Риск эпигенетических изменений у детей после вспомогательных репродуктивных технологий
Пицхелаури Е.Г., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Кузьмина Т.Е., Богомазова И.М., Белоусова В.С., Горбунова В.А., Тотчиев Г.Ф., Чурганова А.А., Пашков В.М., Лебедев В.А., Карданова М.А., Федюнина И.А.
Методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) подразумевают под собой химические и физические манипуляции с гаметами, создание нефизиологичных уровней гонадотропинов, оплодотворение in vitro, культивирование, замораживание и перенос эмбрионов в искусственных условиях. Есть данные о повышении у детей после ВРТ риска гипотрофии, неонатальных осложнений, врожденных пороков развития по сравнению с естественно зачатыми детьми. Одной из актуальных и спорных тем являются эпигенетические изменения у детей после применения ВРТ. По мнению некоторых авторов, такие эпигенетические заболевания, как синдромы Беквита–Видеманна, Ангельмана, Прадера–Вилли и Сильвера–Рассела, ассоциируются с применением репродуктивных технологий. Эпигенетика по сути своей представляет совокупность механизмов, регулирующих экспрессию генов тех или иных клеток организма, определяя тем самым их функции. Эпигенетические механизмы осуществляются за счет метилирования ДНК, модификации гистонов или РНК-опосредованных (транскрипционных) механизмов. Особым механизмом эпигенетики являются импринтинговые гены, экспрессия которых определяется материнским или отцовским происхождением хромосомы. Эти гены во многом определяют процессы эмбрионального, внутриутробного развития и плацентации, а также распределения ресурсов для роста плода. Почему так важно рассмотреть вопрос возможного влияния ВРТ на эпигенетику? Как раз по той причине, что на этапе формирования примордиальной линии зародышевых клеток, а затем и при имплантации происходит глобальное деметилирование (то есть стирание всех этих метильных меток, как в импринтинговых, так и в других генах) и установление новых меток. Культивирование in vitro, замораживание и перенос эмбрионов в искусственных условиях происходит в период наибольшей уязвимости эпигенома к ошибкам. В связи с этим возникает много вопросов: является ли применение ВРТ основополагающей причиной эпигенетических изменений или существуют факторы, которые могут опосредовать влияние данных методов на эпигеном.
Заключение. ВРТ ассоциированы с эпигенетическими изменениями, но влияние данных методов опосредованно многими другими причинами. Эпигенетические изменения могут иметь стохастический и мозаичный характер. Возраст пациентов и заболевания, приводящие к бесплодию, увеличивают эти риски. Необходимо продолжить тщательное наблюдение за детьми, рожденными благодаря ВРТ, чтобы выявить все имеющиеся последствия такого способа преодоления бесплодия.
Вклад авторов. Игнатко И.В., Лебедев В.А., Пашков В.М., Пицхелаури Е.Г., Тимохина Е.В. – концепция изучения темы обзора; Пицхелаури Е.Г., Горбунова В.А., Кузьмина Т.Е., Федюнина И.А., Чурганова А.А. – сбор и обработка информации; Пицхелаури Е.Г., Горбунова В.А., Карданова М.А., Богомазова И.М. – написание текста; Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоусова В.С., Горбунова В.А., Тотчиев Г.Ф., Пицхелаури Е.Г. – редактирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Пицхелаури Е.Г., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Кузьмина Т.Е., Богомазова И.М.,
Белоусова В.С., Горбунова В.А., Тотчиев Г.Ф., Чурганова А.А., Пашков В.М., Лебедев В.А., Карданова М.А., Федюнина И.А. Риск эпигенетических изменений у детей после вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 48-56
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.357
Ключевые слова
Список литературы
- Мотренко Т. Вспомогательные репродуктивные технологии и риск эпигенетического перепрограммирования у потомства. Проблемы репродукции. 2016; 22(4): 52‑9. https://dx.doi.org/10.17116/repro201622452-59
- Беляева И.А., Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Эфендиева К.Е., Каркашадзе Г.А., Дедюкина Е.С., Серебрякова Е.Н., Константиниди Т.А., Гогберашвили Т.Ю., Молодченков А.И. Отдаленное развитие и здоровье детей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Вопросы современной педиатрии. 2022; 21(2): 72-82. https://dx.doi.org/10.15690/pf.v19i2.2404
- Пицхелаури Е.Г., Стрижаков А.Н., Тимохина Е.B., Белоусова В.С., Богомазова И.М., Гарина А.О. Здоровье детей после вспомогательных репродуктивных технологий: вероятные риски и возможные осложнения. Акушерство, гинекология и репродукция. 2018; 12(3): 56-63. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.3.056-063
- Sciorio R., Tramontano L., Rapalini E., Bellaminutti S., Bulletti F.M., D'Amato A. et al. Risk of genetic and epigenetic alteration in children conceived following ART: Is it time to return to nature whenever possible? Clin. Genet. 2023; 103(2): 133-45. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14232
- Sciorio R., Campos G., Tramontano L., Bulletti F.M., Baldini G.M., Vinciguerra M. Exploring the effect of cryopreservation in assisted reproductive technology and potential epigenetic risk. Zygote. 2023; 31(5): 420-32. https://dx.doi.org/10.1017/S0967199423000345
- Hattori H., Hiura H., Kitamura A., Miyauchi N., Kobayashi N., Takahashi S. et al. Association of four imprinting disorders and ART. Clin. Epigenetics. 2019; 11(1): 21. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-019-0623-3
- Cortessis V.K., Azadian M., Buxbaum J., Sanogo F., Song A.Y., Sriprasert I. et al. Comprehensive meta-analysis reveals association between multiple imprinting disorders and conception by assisted reproductive technology. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(6): 943-52. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1173-x
- Cannarella R., Crafa A., Mongioì L.M., Leggio L., Iraci N., La Vignera S. et al. DNA methylation in offspring conceived after assisted reproductive techniques: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Med. 2022; 11(17): 5056. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11175056
- Sciorio R., Tramontano L., Rapalini E., Bellaminutti S., Bulletti F.M., D'Amato A. et al. Risk of genetic and epigenetic alteration in children conceived following ART: is it time to return to nature whenever possible? Clin. Genet. 2023; 103(2): 133-43. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14232
- Moutinho C., Esteller M. MicroRNAs and epigenetics. Adv. Cancer Res. 2017; 135: 189-220. https://dx.doi.org/10.1016/bs.acr.2017.06.003
- Ochoa E. Alteration of genomic imprinting after assisted reproductive technologies and long-term health. Life (Basel). 2021; 11(8): 728. https://dx.doi.org/10.3390/life11080728
- Zhang G., Mao Y., Zhang Y., Huang H., Pan J. Assisted reproductive technology and imprinting errors: analyzing underlying mechanisms from epigenetic regulation. Hum. Fertil. (Camb). 2023; 26(4): 864-78. https://dx.doi.org/10.1080/14647273.2023.2261628
- Sciorio R., El Hajj N. Epigenetic risks of medically assisted reproduction. J. Clin. Med. 2022; 11(8): 2151. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11082151
- Kagami M., Hara-Isono K., Sasaki A., Amita M. Association between imprinting disorders and assisted reproductive technologies. Epigenomics. 2025; 17(6): 397-410. https://dx.doi.org/10.1080/17501911.2025.2471269
- Choux C., Binquet C., Carmignac V., Bruno C., Chapusot C., Barberet J. et al. The epigenetic control of transposable elements and imprinted genes in newborns is affected by the mode of conception: ART versus spontaneous conception without underlying infertility. Hum. Reprod. 2018; 33(2): 331-40. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex366
- Litzky J.F., Deyssenroth M.A., Everson T.M., Armstrong D.A., Lambertini L., Chen J. et al. Placental imprinting variation associated with assisted reproductive technologies and subfertility. Epigenetics. 2017; 12(8): 653-61. https://dx.doi.org/10.1080/15592294.2017.1336589
- Auvinen P., Vehviläinen J., Rämö K., Laukkanen I., Marjonen-Lindblad H., Wallén E. et al. Genome-wide DNA methylation and gene expression in human placentas derived from assisted reproductive technology. Commun. Med. (Lond). 2024; 4: 267. https://dx.doi.org/10.1038/s43856-024-00694-6
- Sundrani D., Kapare A., Yadav H., Randhir K., Gupte S., Joshi S. Placental expression and methylation of angiogenic factors in assisted reproductive technology pregnancies from India. Epigenomics. 2025; 17(1): 21-31. https://dx.doi.org/10.1080/17501911.2024.2438593
- Fauque P., De Mouzon J., Devaux A., Epelboin S., Gervoise-Boyer M.J., Levy R. et al. Reproductive technologies, female infertility, and the risk of imprinting-related disorders. Clin. Epigenet. 2020; 12(1): 191. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-020-00986-3
- Nuzzo A.M., Canosa S., Dalmasso P., Borbon C., Sestero M., Evangelisti B. et al. Differential effects of assisted reproduction technology on placental epigenetics and angiogenesis: insights from fresh, frozen, and egg donation pregnancies. Life (Basel). 2025; 15(12): 1882. https://dx.doi.org/10.3390/life15121882
- Kindsfather A.J., Czekalski M.A., Pressimone C.A., Erisman M.P., Mann M.R.W. Perturbations in imprinted methylation from assisted reproductive technologies but not advanced maternal age in mouse preimplantation embryos. Clin. Epigenet. 2019; 11(1): 162. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-019-0751-9
- Lloyd D.T., Skinner H.G., Maguire R., Murphy S.K., Motsinger-Reif A.A., Hoyo C. et al. Clomifene and assisted reproductive technology in humans are associated with sex-specific offspring epigenetic alterations in imprinted control regions. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18): 10450. https://dx.doi.org/10.3390/ijms231810450
- Gentilini D., Somigliana E., Pagliardini L., Rabellotti E., Garagnani P., Bernardinelli L. et al. Multifactorial analysis of the stochastic epigenetic variability in cord blood confirmed an impact of common behavioral and environmental factors but not of in vitro conception. Clin. Epigenet. 2018; 10: 77. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-018-0510-3
- Haertle L., El Hajj N., Dittrich M., Müller T., Nanda I., Lehnen H. et al. Epigenetic signatures of gestational diabetes mellitus on cord blood methylation. Clin. Epigenet. 2017; 9: 28. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-017-0329-3
- Melamed N., Pnueli L., Mor-Dror A., Martel J., Bérard A., Fraser W.D. et al. Capturing sex-specific and hypofertility-linked effects of assisted reproductive technologies on the cord blood DNA methylome. Clin. Epigenet. 2023; 15: 82. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-023-01497-7
- Schaub A.M., Gonzalez T.L., Dorfman A.E., Novoa A.G., Hussaini R.A., Harakuni P.M. et al. A systematic review of genome-wide analyses of methylation changes associated with assisted reproductive technologies in various tissues. Fertil. Steril. 2024; 121(1): 80-94. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.10.007
- Cortessis V.K., Azadian M., Buxbaum J., Sanogo F., Song A.Y., Sriprasert I. et al. Comprehensive meta-analysis reveals association between multiple imprinting disorders and conception by assisted reproductive technology. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(6): 943-52. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1173-x
- Greenberg M.V.C., Bourc'his D. The diverse roles of DNA methylation in mammalian development and disease. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2019; 20(10): 590-607. https://dx.doi.org/10.1038/s41580-019-0159-6
- Karahan G., Martel J., Rahimi S., Farag M., Matias F., MacFarlane A.J. et al. Higher incidence of embryonic defects in mouse offspring conceived with assisted reproduction from fathers with sperm epimutations. Hum. Mol. Genet. 2023; 33(1): 48-63. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddad160
- Chan D., Shao X., Dumargne M.C., Aarabi M., Simon M.M., Kwan T. et al. Customized methylC-capture sequencing to evaluate variation in the human sperm DNA methylome representative of altered folate metabolism. Environ. Health Perspect. 2019; 127(8): 87002. https://dx.doi.org/10.1289/EHP4812
- Choufani S., Turinsky A.L., Melamed N., Greenblatt E., Brudno M., Bérard A. et al.; 3D cohort study group. Impact of assisted reproduction, infertility, sex and paternal factors on the placental DNA methylome. Hum. Mol. Genet. 2019; 28(3): 372-85. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddy321
- Rahimi S., Shao X., Chan D., Martel J., Bérard A., Fraser W.D. et al. Capturing sex-specific and hypofertility-linked effects of assisted reproductive technologies on the cord blood DNA methylome. Clin. Epigenetics. 2023; 15(1): 82. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-023-01497-7
- Narapareddy L., Rhon-Calderon E.A., Vrooman L.A., Baeza J., Nguyen D.K., Mesaros C. et al. Sex-specific effects of in vitro fertilization on adult metabolic outcomes and hepatic transcriptome and proteome in mouse. FASEB J. 2021; 35(4): e21523. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202002744R
- Kristjansson D., Lee Y., Page C.M., Gjessing H., Magnus M.C., Jugessur A. et al. Sex differences in DNA methylation variations according to ART conception-evidence from the Norwegian mother, father, and child cohort study. Sci Rep. 2024; 14(1): 22904. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-73845-3
- Shah J.B., Pueschl D., Wubbenhorst B., Fan M., Pluta J., D'Andrea K. et al. Analysis of matched primary and recurrent BRCA1/2 mutation-associated tumors identifies recurrence-specific drivers. Nat Commun. 2022; 13(1): 6728. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-34523-y
- Glodzik D., Bosch A., Hartman J., Aine M., Vallon-Christersson J., Reuterswärd C. et al. Comprehensive molecular comparison of BRCA1 hypermethylated and BRCA1 mutated triple negative breast cancers. Nat. Commun. 2020;11(1): 3747. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-17537-2
- Nikolaienko O., Eikesdal H.P., Ognedal E., Gilje B., Lundgren S., Blix E.S. et al. Prenatal BRCA1 epimutations contribute significantly to triple-negative breast cancer development. Genome Med. 2023; 15(1): 104. https://dx.doi.org/10.1186/s13073-023-01262-8
- Romanowska J., Nustad H.E., Page C.M., Denault W.R.P., Lee Y., Magnus M.C. et al. The X-factor in ART: does the use of assisted reproductive technologies influence DNA methylation on the X chromosome? Hum. Genomics. 2023; 17(1): 35. https://dx.doi.org/10.1186/s40246-023-00484-6
- Li F., Yuan P., Rao M., Jin C.H., Tang W., Rong Y.F. et al. piRNA-independent function of PIWIL1 as a co-activator for anaphase promoting complex/cyclosome to drive pancreatic cancer metastasis. Nat. Cell. Biol. 2020; 22(4): 425-38. https://dx.doi.org/10.1038/s41556-020-0486-z
- Casanova-Acebes M., Menéndez-Gutiérrez M.P., Porcuna J., Álvarez-Errico D., Lavin Y., García A. et al. RXRs control serous macrophage neonatal expansion and identity and contribute to ovarian cancer progression. Nat. Commun. 2020; 11(1): 1655. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15371-0
- Mzoughi S., Fong J.Y., Papadopoli D., Koh C.M., Hulea L., Pigini P. et al. PRDM15 is a key regulator of metabolism critical to sustain B-cell lymphomagenesis. Nat. Commun. 2020; 11(1): 3520. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-17064-0
- Marshall K.L., Rivera R.M. The effects of superovulation and reproductive aging on the epigenome of the oocyte and embryo. Mol. Reprod. Dev. 2018; 85(2): 90-105. https://dx.doi.org/10.1002/mrd.22951
- Choux C., Binquet C., Carmignac V., Bruno C., Chapusot C., Barberet J. et al. The epigenetic control of transposable elements and imprinted genes in newborns is affected by the mode of conception: ART versus spontaneous conception without underlying infertility. Hum. Reprod. 2018; 33(2): 331-40. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex366
- Hara-Isono K., Matsubara K., Mikami M., Arima T., Ogata T., Fukami M. et al. Assisted reproductive technology represents a possible risk factor for development of epimutation-mediated imprinting disorders for mothers aged ≥30 years. Clin. Epigenet. 2020; 12(1): 111. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-020-00900-x
Поступила 05.12.2025
Принята в печать 25.06.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Пицхелаури Елена Германовна, к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(916)334-00-89, pitskhelauri_e_g@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0002-9634-1541Игнатко Ирина Владимировна, д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор РАН, профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, ignatko_i_v@staff.sechenov.ru,
https://orcid.org/0000-0002-9945-3848
Тимохина Елена Владимировна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины
им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, timokhina_e_v@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0001-6628-0023
Кузьмина Татьяна Евгеньевна, к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, kuzmina_t_e@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0001-9649-5383
Богомазова Ирина Михайловна, к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(926)305-04-03, bogomazova_i_m@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0003-1156-7726
Белоусова Вера Сергеевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, belousova_v_s@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0001-8332-7073
Горбунова Виолетта Андреевна, студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, violagorbunova.03@mail.ru, https://orcid.org/0009-0001-6105-9060
Тотчиев Георгий Феликсович, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, totchiev_g_f@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0001-6830-2548
Чурганова Анастасия Алексеевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, churganova_a_a@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0001-9398-9900
Пашков Владимир Михайлович, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, pashkov_v_a@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0003-3768-7822
Лебедев Владимир Александрович, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, lebedev_v_a@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0002-3302-5533
Карданова Мадина Аслановна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, kardanova_m_a@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0002-4315-0717
Федюнина Ирина Александровна, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, fedyunina_i_a@staff.seсhenov.ru, https://orcid.org/0000-0002-9661-5338



