Значение ооцитарного фактора в развитии бесплодия неясного генеза

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.01.14-21

Киракосян Е.В., Екимов А.Н., Павлович С.В.
1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Бесплодие неясного генеза диагностируется при отсутствии у пары явных дефектов репродуктивной системы. В ряде случаев при бесплодии неясного генеза обнаруживаются нарушения в процессах оплодотворения и раннего эмбриогенеза при проведении программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Это позволяет предположить, что бесплодие неясного генеза может быть обусловлено, в том числе, дефектами гамет. Проведен обзор источников мировой литературы в базах данных Scopus, Web of Science, MedLine, Cochrane CENTRAL, Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (DARE), EMBASE, Global Health, CyberLeninka, РИНЦ для всестороннего изучения вклада ооцитарного фактора в бесплодие. У большинства женщин снижение качества ооцитов связано с естественным старением организм. Однако у части молодых женщин при проведении экстракорпорального оплодотворения отмечаются низкие показатели оплодотворения и развития эмбрионов, что косвенно свидетельствует о незакономерно низком качестве ооцитов и может быть проявлением ускорения процессов старения. У другой части женщин низкое качество ооцитов, вероятно, обусловлено мутациями генов, кодирующих белки, участвующие в процессах развития ооцитов. Низкое качество ооцитов может быть связано с мутациями генов PATL2, TUBB8, WEE2 и PAD16, изменение экспрессии которых приводит к нарушению созревания ооцитов в метафазе второго мейотического деления (MII), снижению способности ооцитов к полноценному оплодотворению и формированию эмбрионов, остановке развития эмбрионов на ранних стадиях соответственно. Сложно разработать скрининговые тесты для выявления таких мутаций, так как они часто возникают спорадически и не передаются по наследству из-за бесплодия.
Заключение: Генетическая диагностика необходима для оптимизации тактики лечения пациентов, страдающих бесплодием, в том числе неясного генеза, и сокращения времени до принятия решения, например, об использовании донорских ооцитов.

бесплодие неясного генеза

необъяснимое бесплодие

идиопатическое бесплодие

ооцитарный фактор

качество ооцитов

экстракорпоральное оплодотворение

ЭКО

моногенные мутации

секвенирование генов

возрастное бесплодие

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Siristatidis C., Pouliakis A., Sergentanis T.N. Special characteristics, reproductive, and clinical profile of women with unexplained infertility versus other causes of infertility: a comparative study. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(8): 1923-30. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01845-z.
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: asrm@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evidence-based treatments for couples with unexplained infertility: a guideline. Steril. 2020; 113(2): 305-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.10.014.
ACOG Committee. Infertility orkup for the women’s health specialist: ACOG Committee Opinion, Number 781. Gynecol. 2019; 133(06): e377-84. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003271.
Buckett W, Sierra S. The management of unexplained infertility: an evidence-based guideline from the Canadian Fertility and Andrology Society. Biomed. Online. 2019; 39(4): 633-40. https://dx.doi.org/10.1016/ j.rbmo.2019.05.023.
National Institute for Health Care Excellence Fertility Problems: Assessment and Treatment NICE Clinical Guidelines
Назаренко Т.А. Вспомогательная репродукция в клинической практике. Разбор клинических случаев с использованием международных и отечественных рекомендаций. М.: МедКом-Про; 2020. 121с.
World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. WHO; 2010.
Aitken R.J. The Male Is significantly implicated as the cause of unexplained infertility. Semin. Reprod. Med. 2020; 38(1): 3 https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1718941.
Patel A.S., Leong J.Y., Ramasamy R. Prediction of male infertility by the World Health Organization laboratory manual for assessment of semen analysis: A systematic review. Arab J. Urol. 2017; 16(1): 96-102. https://dx.doi.org/10.1016/j.aju.2017.10.005.
Zheng D., Nguyen Q.N., Li R., Dang V.Q. Is Intracytoplasmic Sperm Injection the Solution for all in Unexplained Infertility? Reprod. Med. 2020; 38(1): 36-47. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1719085.
Moreau J., Gatimel N., Parinaud J., Leandri R. Results of intrauterine inseminations with two pooled sequential ejaculates in cases of oligozoospermia. Asian J. Androl. 2018; 20(5): 523-4. https://dx.doi.org/10.4103/aja.aja_22_18.
van Welie N., Ludwin A., Martins WP, Mijatovic V, Dreyer K. Tubal flushing treatment for unexplained infertility. Reprod. Med. 2020; 38(1): 74-86. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1721720.
Hunt S., AbdallahK.S., NgE., RombautsL., VollenhovenB., MolB.W. Impairment of uterine contractility is associated with unexplained infertility. Semin. Reprod. Med. 2020; 38(1): 61-73. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1716409.
Назаренко Т.А. Эндокринные факторы женского и мужского бесплодия. Принципы гормонального лечения. М.: МИА; 2017. 132с.
Steiner A.Z., Pritchard D., Stanczyk F.Z., Kesner J.S., Meadows J.W., Herring A.H. et al. Association between biomarkers of ovarian reserve and infertility among older women of reproductive age. JAMA. 2017; 318(14): 1367-76. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2017.14588.
Torrealday S., Kodaman P., Pal L. Premature ovarian insufficiency - an update on recent advances in understanding and management. 2017; 6: 2069. https://dx.doi.org/10.12688/f1000research.11948.1.
Zhang B., Meng Y., Jiang X., Liu C., Zhang H., Cui L. et al. IVF outcomes of women with discrepancies between age and serum anti-Mullerian hormone levels. Reprod. Biol. Endocrinol. 2019; 17(1): 58. https://dx.doi.org/10.1186/ s12958-019-0498-3.
Morin S.J., Patounakis G., Juneau C.R., NealS.A., ScottR.T., SeliE. Diminished ovarian reserve and poor response to stimulation in patients <38 years old: a quantitative but not qualitative reduction in performance. Reprod. 2018; 33(8): 1489-98. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey238.
Law Y.J., Zhang N., Venetis C.A., Chambers G.M., Harris K. The number of oocytes associated with maximum cumulative live birth rates per aspiration depends on female age: a population study of 221 221 treatment cycles. Reprod. 2019; 34(9): 1778-87. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/ dez100.
Hariton E., Kim K., Mumford S.L., Palmor M., Bortoletto P., Cardozo E.R. et al. Total number of oocytes and zygotes are predictive of live birth pregnancy in fresh donor oocyte in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 2017; 108(2): 262-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.021.
Franasiak J.M., Forman E.J., Hong K.H., Werner M.D., Upham K.M., Treff N.R. et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening. Steril. 2014; 101(3): 656-63.e1. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2013.11.004.
Cimadomo D., Fabozzi G., Vaiarelli A., Ubaldi N., Ubaldi F.M., Rienzi L. Impact of maternal age on oocyte and embryo competence. Endocrinol. (Lausanne). 2018; 9: 327. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2018.00327.
Christodoulaki A., Boel A., Tang M., Roo C., Stoop D., Heindryckx B. Prospects of germline nuclear transfer in women with diminished ovarian reserve. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 635370. https://dx.doi.org/10.3389/ fendo.2021.635370.
Abdallah K.S., Hunt S., Abdullah S.A., Mol B.W.J., Youssef M.A. How and why to define unexplained infertility? Reprod. Med. 2020; 38(1): 55-60. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1718709.
van Eekelen R., Eijkemans M.J., Mochtar M., Mol F., Mol B.W., Groen H. et al. Cost-effectiveness of medically assisted reproduction or expectant management for unexplained subfertility: when to start treatment? Hum. Reprod. 2020; 35(9): 2037-46. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa158.
Polyzos N.P., Drakopoulos P., Parra J., Pellicer A., Santos-Ribeiro S., Tournaye H. et al. Cumulative live birth rates according to the number of oocytes retrieved after the first ovarian stimulation for in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a multicenter multinational analysis including -15,000 women. Fertil. Steril. 2018; 110(4): 661-70.e1. https://dx.doi.org/10.1016/fertnstert.2018.04.039.
Devesa M., Tur R., Rodriguez I., Coroleu B., Martinez F, Polyzos N.P. Cumulative live birth rates and number of oocytes retrieved in women of advanced age. A single centre analysis including 4500 women >38 years old. Hum. Reprod. 2018; 33(11): 2010-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/
Somigliana E., Paffoni A., Busnelli A., Filippi F, Pagliardini L., Vigano P et al. Age-related infertility and unexplained infertility: an intricate clinical dilemma. Hum. Reprod. 2016; 31(7): 1390-6. https://dx.doi.org/1093/humrep/dew066.
Gheldof A., Mackay D.J.G., Cheong Y., Verpoest W. Genetic diagnosis of subfertility: the impact of meiosis and maternal effects. Med. Genet. 2019; 56(5): 271-82. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105513.
Greaney J., Wei Z., Homer H. Regulation of chromosome segregation in oocytes and the cellular basis for female meiotic errors. Reprod. Update. 2018; 24(2): 135-61. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmx035.
Chen B., Zhang Z., Sun X., Kuang Y., Mao X., Wang X. et al. Biallelic mutations in PATL2 cause female infertility characterized by oocyte maturation arrest. Am. J. Hum. Genet. 2017; 101(4): 609-15. https://dx.doi.org/10.1016/ajhg.2017.08.018.
Astbury P., Subramanian G.N., Greaney J., Roling C., Irving J., Homer H.A. The presence of immature GV- stage oocytes during IVF/ICSI is a marker of poor oocyte quality: A Pilot Study. Sci. (Basel). 2020; 8(1): 4. https://dx.doi.org/10.3390/medsci8010004.
Sang Q., Li B., Kuang Y., Wang X., Zhang Z., Chen B. et al. Homozygous mutations in WEE2 cause fertilization failure and female infertility. Am. J. Hum. Genet. 2018; 102(4): 649-57. https://dx.doi.org/10.1016/ajhg.2018.02.015.
Riris S., Homer H. Digital multiplexed mRNA analysis of functionally important genes in single human oocytes and correlation of changes in transcript levels with oocyte protein expression. Steril. 2014; 101(3): 857-64. https://dx.doi.Org/10.1016/j.fertnstert.2013.11.125.
Киракосян Е.В., Назаренко Т.А., Павлович С.В. Поиск причин формирования нарушений репродуктивной системы: обзор научных исследований. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 18-25.
Yoshihara M, DouagiI., Damdimopoulos A., Panula S., Petropoulos S. et al. Single-cell analysis of human ovarian cortex identifies distinct cell populations but no oogonial stem cells. Nat. Commun. 2020; 11(1): 1147. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-14936-3.
Bertoldo M.J., Listijono D.R., Ho W.H.J., Riepsamen A.H., Goss D.M., Richani D. et al. NAD+ repletion rescues female fertility during reproductive aging. Cell Rep. 2020; 30(6): 1670-81.e7. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058.
Jelin A.C., Vora N. Whole exome sequencing: applications in prenatal genetics. Gynecol. Clin. North Am. 2018; 45(1): 69-81. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2017.10.003.
Feliubadalo L., Tonda R., Gausachs M., Trotta J.R., Castellanos E.., Lopez- Doriga A. et al. Benchmarking of whole exome sequencing and ad hoc designed panels for genetic testing of hereditary cancer. Sci. Rep. 2017; 7: 37984. https://dx.doi.org/10.1038/srep37984.
de Bruin C., Dauber A. Insights from exome sequencing for endocrine disorders. Rev. Endocrinol. 2015; 11(8): 455-64. https://dx.doi.org/10.1038/ nrendo.2015.72.
Mu W, Schiess N., Orthmann-Murphy J.L., El-Hattab A.W. The utility of whole exome sequencing in diagnosing neurological disorders in adults from a highly consanguineous population. Neurogenet. 2019; 33(1): 21-6. https://dx.doi.org/10.1080/01677063.2018.1555249.
Simon A.J., Golan A.C., Lev A., Stauber T., Barel O., Somekh I. et al. Whole exome sequencing (WES) approach for diagnosing primary immunodeficiencies (PIDs) in a highly consanguineous community. Clin. Immunol. 2020; 214: 108376. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2020.108376.
Morava E., Baumgartner M., Patterson M., Peters V., Rahman S. Newborn screening: To WES or not to WES, that is the question. Inherit. Metab. Dis. 2020; 43(5): 904-5. https://dx.doi.org/10.1002/jimd.12303.
Gorcenco S., Ilinca A., Almasoudi W, KafantariE., Lindgren A.G., Puschmann A. New generation genetic testing entering the clinic. Parkinsonism Relat. Disord. 2020; 73: 72-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.parkreldis.2020.02.015.
Суспицын Е.Н., Тюрин В.И., ИмянитовЕ.Н., СоколенкоА.П. Полноэкзомное секвенирование: принципы и диагностические возможности. Педиатр. 2016; 7(4): 142-6.
Miller D.T., Lee K., Chung W.K., Gordon A.S., Herman G.E., Klein T.E. et al. ACMG SF v3.0 list for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing: a policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet. Med. 2021; 23(8): 1381-90. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-021-01172-3.
Miller D.T., Lee K., Chung W.K., Gordon A.S., Herman G.E., Klein T.E. et al. Correction to: ACMG SF v3.0 list for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing: a policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet. Med. 2021; 23(8): 1582-4. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-021-01278-8.

Поступила 02.12.2021

Принята в печать 13.12.2021

Киракосян Евгения Валериковна, аспирант, кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(916)574-79-63, evgeniya.kirakosyan@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6021-2449, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Екимов Алексей Николаевич, врач клинической лабораторной диагностики, руководитель группы преимплантационного генетического скрининга лаборатории молекулярно-генетических методов, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)531-44-44, a_ekimov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-5029-0462, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., Ученый секретарь, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), +7(495)438-20-88, s_pavlovich@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-1313-7079, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Евгения Валериковна Киракосян, evgeniya.kirakosyan@mail.ru

Вклад авторов: Киракосян Е.В., Екимов А.Н., Павлович С.В. — разработка концепции статьи, анализ данных литературы, редактирование; Киракосян Е.В. — написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.
Для цитирования: Киракосян Е.В., Екимов А.Н., Павлович С.В. Значение ооцитарного фактора в развитии бесплодия неясного генеза.
Акушерство и гинекология. 2022; 1:14-21
https://dx.doi.Org/10.18565/aig.2022.1.14-21

Значение ооцитарного фактора в развитии бесплодия неясного генеза

Киракосян Е.В., Екимов А.Н., Павлович С.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме