relevant to neonatal diabetes. Genes (Basel). 2023; 14(5): 1017. https://dx.doi.org/10.3390/genes14051017
- Bettiol A., Avagliano L., Lombardi N., Crescioli G., Emmi G., Urban M.L. et al. Pharmacological interventions for the prevention of fetal growth restriction: a systematic review and network meta-analysis. Clin. Pharmacol. Ther. 2021; 110(1): 189-99. https://dx.doi.org/10.1002/cpt.2164
- Massimiani M., Tiralongo G.M., Salvi S., Fruci S., Lacconi V., La Civita F. et al. Treatment of pregnancies complicated by intrauterine growth restriction with nitric oxide donors increases placental expression of Epidermal Growth Factor-Like Domain 7 and improves fetal growth: a pilot study. Transl. Res. 2021; 228: 28-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2020.08.002
- Xu L., Wang X., Wang C., Li W., Liu H. L-arginine supplementation improved neonatal outcomes in pregnancies with hypertensive disorder or intrauterine growth restriction: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin. Nutr. 2022; 41(7): 1512-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2022.05.014
- Lim S., McDougall A.R.A., Goldstein M., Tuttle A., Hastie R., Tong S. et al. Analysis of a maternal health medicines pipeline database 2000-2021: New candidates for the prevention and treatment of fetal growth restriction. BJOG. 2023; 130(4): 653-63. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.17392
- Arai E., Yoneda S., Yoneda N., Ito M., Tsuda S., Shiozaki A. et al. Probiotics including Clostridium butyricum, Enterococcus faecium, and Bacillus subtilis may prevent recurrent spontaneous preterm delivery. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2022; 48(3): 688-93. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15166
- Athalye-Jape G., Minaee N., Nathan E., Simmer K., Patole S. Outcomes in preterm small versus appropriate for gestation infants after Bifidobacterium breve M-16 V supplementation. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2020; 33(13): 2209-15. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.1543657
- Chiang M.C., Chen C.L., Feng Y., Chen C.C., Lien R., Chiu C.H. Lactobacillus rhamnosus sepsis associated with probiotic therapy in an extremely preterm infant: Pathogenesis and a review for clinicians. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2021; 54(4): 575-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmii.2020.03.029
- Perna A., Venditti N., Merolla F., Fusco S., Guerra G., Zoroddu S. et al. Nutraceuticals in pregnancy: a special focus on probiotics. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(17): 9688. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25179688
- Petricevic L., Rosicky I., Kiss H., Janjic N., Kaufmann U., Holzer I. et al. Effect of vaginal probiotics containing Lactobacillus casei rhamnosus (Lcr regenerans) on vaginal dysbiotic microbiota and pregnancy outcome, prospective, randomized study. Sci. Rep. 2023; 2; 13(1): 7129. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-34275-9
- Fasano A., Chassaing B., Haller D., Flores Ventura E., Carmen-Collado M., Pastor N. et al. Microbiota during pregnancy and early life: role in maternal-neonatal outcomes based on human evidence. Gut Microbes. 2024; 16(1): 2392009. https://dx.doi.org/10.1080/19490976.2024.2392009
- Hurkala J., Lauterbach R., Radziszewska R., Strus M., Heczko P. Effect of a short-time probiotic supplementation on the abundance of the main constituents of the gut microbiota of term newborns delivered by cesarean section - a randomized, prospective, controlled clinical trial. Nutrients. 2020; 12(10): 3128. https://dx.doi.org/10.3390/nu12103128
Поступила 05.05.2026
Принята в печать 14.07.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Щербакова Елизавета Алексеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Северный государственный медицинский университет Минздрава России, 163000, Россия, Архангельск, пр. Троицкий, д. 51, +7(911)-572-20-79, Liza140395@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0001-6297-4415Баранов Алексей Николаевич, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Северный государственный медицинский университет Минздрава России, 163069, Россия, Архангельск, пр. Троицкий, д. 51, +7(921)246-90-58, a.n.baranov2011@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2530-0379
Истомина Наталья Георгиевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, Северный государственный медицинский университет Минздрава России,
163069, Россия, Архангельск, пр. Троицкий, д. 51, +7(921)-477-47-84, nataly.istomina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-9214-8923



