Возможности вагинальной терапии эстрогенами в профилактике и лечении рецидивирующей инфекции мочевых путей у женщин в постменопаузе

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.259

Белый Л.Е.
ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Россия

Сегодня известно, что 50–60% женщин в течение своей жизни перенесут по крайней мере один эпизод инфекции мочевых путей (ИМП), а среди них 25% будут страдать от рецидивирующих инфекций. Женщины в период постменопаузы более склонны к рецидивирующему течению ИМП. Лечение симптоматического эпизода ИМП в первую очередь основано на применении антибиотиков и ставит главной целью достижение стерильности мочевых путей. В то же время результаты научных исследований последних лет демонстрируют неуклонный рост антибиотикорезистентности уропатогенной микрофлоры, что подчеркивает целесообразность ограниченного применения антибиотиков и указывает на необходимость использования альтернативных терапевтических стратегий.
Многообещающей профилактической стратегией у женщин в постменопаузе с рецидивирующей ИМП является местное вагинальное применение эстрогенов. Снижение уровня эстрогенов оказывает негативное влияние на состоятельность механизмов защиты мочевых путей от патогенных бактерий, поскольку эстрогены, помимо своих эффектов на рост и дифференциацию органов и тканей женской репродуктивной системы, оказывают влияние на другие системы организма, и на мочевыводящие пути в частности.
В настоящем обзоре приведены новые научные данные, касающиеся роли эстрогенов в модуляции механизмов антимикробной защиты мочевых путей. Представлены результаты экспериментальных исследований, доказывающих влияние заместительной эстрогенотерапии на течение ИМП в условиях гипоэстрогении и репродуктивного старения. Проанализированы клинические исследования, результаты которых демонстрируют эффективность заместительной терапии эстрогенами в профилактике рецидивирующей ИМП.
Заключение: Местное применение эстрогенов приводит к восстановлению вагинальной микробиоты с ростом численности популяции Lactobacillus, усиленному синтезу антимикробных пептидов клетками уротелия, укреплению межклеточных связей между уротелиоцитами. Все перечисленное позволяет рассматривать вагинальную терапию эстрогенами (при отсутствии противопоказаний) перспективным направлением профилактики рецидивирующей ИМП путей у женщин в постменопаузе.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Белый Л.Е. Возможности вагинальной терапии эстрогенами в профилактике и лечении рецидивирующей инфекции мочевых путей у женщин в постменопаузе.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 15-22
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.259

инфекция мочевых путей

вагинальная терапия эстрогенами

постменопауза

цистит

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Dielubanza E.J., Schaeffer A.J. Urinary tract infections in women. Med. Clin. North Am. 2011; 95(1): 27-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.mcna.2010.08.023.
Лисицына О.И. Фосфомицин в лечении острого неосложненного цистита. Взгляд акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 165-9.
Балушкина А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Терапия инфекций мочевыводящих путей. Медицинский cовет. 2019; (7): 87-92.
Sen A., Iyer J., Boddu S., Kaul A., Kaul R. Estrogen receptor alpha differentially modulates host immunity in the bladder and kidney in response to urinary tract infection. Am. J. Clin. Exp. Urol. 2019; 7(3): 110-22.
Зайцев А.В., Аполихина И.А., Ходырева Л.А., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А., Тетерина Т.А. Роль нарушения микробиоты влагалища в патогенезе рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей: современный взгляд на проблему. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 40-6.
EAU Guidelines on Urological Infections. Edn. presented at the EAU Annual Congress Paris 2024. Available at: https://uroweb.org/guidelines/urological-infections/chapter/citation-information
Белый Л.Е. Перспективы применения D-маннозы в профилактике и лечении инфекции мочевых путей у женщин. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 21-8.
Flores-Mireles A.L., Walker J.N., Caparon M., Hultgren S.J. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat. Rev. Microbiol. 2015; 13(5): 269-84. https://dx.doi.org/10.1038/nrmicro3432.
Ермакова Е.И. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин. Акушерство и гинекология. 2020; 7: 151-8.
Foxman B. Recurring urinary tract infection: incidence and risk factors. Am. J. Public Health. 1990; 80(3): 331-3. https://dx.doi.org/10.2105/ajph.80.3.331.
Lüthje P., Hirschberg A.L., Brauner A. Estrogenic action on innate defense mechanisms in the urinary tract. Maturitas. 2014; 77(1): 32-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2013.10.018.
Ala-Jaakkola R., Laitila A., Ouwehand A.C., Lehtoranta L. Role of D-mannose in urinary tract infections - a narrative review. Nutr. J. 2022; 21(1): 18. https://dx.doi.org/10.1186/s12937-022-00769-x.
Ligon M.M., Joshi C.S., Fashemi B.E., Salazar A.M., Mysorekar I.U. Effects of aging on urinary tract epithelial homeostasis and immunity. Dev. Biol. 2023; 493: 29-39. https://dx.doi.org/10.1016/j.ydbio.2022.11.003.
Joshi C.S., Salazar A.M., Wang C., Ligon M.M., Chappidi R.R., Fashemi B.E. et al. D-Mannose reduces cellular senescence and NLRP3/GasderminD/IL-1β-driven pyroptotic uroepithelial cell shedding in the murine bladder. Dev. Cell. 2024; 59(1): 33-47.e5. https://dx.doi.org/10.1016/j.devcel.2023.11.017.
Olson P.D., Hunstad D.A. Subversion of host innate immunity by uropathogenic Escherichia coli. Pathogens. 2016; 5(1): 2. https://dx.doi.org/10.3390/pathogens5010002.
Munoz J.A., Uhlemann A.C., Barasch J. Innate Bacteriostatic mechanisms defend the urinary tract. Annu. Rev. Physiol. 2022; 84: 533-58. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-physiol-052521-121810.
Pak J., Pu Y., Zhang Z.T., Hasty D.L., Wu X.R. Tamm-Horsfall protein binds to type 1 fimbriated Escherichia coli and prevents E. coli from binding to uroplakin Ia and Ib receptors. J. Biol. Chem. 2001; 276(13): 9924-30. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M008610200.
Bates J.M., Raffi H.M., Prasadan K., Mascarenhas R., Laszik Z., Maeda N. et al. Tamm-Horsfall protein knockout mice are more prone to urinary tract infection: rapid communication. Kidney Int. 2004; 65(3): 791-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00452.x.
Han J.S., Kim G.H., Kim J., Jeon U.S., Joo K.W., Na K.Y. et al. Secretory-defect distal renal tubular acidosis is associated with transporter defect in H(+)-ATPase and anion exchanger-1. J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13(6): 1425-32. https://dx.doi.org/10.1097/01.asn.0000013882.73122.2b.
Sen A., Kaul A., Kaul R. Estrogen receptors in human bladder cells regulate innate cytokine responses to differentially modulate uropathogenic E. coli colonization. Immunobiology. 2021; 226(1): 152020. doi: 10.1016/j.imbio.2020.152020.
Kovats S. Estrogen receptors regulate innate immune cells and signaling pathways. Cell. Immunol. 2015; 294(2): 63-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.01.018.
Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы. Цитокины и воспаление. 2003; 2(4): 3-9.
Kaul A.K., Kumar D., Nagamani M., Goluszko P., Nowicki S., Nowicki B.J. Rapid cyclic changes in density and accessibility of endometrial ligands for Escherichia coli Dr fimbriae. Infect. Immun. 1996; 64(2): 611-5. https://dx.doi.org/10.1128/iai.64.2.611-615.1996.
Ганцев Ш.Х., Рустамханов Р.А., Ганцев К.Ш., Кзыргалин Ш.Р. Третичные лимфоидные структуры (лимфоидный неогенез). Иммунология. 2019; 40(2): 58-63.
Ковылина М.В., Прилепская Е.А., Цыбуля О.А., Тупикина Н.В., Рева И.А., Махмудов Т.Б. Кистозный и железистый цистит, корреляция с уротелиальным раком мочевого пузыря. Онкоурология. 2015; 11(4): 51-3.
Ligon M.M., Liang B., Lenger S.M., Parameswaran P., Sutcliffe S., Lowder J.L. et al. Bladder mucosal cystitis cystica lesions are tertiary lymphoid tissues that correlate with recurrent urinary tract infection frequency in postmenopausal women. J. Urol. 2023; 209(5): 928-36. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000003196.
Hamade A., Li D., Tyryshkin K., Xu M., Conseil G., Yolmo P. et al. Sex differences in the aging murine urinary bladder and influence on the tumor immune microenvironment of a carcinogen-induced model of bladder cancer. Biol. Sex. Differ. 2022; 13(1): 19. https://dx.doi.org/10.1186/s13293-022-00428-0.
Truschel S.T., Clayton D.R., Beckel J.M., Yabes J.G., Yao Y., Wolf-Johnston A. et al. Age-related endolysosome dysfunction in the rat urothelium. PLoS One. 2018; 13(6): e0198817. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0198817.
Neugent M.L., Hulyalkar N.V., Kumar A., Xing C., Zimmern P.E., Shulaev V. et al. Urinary glycosaminoglycans are associated with recurrent UTI and urobiome ecology in postmenopausal women. ACS Infect. Dis. 2023; 9(4): 1022-32. https://dx.doi.org/10.1021/acsinfecdis.3c00027.
Anand M., Wang C., French J., Isaacson-Schmid M., Wall L.L., Mysorekar I.U. Estrogen affects the glycosaminoglycan layer of the murine bladder. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2012; 18(3): 148-52. https://dx.doi.org/10.1097/SPV.0b013e31824b76bd.
de Deus J.M., Girão M.J., Sartori M.G., Baracat E.C., Rodrigues de Lima G., Nader H.B. et al. Glycosaminoglycan profile in bladder and urethra of castrated rats treated with estrogen, progestogen, and raloxifene. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 189(6): 1654-9. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(03)00867-6.
Yang Z.M., Yang M.F., Yu W., Tao H.M. Molecular mechanisms of estrogen receptor β-induced apoptosis and autophagy in tumors: implication for treating osteosarcoma. J. Int. Med. Res. 2019; 47(10): 4644-55. https://dx.doi.org/10.1177/0300060519871373.
Park M.G., Cho S., Oh M.M. Menopausal changes in the microbiome-a review focused on the genitourinary microbiome. Diagnostics (Basel). 2023; 13(6): 1193. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics13061193.
Ammitzbøll N., Bau B.P.J., Bundgaard-Nielsen C., Villadsen A.B., Jensen A.M., Leutscher P.D.C. et al. Pre- and postmenopausal women have different core urinary microbiota. Sci. Rep. 2021; 11(1): 2212. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-81790-8.
Wang C., Symington J.W., Ma E., Cao B., Mysorekar I.U. Estrogenic modulation of uropathogenic Escherichia coli infection pathogenesis in a murine menopause model. Infect. Immun. 2013; 81(3): 733-9. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.01234-12.
Lüthje P., Brauner H., Ramos N.L., Ovregaard A., Gläser R., Hirschberg A.L. et al. Estrogen supports urothelial defense mechanisms. Sci. Transl. Med. 2013; 5(190): 190ra80. https://dx.doi.org/ 10.1126/scitranslmed.3005574.
Fashemi B.E., Wang C., Chappidi R.R., Morsy H., Mysorekar I.U. Supraphysiologic vaginal estrogen therapy in aged mice mitigates age-associated bladder inflammatory response to urinary tract infections. Urogynecology (Phila). 2023; 29(4): 430-42. https://dx.doi.org/10.1097/SPV.0000000000001276.
Sugarman B., Epps L.R. Effect of estrogens on bacterial adherence to HeLa cells. Infect. Immun. 1982; 35(2): 633-8. https://dx.doi.org/10.1128/iai.35.2.633-638.1982.
Chotirmall S.H., Smith S.G., Gunaratnam C.., Cosgrove S., Dimitrov B.D., O'Neill S.J. et al. Effect of estrogen on pseudomonas mucoidy and exacerbations in cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2012; 366(21): 1978-86. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1106126.
Sobel J.D., Kaye D. Enhancement of Escherichia coli adherence to epithelial cells derived from estrogen-stimulated rats. Infect. Immun. 1986; 53(1): 53-6. https://dx.doi.org/10.1128/iai.53.1.53-56.1986.
Engelsöy U., Svensson M.A., Demirel I. Estradiol alters the virulence traits of uropathogenic Escherichia coli. Front. Microbiol. 2021; 12: 682626. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2021.682626.
Chen Y.Y., Su T.H., Lau H.H. Estrogen for the prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int. Urogynecol. J. 2021; 32(1): 17-25. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-020-04397-z.
Perrotta C., Aznar M., Mejia R., Albert X., Ng C.W. Oestrogens for preventing recurrent urinary tract infection in postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2008; (2): CD005131. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD005131.pub2.
Xu R., Wu Y., Hu Y. Prevention and treatment of recurrent urinary system infection with estrogen cream in postmenopausal women. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001; 36(9): 531-3. (in Chinese).
Raz R., Stamm W.E. A controlled trial of intravaginal estriol in postmenopausal women with recurrent urinary tract infections. N. Engl. J. Med. 1993; 329(11): 753-6. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Anglim B., Phillips C., Shynlova O., Alarab M. The effect of local estrogen therapy on the urinary microbiome composition of postmenopausal women with and without recurrent urinary tract infections. Int. Urogynecol. J. 2022; 33(8):2107-17. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-021-04832-9.
Meister M.R., Wang C., Lowder J.L., Mysorekar I.U. Vaginal estrogen therapy is associated with decreased inflammatory response in postmenopausal women with recurrent urinary tract infections. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2021; 27(1): e39-e44. https://dx.doi.org/10.1097/SPV.0000000000000790.
Beerepoot M.A., Geerlings S.E., van Haarst E.P., van Charante N.M., ter Riet G. Nonantibiotic prophylaxis for recurrent urinary tract infections: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J. Urol. 2013; 190(6): 1981-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.juro.2013.04.142.

Поступила 26.10.2024

Принята в печать 31.01.2025

Белый Лев Евгеньевич, д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии, анестезиологии, реаниматологии, урологии, травматологии, ортопедии, Ульяновский государственный университет, 432017, Россия, Ульяновск, ул. Льва Толстого, д. 42, +7(917)605-97-19, lbely@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-0908-1321

Возможности вагинальной терапии эстрогенами в профилактике и лечении рецидивирующей инфекции мочевых путей у женщин в постменопаузе

Белый Л.Е.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме