Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в практике акушера-гинеколога
Аполихина И.А., Хаджиева Н.Х., Алиева А.М.
Ожирение – серьезная проблема для здравоохранения, характеризующаяся полиорганной дисфункцией, в том числе и репродуктивными нарушениями. Учитывая взаимосвязь ожирения, сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистой и почечной патологии, Американская ассоциация кардиологов в 2023 г. вводит термин «кардиоваскулярно-почечно-метаболический синдром», расширяя понятие метаболического синдрома. Терапевтическая модификация образа жизни – это основная интервенция, в дополнение к которой в последнее время для снижения веса применяют агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1). Согласно результатам клинических исследований,
арГПП-1 улучшают метаболические показатели и фертильность у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ), с ожирением и без СПЯ. Ведутся исследования по изучению применения арГПП-1 у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, в связи с чем арГПП-1 представляют интерес для акушеров-гинекологов. В данной статье представлены эффекты ГПП-1 и его агонистов, обсуждены вопросы безопасности арГПП-1 в контексте влияния на беременность и лекарственные взаимодействия.
Заключение: Применение препаратов, влияющих на редукцию веса, гликемический профиль, метаболизм липидов, участвующих в нормализации менструального цикла и овуляции, могут предотвращать неблагоприятные репродуктивные и метаболические нарушения, приводящие к повышению частоты крупных неблагоприятных кардиоваскулярных событий (MACE) у пациенток с СПЯ.
Вклад авторов: Аполихина И.А. – редактирование материала статьи; Хаджиева Н.Х., Алиева А.М. – сбор публикаций, обработка и анализ материалов, написание текста, перевод статей.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы отсутствует.
Для цитирования: Аполихина И.А., Хаджиева Н.Х., Алиева А.М. Агонисты рецепторов
глюкагоноподобного пептида-1 в практике акушера-гинеколога.
Акушерство и гинекология. 2026; 4: 44-50
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.313
Ключевые слова
Список литературы
- World Health Organization. Obesity. Available at: https://www.who.int/westernpacific/health-topics/obesity#tab=tab_1
- World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2023. Available at: https://www.worldobesityday.org/assets/downloads/World_Obesity_Atlas_2023_Report.pdf
- World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2025. Available at: https://www.worldobesity.org/resources/resource-library/world-obesity-atlas-2025
- Титова В.В., Ушанова Ф.О., Демидова Т.Ю. Медикаментозная терапия ожирения: современные подходы и перспективы. FOCUS Эндокринология. 2024; 5(4): 40-8.
- Fitch A.K., Bays H.E. Obesity definition, diagnosis, bias, standard operating procedures (SOPs), and telehealth: an Obesity Medicine Association (OMA) Clinical Practice Statement (CPS) 2022. Obes. Pillars. 2022; 1: 100004. https://dx.doi.org/10.1016/j.obpill.2021.100004
- Аметов А.С., Туркина С.В. Дисфункция жировой ткани: в фокусе ожирение, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания, неалкогольная жировая болезнь печени. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2024; 13(4): 84-93.
- Schon S.B., Cabre H.E., Redman L.M. The impact of obesity on reproductive health and metabolism in reproductive-age females. Fertil. Steril. 2024; 122(2): 194-203. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.04.036
- Amiri M., Ramezani Tehrani F. Potential adverse effects of female and male obesity on fertility: a narrative review. Int. J. Endocrinol. Metab. 2020; 18(3): e101776. https://dx.doi.org/10.5812/ijem.101776
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Ожирение. 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/28_3
- Busetto L., Dicker D., Frühbeck G., Halford J.C.G., Sbraccia P., Yumuk V. et al. A new framework for the diagnosis, staging and management of obesity in adults. Nat. Med. 2024; 30(9): 2395-9. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-024-03095-3
- Hassapidou M., Vlassopoulos A., Kalliostra M., Govers E., Mulrooney H., Ells L. et al. European association for the study of obesity position statement on medical nutrition therapy for the management of overweight and obesity in adults developed in collaboration with the European Federation of the Associations of dietitians. Obes. Facts. 2023; 16(1): 11-28. https://dx.doi.org/10.1159/000528083
- Filippi-Arriaga F., Agarwal N., Rodrigues-Martins D., Monteiro M.P., Huvinen E., Suliman S.G.I. et al. EASO position statement: women with obesity across the reproductive life – fertility, preconception, pregnancy, postpartum, and breastfeeding. Obes. Facts. 2025; 18(6): 625-39. https://dx.doi.org/10.1159/000546449
- Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Морковин Е.И., Петров В.И., Стрыгин А.В., Корянова К.Н., Горбунова Ю.В., Колосов Ю.А., Иванова О.В., Павлова Е.В., Джавахян М.А., Заборовский А.В., Сапарова В.Б., Макаренко И.Е., Драй Р.И., Чумаченко А.Н. Физиология и фармакология рецептора глюкагоноподобного пептида-1. Фармация и фармакология. 2023; 11(4): 347-80.
- Müller T.D., Adriaenssens A., Ahrén B., Blüher M., Birkenfeld A.L., Campbell J.E. et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Mol. Metab. 2025; 95: 102118. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2025.102118
- Tanday N., Flatt P.R., Irwin N. Metabolic responses and benefits of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor ligands. Br. J. Pharmacol. 2022; 179(4): 526-41. https://dx.doi.org/10.1111/bph.15485
- Drucker D.J., Holst J.J. The expanding incretin universe: from basic biology to clinical translation. Diabetologia. 2023; 66(10): 1765-79. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-023-05906-7
- Ussher J.R., Drucker D.J. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists: cardiovascular benefits and mechanisms of action. Nat. Rev. Cardiol. 2023; 20(7): 463-74. https://dx.doi.org/10.1038/s41569-023-00849-3
- Цыганкова О.В., Веретюк В.В., Аметов А.С. Инкретины сегодня: множественные эффекты и терапевтический потенциал. Сахарный диабет. 2019; 22(1): 70-8.
- Jensterle M., Janez A., Fliers E., DeVries J.H., Vrtacnik-Bokal E., Siegelaar S.E. The role of glucagon-like peptide-1 in reproduction: from physiology to therapeutic perspective. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 504-17. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz019
- Farkas I., Vastagh C., Farkas E., Bálint F., Skrapits K., Hrabovszky E. et al. Glucagon-like peptide-1 excites firing and increases GABAergic miniature postsynaptic currents (mPSCs) in gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons of the male mice via activation of nitric oxide (NO) and suppression of endocannabinoid signaling pathways. Front. Cell. Neurosci. 2016; 10: 214. https://dx.doi.org/10.3389/fncel.2016.00214
- Outeiriño-Iglesias V., Romaní-Pérez M., González-Matías L.C., Vigo E., Mallo F. GLP-1 increases preovulatory LH source and the number of mature follicles, as well as synchronizing the onset of puberty in female rats. Endocrinology 2015; 156(11): 4226-37. https://dx.doi.org/10.1210/en.2014-1978
- Heppner K.M., Baquero A.F., Bennett C.M., Lindsley S.R., Kirigiti M.A., Bennett B. et al. GLP-1R signaling directly activates arcuate nucleus kisspeptin action in brain slices but does not rescue luteinizing hormone inhibition in ovariectomized mice during negative energy balance. eNeuro. 2017; 4(1): ENEURO.0198-16.2016. https://dx.doi.org/10.1523/ENEURO.0198-16.2016
- MacLusky N.J., Cook S., Scrocchi L., Shin J., Kim J., Vaccarino F. et al. Neuroendocrine function and response to stress in mice with complete disruption of glucagon-like peptide-1 receptor signaling. Endocrinology. 2000; 141(2): 752-62. https://dx.doi.org/10.1210/endo.141.2.7326
- Nishiyama Y., Hasegawa T., Fujita S., Iwata N., Nagao S., Hosoya T. et al. Incretins modulate progesterone biosynthesis by regulating bone morphogenetic protein activity in rat granulosa cells. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2018; 178: 82-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.11.004
- Bou Nemer L., Shi H., Carr B.R., Word R.A., Bukulmez O. Effect of body weight on metabolic hormones and fatty acid metabolism in follicular fluid of women undergoing in vitro fertilization: a pilot study. Reprod. Sci. 2019; 26(3): 404-11. https://dx.doi.org/10.1177/1933719118776787
- Sola-Leyva A., Pathare A.D.S., Apostolov A., Aleksejeva E., Kask K., Tammiste T. et al. The hidden impact of GLP-1 receptor agonists on endometrial receptivity and implantation. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2025; 104(2): 258-66. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.15010
- Zhang Y., Xu F., Liang H., Cai M., Wen X., Li X. et al. Exenatide inhibits the growth of endometrial cancer Ishikawa xenografts in nude mice. Oncol. Rep. 2016; 35(3): 1340-8. https://dx.doi.org/10.3892/or.2015.4476
- Kanda R., Hiraike H., Wada-Hiraike O., Ichinose T., Nagasaka K., Sasajima Y. et al. Expression of the glucagon-like peptide-1 receptor and its role in regulating autophagy in endometrial cancer. BMC Cancer. 2018; 18(1): 657. https://dx.doi.org/10.1186/s12885-018-4570-8
- Artunc-Ulkumen B., Pala H.G., Pala E.E., Yavasoglu A., Yigitturk G., Erbas O. Exenatide improves ovarian and endometrial injury and preserves ovarian reserve in streptozocin induced diabetic rats. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(3): 196-201. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2014.975686
- Hagemann A.R., Hagemann I.S., Mutch D.G., Devor E.J., Malmrose P.K., Zhang Y. et al. Enhancing progestin therapy with a glucagon-like peptide 1 agonist for the conservative management of endometrial cancer. Cancers (Basel). 2025; 17(4): 598. https://dx.doi.org/10.3390/cancers17040598
- Tao X., Zhang X., Ge S.Q., Zhang E.H., Zhang B. Expression of SIRT1 in the ovaries of rats with polycystic ovary syndrome before and after therapeutic intervention with exenatide. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8(7): 8276-83.
- Zhang W., Zhang J. Semaglutide pretreatment induces cardiac autophagy to reduce myocardial injury in septic mice. Discov. Med. 2023; 35(178): 853-60. https://dx.doi.org/10.24976/Discov.Med.202335178.80
- Sills E.S., Harrity C., Chu H.I., Wang J.W., Yang F., Wood S.H. Semaglutide and human reproduction: caution at the intersection of energy balance, ovarian function, and follicular development. Reprod. Biol. Endocrinol. 2025; 23(1): 116. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-025-01435-7
- Saber S.M., Abd El-Rahman H.A. Liraglutide treatment effects on rat ovarian and uterine tissues. Reprod. Biol. 2019; 19(3): 237-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2019.07.003
- Krasnyi A.M., Sadekova A.A., Smolnova T.Y., Chursin V.V., Buralkina N.A., Chuprynin V.D. et al. The levels of ghrelin, glucagon, visfatin and Glp-1 are decreased in the peritoneal fluid of women with endometriosis along with the increased expression of the CD10 protease by the macrophages. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18): 10361. https://dx.doi.org/10.3390/ijms231810361
- Ndumele Ch.E., Neeland I.J., Tuttle K.R., Chow S.L., Mathew R.O., Khan S.S. et al. A synopsis of the evidence for the science and clinical management of сardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome: a scientific statement from the American heart association. Circulation. 2023; 148(20): 1636-64. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000001186
- Guldan M., Unlu S., Abdel-Rahman S.M., Ozbek L., Gaipov A., Covic A. et al. Understanding the role of sex hormones in cardiovascular kidney metabolic syndrome: toward personalized therapeutic approaches. J. Clin. Med. 2024; 13(15): 4354. https://dx.doi.org/10.3390/jcm13154354
- Демидова Т.Ю., Никитин И.Г., Кисляк О.А., Стародубова А.В. Роль агонистов рецепторов ГПП-1 в управлении кардиометаболическим здоровьем. FOCUS Эндокринология. 2024; 5(4): 76-87.
- Thethi T.K., Pratley R., Meier J.J. Safety and cardiovascular outcomes of once-daily oral semaglutide in patients with type 2 diabetes: the PIONEER programme. Diabetes Obes. Metab. 2020; 22(8): 1263-77. https://dx.doi.org/10.1111/dom.14054
- Davies M., Faerch L., Jeppesen O.K., Pakseresht A., Pedersen S.D., Perreault L. et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021; 397(10278): 971-84. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00213-0
- MacIsaac R.J. Semaglutide: a key medication for managing cardiovascular-kidney-metabolic syndrome. Future Cardiol. 2025; 21(9): 663-83. https://dx.doi.org/10.1080/14796678.2025.2511412
- McGowan B., Ciudin A., Baker J.L., Busetto L., Dicker D., Frühbeck G. et al. Framework for the pharmacological treatment of obesity and its complications from the European association for the study of obesity (EASO). Nat. Med. 2025; 31(10): 3229-32. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-025-03765-w
- Aronne L.J., Horn D.B., le Roux C.W., Ho W., Falcon B.L., Gomez Valderas E. et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N. Engl. J. Med. 2025; 393(1): 26-36. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
- Bednarz K., Kowalczyk K., Cwynar M., Czapla D., Czarkowski W., Kmita D. et al. The role of GLP-1 receptor agonists in insulin resistance with concomitant obesity treatment in polycystic ovary syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(8): 4334. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23084334
- Monney M., Mavromati M., Leboulleux S., Gariani K. Endocrine and metabolic effects of GLP-1 receptor agonists on women with PCOS, a narrative review. Endocr. Connect. 2025; 14(5): e240529. https://dx.doi.org/10.1530/EC-24-0529
- Carmina E., Longo R.A. Semaglutide treatment of excessive body weight in obese PCOS patients unresponsive to lifestyle programs. J. Clin. Med. 2023; 12(18): 5921. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12185921
- Шабатукова Е.В., Щербань Д.А., Кудратова Е.А., Скворцова А.А., Жукова О.В. Современная фармакотерапия синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2025; 7: 153-60.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. 2025.
- Duah J., Seifer D.B. Medical therapy to treat obesity and optimize fertility in women of reproductive age: a narrative review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2025; 23(1): 2. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-024-01339-y
- Howard M.D., Allen S.E. The use of GLP-1: receptor agonist medications for benign gynecology. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2025; 37(4): 279-84. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000001028
- Varughese M.S., O'Mahony F., Varadhan L. GLP-1 receptor agonist therapy and pregnancy: Evolving and emerging evidence. Clin. Med. (Lond). 2025; 25(2): 100298. https://dx.doi.org/10.1016/j.clinme.2025.100298
- Muller D.R.P., Stenvers D.J., Malekzadeh A., Holleman F., Painter R.C., Siegelaar S.E. Effects of GLP-1 agonists and SGLT2 inhibitors during pregnancy and lactation on offspring outcomes: a systematic review of the evidence. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1215356. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1215356
- Minis E., Stanford F.C., Mahalingaiah S. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and safety in the preconception period. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2023; 30(6): 273-9. https://dx.doi.org/10.1097/MED.0000000000000835
- Dao K., Shechtman S., Weber-Schoendorfer C., Diav-Citrin O., Murad R.H., Berlin M. et al. Use of GLP1 receptor agonists in early pregnancy and reproductive safety: a multicentre, observational, prospective cohort study based on the databases of six Teratology information services. BMJ Open. 2024; 14(4): e083550. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2023-083550
- Инструкция по медицинскому применению препарата СЕМАВИК®. Доступно по: https://semavic.ru/manual/?ysclid=mmpxmmoism135827637
- Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А., Бодрова Т.Г., Невретдинова М.Е., Белый П.А., Заславская К.Я., Щербакова В.С., Куркин Д.В., Корянова К.Н., Мищенко Е.С., Кесова Э.Ю., Козлов Е.Д., Самошкина Е.С., Андреев Д.Н., Казаишвили Ю.Г., Носков С.М., Балыкова Л.А. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида. Фармация и фармакология. 2023; 11(4): 324-46.
- Mounjaro (tirzepatide)
- Jordy A.B., Breitschaft A., Christiansen E., Granhall C., Hansen C.W.F., Houshmand-Oregaard A. et al. Oral semaglutide does not affect the bioavailability of the combined oral contraceptive ethinylestradiol/levonorgestrel. Diabetes. 2018; 67(S1): 1135-P. https://dx.doi.org/10.2337/db18-1135-P
- Kapitza C., Nosek L., Jensen L., Hartvig H., Jensen C.B., Flint A. Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel. J. Clin. Pharmacol. 2015; 55(5): 497-504. https://dx.doi.org/10.1002/jcph.443
- British Menopause Society. Use of incretin-based therapies in women using hormone replacement therapy (HRT). 2025. Available at://thebms.org.uk/wp-content/uploads/2025/05/23-BMS-TfC-Use-of-incretin-based-therapies-APRIL2025-E.pdf
- Joshi G.P., Abdelmalak B.B., Weigel W.A., Soriano S.G., Harbell M.W., Kuo C.I. et al.; American Society of Anesthesiologists (ASA) Task Force on Preoperative Fasting. American Society of Anesthesiologists consensus-based guidance on preoperative management of patients (adults and children) on glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists. 2023. Available at: https://www.asahq.org/about-asa/newsroom/news-releases/2023/06/american-society-of-anesthesiologists-consensus-based-guidance-on-preoperative
Поступила 29.10.2025
Принята в печать 12.02.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением Эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), +7(495)735-10-55, apolikhina@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-4581-6295Хаджиева Нюржанна Хусеиновна, к.м.н., акушер-гинеколог, клиника на Покровке, 105062, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 31, стр.1, +7(926)535-56-90,
nurzhanna@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-5520-281X
Алиева Амина Магомедовна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии имени академика Г.И. Сторожакова лечебного факультета, РНИМУ им Н.И. Пирогова Минздрава России, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, amisha_alieva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5416-8579
Автор, ответственный за переписку: Нюржанна Хусеиновна Хаджиева, nurzhanna@yandex.ru



