Женское бесплодие, ассоциированное с премутацией в гене FMR1
Савельева Н.А., Фетисова Ю.А., Баранова Е.Е.
Актуальность: Премутация гена FMR1 (количество CGG-повторов в диапазоне от 55 до 200) рассматривается как важный генетический фактор, связанный с развитием преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ), снижением овариального резерва и нарушением репродуктивной функции у женщин. Несмотря на крайне низкий уровень антимюллерова гормона (АМГ) и наличие выраженных признаков гипоэстрогении, в ряде случаев сохраняется вероятность наступления спонтанной беременности, что требует индивидуального подхода и своевременного генетического консультирования.
Описание: Представлено наблюдение 27-летней пациентки с установленной премутацией FMR1 (34/94 CGG-повтора), уровнем АМГ 0,01 нг/мл и выраженной гипоплазией яичников по данным УЗИ органов малого таза. На фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и стимуляции овуляции достигнута беременность, завершившаяся своевременными родами ребенком женского пола.
Заключение: Данное клиническое наблюдение подчеркивает необходимость применения персонализированного подхода к ведению пациенток с премутацией гена FMR1, направленного не только на коррекцию гипоэстрогении, но и на реализацию репродуктивного потенциала с использованием современных возможностей ВРТ и программ сохранения фертильности.
Вклад авторов: Савельева Н.А. – обзор литературы, клиническое ведение пациентки, написание текста статьи; Фетисова Ю.А., Баранова Е.Е. – редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проводилось без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Савельева Н.А., Фетисова Ю.А., Баранова Е.Е.
Женское бесплодие, ассоциированное с премутацией в гене FMR1.
Акушерство и гинекология. 2025; 11: 190-194
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.126
Ключевые слова
премутация FMR1
ПНЯ
женское бесплодие
беременность
ВРТ
ЭКО
ПГТ-М
CRISPR-Cas
витрификация ооцитов
Список литературы
- National Center for Biotechnology Information. FMR1 fragile X messenger ribonucleoprotein 1
- Hunter J.E., Berry-Kravis E., Hipp H., Todd P.K., Adam M.P., Feldman J. et al. FMR1 Disorders. In: Adam M.P., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; 1998. Updated May 16, 2024.
- Nelson L.M., Covington S.N., Rebar R.W. An update: spontaneous premature ovarian failure is not an early menopause. Fertil. Steril. 2005; 83(5): 1327-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.11.059
- Tassone F., Protic D., Allen E.G., Archibald A.D., Baud A., Brown T.W. et al. Insight and recommendations for fragile X-premutation-associated conditions from the Fifth International Conference on FMR1 Premutation. Cells. 2023; 12(18): 2330. https://dx.doi.org/10.3390/cells12182330
- Hessl D., Rosselot H., Miller R., Espinal G., Famula J., Sherman S.L. et al. The International fragile X premutation registry: building a resource for research and clinical trial readiness. J. Med. Genet. 2022; 59(12): 1165-70. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2022-108568
- Рштуни С.Д., Зарецкая Н.В., Кузнецова М.В., Марченко Л.А. Особенности наследования тринуклеотидных CGG повторов в гене FMR1 от женщин с преждевременной недостаточностью яичников: серия случаев. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 91-8.
- Allen E.G., Sullivan A.K., Marcus M., Small C., Dominguez C., Epstein M.P. et al. Examination of reproductive aging milestones among women who carry the FMR1 premutation. Hum. Reprod. 2007; 22(8): 2142-52. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dem148
- De Caro J.J., Dominguez C., Sherman S.L. Reproductive health of adolescent girls who carry the FMR1 premutation: expected phenotype based on current knowledge of fragile x-associated primary ovarian insufficiency. Ann. NY Acad. Sci. 2008; 1135: 99-111. https://dx.doi.org/10.1196/annals.1429.029
- Stone W.L., Basit H., Shah M., Los E. Fragile X Syndrome. 2023 Oct 28. In: StatPearls
- Hessl D., Rosselot H., Miller R., Espinal G., Famula J., Sherman S.L. et al. The International fragile X premutation registry: building a resource for research and clinical trial readiness. J. Med. Genet. 2022; 59(12): 1165-70. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2022-108568
- Hipp H.S., Charen K.H., Spencer J.B., Allen E.G., Sherman S.L. Reproductive and gynecologic care of women with fragile X primary ovarian insufficiency (FXPOI). Menopause. 2016; 23(9): 993-9. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000658
- Rose B.I., Brown S.E. An explanation of the mechanisms underlying fragile X-associated premature ovarian insufficiency. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(6): 1313-22. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01774-x
- Friedman-Gohas M., Elizur S.E., Dratviman-Storobinsky O., Aizer A., Haas J., Raanani H. et al. FMRpolyG accumulates in FMR1 premutation granulosa cells. J. Ovarian. Res. 2020; 13(1): 22. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-020-00623-w
- Meng L., Jan S.Z., Hamer G., van Pelt A.M., van der Stelt I., Keijer J. et al. Preantral follicular atresia occurs mainly through autophagy, while antral follicles degenerate mostly through apoptosis. Biol Reprod. 2018; 99(4): 853-63. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioy116
- Conca Dioguardi C., Uslu B., Haynes M., Kurus M., Gul M., Miao D.Q. et al. Granulosa cell and oocyte mitochondrial abnormalities in a mouse model of fragile X primary ovarian insufficiency. Mol. Hum. Reprod. 2016; 22(6): 384-96. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gaw023
- Fink D.A., Nelson L.M., Pyeritz R., Johnson J., Sherman S.L., Cohen Y. et al. Fragile X associated primary ovarian insufficiency (FXPOI): case report and literature review. Front. Genet. 2018; 9: 529. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2018.00529
- Popat V.B., Vanderhoof V.H., Calis K.A., Troendle J.F., Nelson L.M. Normalization of serum luteinizing hormone levels in women with 46, XX spontaneous primary ovarian insufficiency. Fertil. Steril. 2008; 89(2): 429-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.02.032
- Sonigo C., Mayeur A., Sadoun M., Pinto M., Benguigui J., Frydman N. et al. What is the threshold of mature oocytes to obtain at least one healthy transferable cleavage-stage embryo after preimplantation genetic testing for fragile X syndrome? Hum. Reprod. 2021; 36(11): 3003-13. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab214
- Hutchinson A.P., Pereira N., Lilienthal D.P., Coveney S., Lekovich J.P., Elias R.T. et al. Impact of FMR1 pre-mutation status on blastocyst development in patients undergoing pre-implantation genetic diagnosis. Gynecol. Obstet. Invest. 2018; 83(1): 23-8. https://dx.doi.org/10.1159/000455849
- Fernández R.M., Peciña A., Lozano-Arana M.D., Sánchez B., García-Lozano J.C., Borrego S. et al. Clinical and technical overview of preimplantation genetic diagnosis for fragile X syndrome: experience at the University Hospital Virgen del Rocio in Spain. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 965839. https://dx.doi.org/10.1155/2015/965839
- Liu X.S., Wu H., Krzisch M., Wu X., Graef J., Muffat J. et al. Rescue of fragile X syndrome neurons by DNA methylation editing of the FMR1 gene. Cell. 2018; 172(5): 979-92.e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.012
Поступила 14.05.2025
Принята в печать 08.08.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Савельева Наталья Александровна, к.м.н., врач гинеколог-репродуктолог центра инновационных репродуктивных технологий им. Е.Г. Лебедевой,Клинический госпиталь MD GROUP, Группа компаний «Мать и Дитя», 117209, Россия, Москва, Севастопольский пр-т, д. 24/1, n.saveleva@mcclinics.ru,
https://orcid.org/0000-0001-9719-9447
Фетисова Юлия Андреевна, заведующая центром инновационных репродуктивных технологий им. Е.Г. Лебедевой, Клинический госпиталь MD GROUP,
Группа компаний «Мать и Дитя», 117209, Россия, Москва, Севастопольский пр-т, 24/1.
Баранова Елена Евгеньевна, к.м.н., доцент кафедры фундаментальных дисциплин «Медицинский университет МГИМО-МЕД»,
143007, Россия, Московская область, Одинцово, ул. Новоспортивная, д. 3.
Автор, ответственный за переписку: Наталья Александровна Савельева, n.saveleva@mcclinics.ru
Также по теме
